Bisoprolol fumarate 10mg comprimés pelliculés


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1. Nom du médicament

Bisoprolol Fumarate 10 mg comprimés pelliculés

2. Composition qualitative et quantitative

Bisoprolol Fumarate 10 mg:

Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg de fumarate de bisoprolol équivalent à 8,48 mg de bisoprolol.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé pelliculé

Comprimés pelliculés blancs, circulaires, biconvexes, portant l’inscription «P et rainure» d’un côté et «10» de l’autre. La tablette peut être divisée en doses égales

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable avec réduction de la fonction ventriculaire gauche systolique en plus des inhibiteurs de l’ECA et des diurétiques, et éventuellement des glycosides cardiaques (Pour de plus amples informations, voir rubrique 5.1).

4.2 Posologie et mode d’administration

Méthode d’administration

Les comprimés de bisoprolol doivent être pris le matin et peuvent être pris avec de la nourriture. Ils devraient être avalés avec du liquide et ne devraient pas être mâchés.

Traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable

Le traitement standard de l’ICC consiste en un inhibiteur de l’ECA (ou un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine en cas d’intolérance aux inhibiteurs de l’ECA), un bêta-bloquant, des diurétiques et, le cas échéant, des glycosides cardiaques. Les patients doivent être stables (sans échec aigu) lorsque le traitement par bisoprolol est initié.

Il est recommandé que le médecin traitant ait l’expérience de la prise en charge de l’insuffisance cardiaque chronique.

Une aggravation transitoire de l’insuffisance cardiaque, de l’hypotension ou de la bradycardie peut survenir pendant la période de titration et par la suite.

Posologie

Phase de titrage

Le traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable avec le bisoprolol nécessite une phase de titration.

Le traitement par bisoprolol doit être débuté par un titrage graduel selon les étapes suivantes:

1,25 mg une fois par jour pendant 1 semaine, si l’augmentation est bien tolérée

2,5 mg une fois par jour pendant une semaine supplémentaire, si bien toléré

3,75 mg une fois par jour pendant une semaine supplémentaire, si bien toléré

5 mg une fois par jour pendant les 4 semaines suivantes, si bien toléré

7,5 mg une fois par jour pendant les 4 semaines suivantes, si bien toléré

10 mg une fois par jour pour la thérapie d’entretien.

La dose maximale recommandée est de 10 mg une fois par jour.

Une surveillance étroite des signes vitaux (fréquence cardiaque, tension artérielle) et des symptômes d’aggravation de l’insuffisance cardiaque est recommandée pendant la phase de titration. Les symptômes peuvent déjà se produire dans le premier jour après le début du traitement.

Modification du traitement

Si la dose maximale recommandée n’est pas bien tolérée, une réduction progressive de la dose peut être envisagée.

En cas d’aggravation transitoire de l’insuffisance cardiaque, d’hypotension ou de bradycardie, il est recommandé de reconsidérer la posologie du médicament concomitant. Il peut également être nécessaire d’abaisser temporairement la dose de bisoprolol ou d’envisager l’arrêt du traitement.

La réintroduction et / ou l’initiation du bisoprolol doit toujours être envisagée lorsque le patient redevient stable.

Si l’arrêt est envisagé, une diminution progressive de la dose est recommandée, car un sevrage brutal peut entraîner une détérioration aiguë de l’état du patient.

Le traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable avec le bisoprolol est généralement un traitement à long terme.

Insuffisance rénale ou hépatique

Il n’y a pas d’information concernant la pharmacocinétique du bisoprolol chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque chronique et présentant une altération de la fonction hépatique ou rénale. L’augmentation de la dose chez ces populations doit donc être faite avec plus de prudence.

Personnes âgées

Aucun ajustement posologique n’est requis.

Population pédiatrique

Il n’y a aucune expérience avec bisoprolol chez les enfants, par conséquent son utilisation ne peut pas être recommandée pour les enfants.

4.3 Contre-indications

– Le bisoprolol est contre-indiqué chez les patients présentant: une hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

– Insuffisance cardiaque aiguë ou lors d’épisodes de décompensation d’insuffisance cardiaque nécessitant une thérapie iv inotrope

– choc cardiogénique

– Bloc AV de deuxième ou troisième degré (sans stimulateur cardiaque)

– maladie du sinus

– bloc sino-auriculaire

– bradycardie symptomatique

– Hypotension symptomatique

– Asthme bronchique sévère ou maladie pulmonaire obstructive chronique sévère

– formes sévères de maladie occlusive artérielle périphérique ou de formes sévères de syndrome de Raynaud

– phéochromocytome non traité (voir 4.4)

acidose métabolique

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Avertissements spéciaux

Le traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable par le bisoprolol doit être initié par une phase de titration spéciale (voir rubrique 4.2).

En particulier chez les patients atteints de cardiopathie ischémique, l’arrêt du traitement par bisoprolol ne doit pas être brutal, sauf indication contraire, car il peut entraîner une aggravation transitoire de la maladie cardiaque (voir rubrique 4.2).

Précautions

L’initiation du traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable avec le bisoprolol nécessite une surveillance régulière. Pour la posologie et la méthode d’administration, veuillez vous référer à la section 4.2.

Il n’y a pas d’expérience thérapeutique du traitement par bisoprolol dans l’insuffisance cardiaque chez les patients présentant les maladies et affections suivantes:

– diabète sucré insulino-dépendant (type I)

– atteinte rénale sévère

– atteinte hépatique sévère

– cardiomyopathie restrictive

– maladie cardiaque congénitale

– maladie valvulaire organique hémodynamiquement significative

– Infarctus du myocarde dans les 3 mois

Le bisoprolol doit être utilisé avec prudence dans les cas suivants:

– diabète sucré avec de grandes fluctuations dans les valeurs de glycémie; les symptômes d’hypoglycémie (p. ex. tachycardie, palpitations ou transpiration) peuvent être masqués

– jeûne strict

– Thérapie de désensibilisation en cours. Comme avec les autres bêta-bloquants, le bisoprolol peut augmenter à la fois la sensibilité aux allergènes et la sévérité des réactions anaphylactiques. Le traitement à l’épinéphrine peut ne pas toujours produire l’effet thérapeutique attendu.

– Bloc AV du premier degré

– L’angine de Prinzmetal

– maladie occlusive artérielle périphérique. L’aggravation des symptômes peut survenir surtout au début du traitement.

Les patients atteints de psoriasis ou ayant des antécédents de psoriasis ne doivent recevoir que des bêta-bloquants (par exemple bisoprolol) après un équilibre prudent entre les bénéfices et les risques.

Les symptômes d’une thyréotoxicose peuvent être masqués sous traitement par bisoprolol

Chez les patients atteints de phéochromocytome, le bisoprolol ne doit pas être administré avant le blocage des récepteurs alpha.

Chez les patients subissant une anesthésie générale, le bêta-bloquant réduit l’incidence des arythmies et de l’ischémie myocardique au cours de l’induction et de l’intubation et de la période post-opératoire. Il est actuellement recommandé de poursuivre le traitement bêta-bloquant péri-opératoire. L’anesthésiste doit être conscient du bêta-bloquant en raison du risque d’interactions avec d’autres médicaments, entraînant des bradyarythmies, une atténuation de la tachycardie réflexe et une diminution de la capacité réflexe à compenser la perte de sang. Si l’on pense qu’il est nécessaire de retirer le traitement par bêtabloquant avant la chirurgie, cela doit être fait graduellement et complété environ 48 heures avant l’anesthésie.

Dans l’asthme bronchique ou d’autres maladies pulmonaires obstructives chroniques, qui peuvent causer des symptômes, un traitement bronchodilatateur concomitant est recommandé. Parfois, une augmentation de la résistance des voies respiratoires peut survenir chez les patients souffrant d’asthme, par conséquent, la dose de stimulants bêta 2 peut devoir être augmentée.

L’initiation du traitement par le bisoprolol nécessite une surveillance régulière. Pour la posologie et la méthode d’administration, veuillez vous référer à la section 4.2.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Combinaisons non recommandées

Antiarythmiques de classe I (par exemple quinidine, disopyramide, lidocaïne, phénytoïne, flécaïnide, propafénone): l’effet sur le temps de conduction atrio-ventriculaire peut être potentialisé et l’effet inotrope négatif peut être augmenté.

Antagonistes du calcium du type vérapamil et dans une moindre mesure du type diltiazem: effet négatif sur la contractilité et la conduction auriculo-ventriculaire. L’administration intraveineuse de vérapamil chez les patients sous traitement par un bêta-bloquant peut entraîner une hypotension profonde et un blocage atrio-ventriculaire.

Antihypertenseurs à action centrale (par ex. Clonidine, méthyldopa, moxonidine, rilmenidine): l’utilisation concomitante d’antihypertenseurs à action centrale peut diminuer davantage le tonus sympathique central et ainsi entraîner une réduction de la fréquence cardiaque et du débit cardiaque et une vasodilatation. Un sevrage brutal, en particulier si l’arrêt des bêtabloquants est antérieur, peut augmenter le risque d ‘«hypertension rebond».

Combinaisons à utiliser avec prudence

Antagonistes du calcium du type dihydropyridine comme la félodipine et l’amlodipine: L’utilisation concomitante peut augmenter le risque d’hypotension et une augmentation du risque de détérioration supplémentaire de la fonction de la pompe ventriculaire chez les patients insuffisants cardiaques ne peut être exclue.

Médicament antiarythmique de classe III (par exemple amiodarone): L’effet sur le temps de conduction atrio-ventriculaire peut être potentialisé.

Médicaments parasympathomimétiques: L’utilisation concomitante peut augmenter le temps de conduction atrio-ventriculaire et le risque de bradycardie.

Les agents bêtabloquants topiques (p. Ex. Collyre pour le traitement du glaucome) peuvent ajouter aux effets systémiques du bisoprolol.

Insuline et antidiabétiques oraux: Augmentation de l’effet hypoglycémiant. Le blocage des bêta-adrénorécepteurs peut masquer les symptômes d’hypoglycémie.

Anesthésiques: Atténuation de la tachycardie réflexe et augmentation du risque d’hypotension (pour plus d’informations sur l’anesthésie générale, voir également rubrique 4.4.).

Digitales glycosides: Augmentation du temps de conduction atrio-ventriculaire, réduction de la fréquence cardiaque.

Médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS): Les AINS peuvent réduire l’effet hypotenseur du bisoprolol.

Agents ß-sympathomimétiques (par exemple isoprénaline, dobutamine): l’association avec le bisoprolol peut réduire l’effet des deux agents.

Sympathomimétiques qui activent les récepteurs β- et α-adrénergiques (p. Ex. Norépinéphrine, épinéphrine): L’association avec le bisoprolol peut démasquer les effets vasoconstricteurs médiés par les récepteurs α-adrénergiques de ces agents entraînant une augmentation de la tension artérielle et une claudication intermittente exacerbée. De telles interactions sont considérées comme plus probables avec les β-bloquants non sélectifs.

L’utilisation concomitante avec des antihypertenseurs ainsi qu’avec d’autres médicaments ayant un potentiel d’abaissement de la pression artérielle (par ex. Antidépresseurs tricycliques, barbituriques, phénothiazines) peut augmenter le risque d’hypotension.

Combinaisons à considérer

Méfloquine: risque accru de bradycardie

Inhibiteurs de la monoamine-oxydase (sauf les inhibiteurs de la MAO-B): Effet hypotenseur accru des bêta-bloquants, mais aussi risque de crise hypertensive.

Rifampicine: Légère réduction de la demi-vie du bisoprolol possible en raison de l’induction d’enzymes métabolisant les médicaments hépatiques. Normalement, aucun ajustement de dosage n’est nécessaire.

Dérivés de l’erggotamine: Exacerbation des troubles circulatoires périphériques.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse:

Le bisoprolol a des effets pharmacologiques qui peuvent avoir des effets nocifs sur la grossesse et / ou le fœtus / nouveau-né. En général, les agents bloquant les récepteurs bêta-adrénergiques réduisent la perfusion placentaire, qui a été associée à un retard de croissance, une mort intra-utérine, un avortement ou un début de travail. Des effets indésirables (par exemple hypoglycémie et bradycardie) peuvent survenir chez le fœtus et le nouveau-né. Si un traitement avec des agents bloquant les récepteurs bêta-adrénergiques est nécessaire, les agents bloquant les adrénorécepteurs bêta 1- sélectifs sont préférables.

Le bisoprolol n’est pas recommandé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. Si un traitement par bisoprolol est jugé nécessaire, le débit sanguin utéroplacentaire et la croissance fœtale doivent être surveillés. En cas d’effets nocifs sur la grossesse ou le fœtus, un autre traitement doit être envisagé. Le nouveau-né doit être étroitement surveillé. Les symptômes d’hypoglycémie et de bradycardie sont généralement prévisibles dans les 3 premiers jours.

Allaitement maternel

Il n’y a pas de données sur l’excrétion du bisoprolol dans le lait maternel humain ni sur l’innocuité de l’exposition au bisoprolol chez les nourrissons. Par conséquent, l’allaitement n’est pas recommandé pendant l’administration de bisoprolol.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Dans une étude portant sur des patients atteints d’une maladie coronarienne, le bisoprolol n’a pas altéré les performances de conduite. Cependant, en fonction de la réponse individuelle au traitement, un effet sur l’aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines ne peut être exclu. Cela doit être considéré en particulier au début du traitement, lors du changement de médicament, ou en conjonction avec de l’alcool.

4.8 Effets indésirables

Les définitions suivantes s’appliquent à la terminologie de fréquence utilisée ci-après:

Très commun (≥ 1/10)

Commun (≥ 1/100, <1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000, <1/100)

Rare (≥ 1/10 000, <1/1 000)

Très rare (<1/10 000)

Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Troubles cardiaques:

Très commun: bradycardie.

Fréquent: aggravation de l’insuffisance cardiaque

Peu fréquent: perturbations de conduction AV.

Enquêtes

Rares: augmentation des triglycérides, augmentation des enzymes hépatiques (ALT, AST).

Troubles du système nerveux:

Fréquent: vertiges, maux de tête.

Rare: syncope

Troubles oculaires:

Rare: débit lacrymal réduit (à prendre en compte si le patient utilise des lentilles).

Très rare: conjonctivite.

Troubles de l’oreille et du labyrinthe:

Rare: troubles auditifs

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:

Peu fréquent: bronchospasme chez les patients souffrant d’asthme bronchique ou d’antécédents de maladie obstructive des voies respiratoires.

Rare: rhinite allergique.

Problèmes gastro-intestinaux:

Fréquent: les plaintes gastro-intestinales telles que la nausée, le vomissement, la diarrhée, la constipation.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés:

Rares: réactions d’hypersensibilité telles que démangeaisons, rougeur, éruption cutanée.

Très rare: les agents bêta-bloquants peuvent provoquer ou aggraver le psoriasis ou induire une éruption cutanée semblable à un psoriasis, une alopécie.

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:

Peu fréquent: faiblesse musculaire, crampes musculaires.

Troubles vasculaires

Fréquent: sensation de froid ou d’engourdissement dans les extrémités, hypotension.

Troubles généraux

Fréquent: asthénie, fatigue.

Troubles hépatobiliaires:

Rare: hépatite.

Système reproducteur et troubles mammaires:

Rares: troubles de la puissance.

Troubles psychiatriques:

Peu fréquent: troubles du sommeil, dépression.

Rares: cauchemars, hallucinations.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de carte jaune

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Les signes les plus communs attendus avec un surdosage d’un bêta-bloquant sont la bradycardie, l’hypotension, le bronchospasme, l’insuffisance cardiaque aiguë et l’hypoglycémie. L’expérience du surdosage en bisoprolol est limitée, seuls quelques cas de surdosage en bisoprolol ont été rapportés. Une bradycardie et / ou une hypotension ont été notées. Tous les patients ont récupéré. Il existe une grande variation interindividuelle de la sensibilité à une seule dose élevée de bisoprolol et les patients atteints d’insuffisance cardiaque sont probablement très sensibles.

En général, en cas de surdosage, l’arrêt du traitement par bisoprolol et un traitement de soutien et symptomatique sont recommandés.

Sur la base des actions pharmacologiques attendues et des recommandations pour d’autres agents bêta-bloquants, les mesures générales suivantes doivent être prises en compte lorsque cela est cliniquement justifié.

Bradycardie: Administrer l’atropine par voie intraveineuse. Si la réponse est insuffisante, l’isoprénaline ou un autre agent ayant des propriétés chronotropes positives peut être administré avec précaution. Dans certaines circonstances, une insertion de stimulateur cardiaque transveineuse peut être nécessaire.

Hypotension: Les liquides intraveineux et les vasopresseurs doivent être administrés. Le glucagon intraveineux peut être utile.

Bloc AV (deuxième ou troisième degré): Les patients doivent être surveillés attentivement et traités avec une perfusion d’isoprénaline ou une stimulation temporaire.

Aggravation aiguë de l’insuffisance cardiaque: Administrer des diurétiques iv, des agents inotropes, des agents vasodilatateurs.

Bronchospasme: Administrer un traitement bronchodilatateur tel que l’isoprénaline, les médicaments bêta 2- sympathomimétiques et / ou l’aminophylline.

Hypoglycémie: Administrer le glucose iv.

Des données limitées suggèrent que le bisoprolol est difficilement dialysable.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Bêta-bloquants, sélectifs.

Code ATC: C07AB07

Le bisoprolol est un agent bloquant hautement sélectif des adrénocepteurs bêta 1 , dépourvu d’activité sympathomimétique intrinsèque et stabilisante de la membrane. Il ne montre qu’une faible affinité pour le récepteur bêta 2 des muscles lisses des bronches et des vaisseaux ainsi que pour les récepteurs bêta 2 concernés par la régulation métabolique. Par conséquent, on ne s’attend pas à ce que le bisoprolol influence la résistance des voies respiratoires et les effets métaboliques liés au bêta 2 . Sa sélectivité bêta 1 s’étend au-delà de la gamme de doses thérapeutiques.

Au total, 2647 patients ont été inclus dans l’essai CIBIS II. 83% (N = 2202) étaient dans la classe III de la NYHA et 17% (N = 445) étaient dans la classe IV de la NYHA. Ils présentaient une insuffisance cardiaque systolique symptomatique stable (fraction d’éjection ≤35%, basée sur l’échocardiographie). La mortalité totale a été réduite de 17,3% à 11,8% (réduction relative de 34%). Une diminution de la mort subite (3,6% vs 6,3%, réduction relative de 44%) et un nombre réduit d’épisodes d’insuffisance cardiaque nécessitant une hospitalisation (12% vs 17,6%, réduction relative de 36%) ont été observés. Enfin, une amélioration significative de l’état fonctionnel selon la classification NYHA a été démontrée. Lors de l’instauration et du titrage du bisoprolol, une hospitalisation due à la bradycardie (0,53%), une hypotension (0,23%) et une décompensation aiguë (4,97%) ont été observées, mais pas plus fréquentes que dans le groupe placebo (0%, 0,3 % et 6,74%). Le nombre d’AVC mortels et invalidants au cours de la période d’étude totale était de 20 dans le groupe bisoprolol et de 15 dans le groupe placebo.

L’étude CIBIS III a étudié 1010 patients âgés de 65 ans et plus présentant une insuffisance cardiaque chronique légère ou modérée (ICC, NYHA classe II ou III) et une fraction d’éjection ventriculaire gauche ≤35%, qui n’avaient pas été traités auparavant par des inhibiteurs de l’ECA, bêta-bloquants ou les bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine. Les patients ont été traités avec une combinaison de bisoprolol et d’énalapril pendant 6 à 24 mois après un traitement initial de 6 mois avec le bisoprolol ou l’énalapril.

Il y avait une tendance vers une plus grande fréquence d’aggravation de l’insuffisance cardiaque chronique lorsque le bisoprolol était utilisé comme traitement initial de 6 mois. La non-infériorité du traitement bisoprolol-premier par rapport à l’énalapril-premier n’a pas été prouvée dans l’analyse per protocole, bien que les deux stratégies d’initiation du traitement aient montré un taux similaire du critère principal combiné décès et hospitalisation à la fin de l’étude (32,4% groupe bisoprolol-premier contre 33,1% dans le groupe énalapril-premier, population per-protocole). L’étude montre que le bisoprolol peut également être utilisé chez les patients âgés souffrant d’insuffisance cardiaque chronique avec une maladie légère à modérée.

Le bisoprolol est également utilisé pour le traitement de l’hypertension et de l’angine de poitrine.

Dans l’administration aiguë chez les patients atteints de maladie coronarienne sans insuffisance cardiaque chronique, le bisoprolol réduit la fréquence cardiaque et le volume d’éjection systolique et donc le débit cardiaque et la consommation d’oxygène. Dans l’administration chronique, la résistance périphérique initialement élevée diminue.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Le bisoprolol est absorbé et a une biodisponibilité d’environ 90% après administration orale.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques du bisoprolol est d’environ 30%. Le volume de distribution est de 3,5 l / kg. La clairance totale est d’environ 15 l / h. La demi-vie dans le plasma de 10-12 heures donne un effet de 24 heures après l’administration une fois par jour.

Biotransformation et élimination

Le bisoprolol est excrété du corps par deux voies. 50% est métabolisé par le foie en métabolites inactifs qui sont ensuite excrétés par les reins. Les 50% restants sont excrétés par les reins sous une forme non métabolisée. Puisque l’élimination a lieu dans les reins et le foie dans la même mesure, un ajustement de la posologie n’est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une insuffisance rénale. La pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique stable et une altération de la fonction hépatique ou rénale n’a pas été étudiée.

Linéarité

La cinétique du bisoprolol est linéaire et indépendante de l’âge.

Chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque chronique (stade III de la NYHA), les taux plasmatiques de bisoprolol sont plus élevés et la demi-vie est prolongée par rapport aux volontaires sains. La concentration plasmatique maximale à l’état d’équilibre est de 64 ± 21 ng / ml à une dose quotidienne de 10 mg et la demi-vie est de 17 ± 5 heures.

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité ou de cancérogénicité n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Comme les autres bêta-bloquants, le bisoprolol a provoqué des doses maternelles (diminution de la prise alimentaire et diminution du poids corporel) et embryonnaire / fœtale (augmentation de l’incidence des résorptions, diminution du poids à la naissance de la progéniture, retard de développement physique) mais non tératogène.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Noyau de comprimé:

Cellulose, microcristalline

Phosphate d’hydrogène et de calcium, anhydre

Silice colloïdale anhydre

Crospovidone (type A)

Stéarate de magnésium

Manteau de comprimé:

Hypromellose 6cP (E464)

Dioxyde de titane (E171)

Macrogol 400

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

2 ans

En cours d’utilisation durée de conservation pour bouteille en polyéthylène haute densité [500 comprimés]: 6 mois

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au-dessous de 25 ° C.

Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Les comprimés pelliculés de Bisoprolol Fumarate sont disponibles sous forme de plaquettes thermoformées Polyamide Aluminium / PVC – Aluminium à froid et flacons en PEHD.

Pack tailles:

Blister: 20, 28, 30, 50, 90, 100 comprimés pelliculés

Bouteille: 30, 500 comprimés pelliculés

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales

7. Titulaire de l’autorisation

Milpharm Limitée

Ares, Odyssey Business Park

West End Road

South Ruislip HA4 6QD

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 16363/0364

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

26/10/2011

10. Date de révision du texte

09/06/2016