Amlodipine 1mg / ml solution orale


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1. Nom du médicament

Amlodipine 1mg / ml solution orale

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque ml contient 1 mg d’amlodipine (sous forme de bésilate).

Excipients à effet connu:

Maltitol liquide (E965) – 0,14 g / ml

Glycérol (E422) – 1 g / ml

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Solution orale

Un liquide visqueux clair, de couleur paille pâle.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Hypertension

Angine de poitrine chronique stable

Angine vasospastique (Prinzmetal)

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Adultes

Pour l’hypertension et l’angine, la dose initiale habituelle est de 5 mg (5 ml) d’amlodipine une fois par jour, qui peut être augmentée jusqu’à une dose maximale de 10 mg (10 ml) en fonction de la réponse individuelle du patient.

Chez les patients hypertendus, l’amlodipine a été utilisée en association avec un diurétique thiazidique, un alpha-bloquant, un bêta-bloquant ou un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine. Pour l’angine de poitrine, l’amlodipine peut être utilisée en monothérapie ou en association avec d’autres médicaments antiangineux chez les patients présentant un angor réfractaire aux nitrates et / ou à des doses adéquates de bêtabloquants.

Aucun ajustement posologique de l’amlodipine n’est requis lors de l’administration concomitante de diurétiques thiazidiques, de bêtabloquants et d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine.

Populations spéciales

Personnes âgées

L’amlodipine utilisée à des doses similaires chez les patients âgés ou plus jeunes est également bien tolérée. Les schémas posologiques normaux sont recommandés chez les personnes âgées, mais l’augmentation de la posologie doit être effectuée avec précaution (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisance hépatique

Les recommandations de dosage n’ont pas été établies dans les patients avec l’affaiblissement hépatique léger à modéré; par conséquent, la sélection de la dose doit être prudente et doit commencer à l’extrémité inférieure de la plage de dosage (voir rubriques 4.4 et 5.2). La pharmacocinétique de l’amlodipine n’a pas été étudiée dans les cas d’insuffisance hépatique grave. L’amlodipine doit être instaurée à la dose la plus faible et titrée lentement chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Insuffisance rénale

Les changements dans les concentrations plasmatiques d’amlodipine ne sont pas corrélés avec le degré d’insuffisance rénale, par conséquent, la posologie normale est recommandée. L’amlodipine n’est pas dialysable.

Population pédiatrique

Enfants et adolescents souffrant d’hypertension de 6 à 17 ans.

La dose orale antihypertensive recommandée chez les enfants âgés de 6 à 17 ans est de 2,5 mg (2,5 ml) une fois par jour en dose initiale, augmentée à 5 mg (5 ml) une fois par jour si la tension artérielle n’est pas atteinte après 4 semaines. Des doses supérieures à 5 mg par jour n’ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques (voir rubriques 5.1 et 5.2).

Enfants de moins de 6 ans

Aucune donnée disponible

Méthode d’administration

Pour l’administration orale

Convient pour l’administration par sonde nasogastrique (NG) ou gastrostomie endoscopique percutanée (PEG) seulement. Pour plus d’informations, voir la section 6.6.

Ce produit ne doit pas être secoué avant l’administration.

Ce produit ne doit pas être mélangé avec de la nourriture ou des boissons avant utilisation.

4.3 Contre-indications

L’amlodipine est contre-indiquée chez les patients présentant:

• Hypersensibilité aux dérivés de la dihydropyridine, à l’amlodipine ou à l’un des excipients.

• Hypotension sévère.

• Choc (y compris choc cardiogénique).

• Obstruction de la voie de sortie du ventricule gauche (par exemple, sténose aortique de haut grade).

• Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus aigu du myocarde

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

L’innocuité et l’efficacité de l’amlodipine en cas de crise hypertensive n’ont pas été établies.

Patients avec une insuffisance cardiaque

Les patients souffrant d’insuffisance cardiaque doivent être traités avec prudence. Dans une étude à long terme contrôlée contre placebo chez des patients atteints d’insuffisance cardiaque sévère (classe III et IV de la NYHA), l’incidence d’œdème pulmonaire déclarée était plus élevée dans le groupe traité par amlodipine que dans le groupe placebo (voir rubrique 5.1). Les inhibiteurs calciques, y compris l’amlodipine, doivent être utilisés avec précaution chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque congestive, car ils peuvent augmenter le risque d’événements cardiovasculaires futurs et de mortalité.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

La demi-vie de l’amlodipine est prolongée et les valeurs de l’ASC sont plus élevées chez les patients présentant une insuffisance hépatique; les recommandations posologiques n’ont pas été établies. L’amlodipine doit donc être amorcée à l’extrémité inférieure de la plage posologique et des précautions doivent être prises, à la fois lors du traitement initial et lors de l’augmentation de la dose. Une titration lente de la dose et une surveillance attentive peuvent être nécessaires chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Utilisation chez les patients âgés

Chez les personnes âgées, l’augmentation de la posologie doit être effectuée avec précaution (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Utilisation en cas d’insuffisance rénale

L’amlodipine peut être utilisée chez ces patients à des doses normales. Les changements dans les concentrations plasmatiques d’amlodipine ne sont pas corrélés avec le degré d’insuffisance rénale. L’amlodipine n’est pas dialysable.

Administration par sonde nasogastrique (NG) ou gastrostomie endoscopique percutanée (PEG)

En raison de la nature visqueuse de ce médicament, des précautions doivent être prises lors de l’administration de ce médicament via un tube nasogastrique (NG) ou un tube de gastrostomie endoscopique percutanée (PEG). Cela pourrait entraîner un sous-dosage dû au fait que le médicament reste dans le tube. Pour une livraison précise, les instructions de la section 6.6 doivent être suivies.

Ingrédients dans la formulation

• Le produit contient du maltitol liquide. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.

• Le produit contient du glycérol. Cela peut causer des maux de tête, des maux d’estomac et de la diarrhée.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Effets d’autres médicaments sur l’amlodipine

Inhibiteurs du CYP3A4: L’utilisation concomitante d’amlodipine et d’inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (inhibiteurs de la protéase, antifongiques azolés, macrolides comme l’érythromycine ou la clarithromycine, le vérapamil ou le diltiazem) peut entraîner une augmentation significative de l’exposition à l’amlodipine. La traduction clinique de ces variations PK peut être plus prononcée chez les personnes âgées. Une surveillance clinique et un ajustement de la dose peuvent donc être nécessaires.

Inducteurs du CYP3A4: lors de la co-administration d’inducteurs connus du CYP3A4, la concentration plasmatique d’amlodipine peut varier. Par conséquent, la pression artérielle doit être surveillée et la posologie doit être considérée pendant et après l’administration concomitante, en particulier avec des inducteurs puissants du CYP3A4 (p. Ex., Rifampicine, Hypericum perforatum).

L’administration d’amlodipine avec du jus de pamplemousse ou de pamplemousse n’est pas recommandée car la biodisponibilité peut être augmentée chez certains patients, entraînant une augmentation des effets hypotenseurs.

Dantrolène (perfusion): Chez les animaux, une fibrillation ventriculaire létale et un collapsus cardiovasculaire sont observés en association avec une hyperkaliémie après l’administration de vérapamil et de dantrolène par voie intraveineuse. En raison du risque d’hyperkaliémie, il est recommandé d’éviter la co-administration de bloqueurs des canaux calciques tels que l’amlodipine chez les patients susceptibles d’être hyperthermiques malins et dans la prise en charge de l’hyperthermie maligne.

Effets de l’amlodipine sur d’autres médicaments

Les effets hypotenseurs de l’amlodipine augmentent les effets hypotenseurs d’autres médicaments antihypertenseurs.

Tacrolimus

Il existe un risque d’augmentation des taux sanguins de tacrolimus en cas de co-administration avec l’amlodipine, mais le mécanisme pharmacocinétique de cette interaction n’est pas entièrement compris. Afin d’éviter la toxicité du tacrolimus, l’administration d’amlodipine chez un patient traité par tacrolimus nécessite une surveillance des taux sanguins de tacrolimus et un ajustement posologique du tacrolimus, le cas échéant.

Ciclosporine

Aucune étude d’interaction médicamenteuse n’a été menée avec la ciclosporine et l’amlodipine chez des volontaires sains ou d’autres populations, à l’exception des transplantés rénaux, où une augmentation minimale variable (0% – 40%) de la ciclosporine a été observée. Il faudrait envisager de surveiller les taux de ciclosporine chez les transplantés rénaux sous amlodipine, et de réduire la dose de ciclosporine si nécessaire.

Dans les études d’interaction clinique, l’amlodipine n’a pas modifié la pharmacocinétique de l’atorvastatine, de la digoxine ou de la warfarine.

Simvastatine: L’administration concomitante de doses multiples de 10 mg d’amlodipine et de 80 mg de simvastatine a entraîné une augmentation de 77% de l’exposition à la simvastatine comparativement à la simvastatine seule. Limiter la dose de simvastatine chez les patients sous amlodipine à 20 mg par jour.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

L’innocuité de l’amlodipine chez les femmes enceintes n’a pas été établie.

Lors d’études chez l’animal, une toxicité sur la reproduction a été observée à des doses élevées (voir rubrique 5.3).

L’utilisation pendant la grossesse est seulement recommandée quand il n’y a pas d’alternative plus sûre et quand la maladie elle-même comporte un plus grand risque pour la mère et le fœtus.

Allaitement maternel

L’amlodipine a été identifiée chez les nourrissons allaités de femmes traitées. L’amlodipine est excrétée dans le lait maternel. La proportion de la dose maternelle reçue par le nourrisson a été estimée avec une fourchette interquartile de 3 à 7%, avec un maximum de 15%. L’effet de l’amlodipine sur les nourrissons est inconnu. La décision de continuer ou d’interrompre l’allaitement ou de poursuivre / interrompre le traitement par l’amlodipine doit être prise en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement par l’amlodipine pour la mère.

La fertilité

Des changements biochimiques réversibles dans la tête des spermatozoïdes ont été rapportés chez certains patients traités par des inhibiteurs calciques. Les données cliniques sont insuffisantes concernant l’effet potentiel de l’amlodipine sur la fertilité. Dans une étude chez le rat, des effets indésirables ont été observés sur la fertilité masculine (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’amlodipine peut avoir une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Si les patients prenant de l’amlodipine souffrent d’étourdissements, de maux de tête, de fatigue ou de nausée, la capacité de réaction peut être altérée. La prudence est recommandée surtout au début du traitement.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pendant le traitement sont: somnolence, vertiges, céphalées, palpitations, bouffées de chaleur, douleurs abdominales, nausées, gonflement de la cheville, œdème et fatigue.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés pendant le traitement par l’amlodipine aux fréquences suivantes: Très fréquent (≥ 1/10); commun (≥1 / 100 à <1/10); peu fréquent (≥1 / 1000 à ≤1 / 100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (≤ 1/10 000).

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Classe d’organe de système

La fréquence

Effets indésirables

Troubles du système sanguin et lymphatique

Très rare

Leucocytopénie, thrombocytopénie

Troubles du système immunitaire

Très rare

Réactions allergiques

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très rare

Hyperglycémie

Troubles psychiatriques

Rare

Insomnie, changements d’humeur (y compris l’anxiété), dépression

Rare

Confusion

Troubles du système nerveux

Commun

Somnolence, vertiges, maux de tête (surtout au début du traitement)

Rare

Tremblements, dysgueusie, syncope, hypoesthésie, paresthésie

Très rare

Hypertonie, neuropathie périphérique

Troubles oculaires

Rare

Perturbation visuelle (y compris diplopie)

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Rare

Acouphène

Troubles cardiaques

Commun

Palpitations

Très rare

Infarctus du myocarde, arythmie (y compris bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire)

Troubles vasculaires

Commun

Flushing

Rare

Hypotension

Très rare

Vascularite

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Rare

Dyspnée, rhinite

Très rare

La toux

Problèmes gastro-intestinaux

Commun

Douleurs abdominales, nausées

Rare

Vomissements, dyspepsie, troubles du transit intestinal (y compris la diarrhée et la constipation), bouche sèche

Très rare

Pancréatite, gastrite, hyperplasie gingivale

Troubles hépatobiliaires

Très rare

Hépatite, jaunisse, enzymes hépatiques ont augmenté *

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare

Alopécie, purpura, décoloration de la peau, hyperhidrose, prurit, éruption cutanée, exanthème

Très rare

Angio-œdème, érythème polymorphe, urticaire, dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson, œdème de Quincke, photosensibilité

Inconnu

Nécrolyse épidermique toxique

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Commun

Gonflement des chevilles

Rare

Arthralgie, myalgie, crampes musculaires, mal de dos

Troubles rénaux et urinaires

Rare

Trouble de la miction, nycturie, augmentation de la fréquence urinaire

Système reproducteur et troubles mammaires

Rare

Impuissance, gynécomastie

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Commun

Oedème, fatigue

Rare

Douleur thoracique, asthénie, douleur, malaise

Enquêtes

Rare

Augmentation de poids, diminution de poids

* principalement compatible avec la cholestase

Des cas exceptionnels de syndrome extrapyramidal ont été rapportés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le programme Carte Jaune à l’adresse www.mhra.gov.uk/yellowcard ou à rechercher MHRA Yellow Card sur Google Play ou Apple App Store.

4.9 Surdosage

Chez les humains, l’expérience d’un surdosage intentionnel est limitée

Symptômes

Les données disponibles suggèrent qu’un surdosage brut pourrait entraîner une vasodilatation périphérique excessive et éventuellement une tachycardie réflexe. Une hypotension systémique marquée et probablement prolongée allant jusqu’au choc inclusif avec issue fatale a été rapportée.

Traitement

L’hypotension cliniquement significative due au surdosage d’amlodipine appelle un soutien cardiovasculaire actif comprenant la surveillance fréquente de la fonction cardiaque et respiratoire, l’élévation des extrémités, et l’attention au volume de fluide circulant et à la production d’urine.

Un vasoconstricteur peut être utile pour restaurer le tonus vasculaire et la pression artérielle, à condition qu’il n’y ait pas de contre-indication à son utilisation. Le gluconate de calcium intraveineux peut être bénéfique pour inverser les effets du blocage des canaux calciques.

Un lavage gastrique peut être utile dans certains cas. Chez des volontaires sains, l’utilisation de charbon de bois jusqu’à 2 heures après l’administration d’amlodipine à 10 mg réduit le taux d’absorption de l’amlodipine.

Comme l’amlodipine est fortement liée aux protéines, la dialyse ne devrait pas être bénéfique.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: bloqueurs des canaux calciques, inhibiteurs sélectifs des canaux calciques avec des effets principalement vasculaires.

Code ATC: C08CA01.

L’amlodipine est un inhibiteur de l’influx d’ions calcium du groupe dihydropyridine (bloqueur des canaux lents ou antagoniste des ions calcium) et inhibe l’influx transmembranaire des ions calcium dans les muscles lisses cardiaques et vasculaires.

Le mécanisme de l’action antihypertensive de l’amlodipine est dû à un effet relaxant direct sur le muscle lisse vasculaire. Le mécanisme précis par lequel l’amlodipine soulage l’angine n’a pas été entièrement déterminé, mais l’amlodipine réduit la charge ischémique totale par les deux actions suivantes:

1) L’amlodipine dilate les artérioles périphériques et réduit ainsi la résistance périphérique totale (post-charge) contre laquelle le coeur travaille. Puisque la fréquence cardiaque reste stable, ce déchargement du cœur réduit la consommation d’énergie myocardique et les besoins en oxygène.

2) Le mécanisme d’action de l’amlodipine implique également probablement une dilatation des artères coronaires principales et des artérioles coronaires, à la fois dans les régions normales et ischémiques. Cette dilatation augmente l’apport d’oxygène myocardique chez les patients présentant un spasme de l’artère coronaire (Prinzmetal ou angor de variante).

Chez les patients hypertendus, une administration quotidienne unique permet des réductions cliniquement significatives de la pression artérielle en décubitus dorsal et en position debout tout au long de l’intervalle de 24 heures. En raison du début lent de l’action, l’hypotension aiguë n’est pas une caractéristique de l’administration d’amlodipine.

Chez les patients souffrant d’angine de poitrine, l’administration quotidienne d’amlodipine augmente le temps total d’exercice, le délai avant l’apparition de l’angine et le délai de dépression du segment ST de 1 mm et diminue la fréquence des crises d’angine et la consommation de glycérides trinitrés.

L’amlodipine n’a été associée à aucun effet métabolique indésirable ou modification des lipides plasmatiques et convient à l’utilisation chez les patients souffrant d’asthme, de diabète et de goutte.

Utilisation chez les patients atteints de maladie coronarienne (CAD)

L’efficacité de l’amlodipine dans la prévention des événements cliniques chez les patients atteints de maladie coronarienne (CAD) a été évaluée dans une étude indépendante multicentrique, randomisée, à double insu et contrôlée par placebo chez des patients de 1997; Comparaison de l’amlodipine et de l’énalapril pour limiter les occurrences de thrombose (CAMELOT). Parmi ces patients, 663 ont été traités par amlodipine 5-10 mg, 673 patients ont été traités par énalapril 10-20 mg, et 655 patients ont été traités par placebo, en plus des soins standard des statines, des bêta-bloquants, des diurétiques et de l’aspirine, pour 2 ans. Les principaux résultats d’efficacité sont présentés au tableau 1. Les résultats indiquent que le traitement par l’amlodipine était associé à une diminution du nombre d’hospitalisations pour angor et de procédures de revascularisation chez les patients atteints de coronaropathie.

Tableau 1. Incidence des résultats cliniques significatifs pour CAMELOT

Les taux d’événements cardiovasculaires,

Non. (%)

Amlopidine vs. Placebo

Résultats

Amlopidine

Placebo

Enalapril

Rapport de risque (IC 95%)

P Valeur

Point de terminaison principal

Evénements cardiovasculaires indésirables

110 (16,6)

151 (23,1)

136 (20.2)

0,69 (0,54-0,88)

.003

Composants individuels

Revascularisation coronaire

78 (11,8)

103 (15,7)

95 (14,1)

0,73 (0,54-0,98)

.03

Hospitalisation pour l’angine de poitrine

51 (7,7)

84 (12,8)

86 (12,8)

0,58 (0,41-0,82)

.002

MI non mortel

14 (2.1)

19 (2,9)

11 (1,6)

0,73 (0,37-1,46)

.37

AVC ou TIA

6 (0,9)

12 (1,8)

8 (1,2)

0,50 (0,19-1,32)

.15

Mort cardiovasculaire

5 (0,8)

2 (0,3)

5 (0,7)

2,46 (0,48-12,7)

.27

Hospitalisation pour CHF

3 (0,5)

5 (0,8)

4 (0,6)

0,59 (0,14-2,47)

.46

Arrêt cardiaque réanimé

0

4 (0,6)

1 (0,1)

N / A

.04

Maladie vasculaire périphérique d’apparition récente

5 (0,8)

2 (0,3)

8 (1,2)

2,6 (0,50-13,4)

.24

Abréviations: CHF, insuffisance cardiaque congestive; CI, intervalle de confiance; IM, infarctus du myocarde; AIT, attaque ischémique transitoire.

Utilisez chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque

Des études hémodynamiques et des essais cliniques contrôlés basés sur l’exercice chez des patients atteints d’insuffisance cardiaque de classe II-IV ont montré que l’amlodipine n’entraînait pas de détérioration clinique mesurée par la tolérance à l’effort, la fraction d’éjection ventriculaire gauche et la symptomatologie clinique.

Une étude contrôlée par placebo (PRAISE) visant à évaluer les patients atteints d’insuffisance cardiaque de classe III-IV NYHA recevant de la digoxine, des diurétiques et des inhibiteurs de l’ECA a montré que l’amlodipine n’entraînait pas d’augmentation du risque de mortalité ni de morbidité.

Dans une étude de suivi, à long terme, contrôlée par placebo (PRAISE-2) d’Amlodipine chez des patients atteints d’insuffisance cardiaque NYHA III et IV sans symptômes cliniques ou de signes objectifs évocateurs ou sous-jacents d’ischémie, sur des doses stables d’inhibiteurs de l’ECA, diurétiques, l’amlodipine n’a eu aucun effet sur la mortalité cardiovasculaire totale. Dans cette même population, l’amlodipine était associée à une augmentation des cas d’œdème pulmonaire.

Traitement pour prévenir un essai de crise cardiaque (ALLHAT)

Une étude randomisée en double aveugle sur la morbidité et la mortalité, appelée traitement antihypertenseur et hypolipidémiant pour prévenir les crises cardiaques (ALLHAT), a été réalisée pour comparer les traitements médicamenteux les plus récents: amlodipine 2,5-10 mg / j (inhibiteur calcique) ou lisinopril 10-40 mg / j (inhibiteur de l’ECA) en tant que traitement de première intention par rapport à celui de la diurétique thiazidique, chlorthalidone 12,5-25 mg / j dans l’hypertension légère à modérée.

Un total de 33 357 patients hypertendus âgés de 55 ans ou plus ont été randomisés et suivis pendant une moyenne de 4,9 ans. Les patients avaient au moins un autre facteur de risque de coronaropathie, incluant: antécédent d’infarctus du myocarde ou AVC (> 6 mois avant l’inscription) ou documentation d’autres MCV athéroscléreuses (51,5%), diabète de type 2 (36,1%), HDL-C < 35 mg / dL (11,6%), hypertrophie ventriculaire gauche diagnostiquée par électrocardiogramme ou échocardiographie (20,9%), tabagisme actuel (21,9%).

Le critère d’évaluation principal était un composite de coronaropathie mortelle ou d’infarctus du myocarde non mortel. Il n’y avait pas de différence significative dans le critère d’évaluation principal entre la thérapie à base d’amlodipine et la thérapie à base de chlorthalidone: RR 0,98 IC 95% (0,90-1,07) p = 0,65. Parmi les paramètres secondaires, l’incidence de l’insuffisance cardiaque (composante d’un critère composite combiné cardiovasculaire) était significativement plus élevée dans le groupe amlodipine par rapport au groupe chlorthalidone (10,2% vs 7,7%, RR 1,38, IC 95% [1,25-1,52] p <0,001). Cependant, il n’y avait pas de différence significative dans la mortalité toutes causes confondues entre la thérapie à base d’amlodipine et la thérapie à base de chlorthalidone. RR 0,96 95% IC [0,89-1,02] p = 0,20.

Utilisation chez les enfants (âgés de 6 ans et plus)

Dans une étude portant sur 268 enfants âgés de 6 à 17 ans présentant une hypertension principalement secondaire, la comparaison d’une dose de 2,5 mg et de 5,0 mg d’amlodipine avec un placebo a montré que les deux doses réduisaient significativement la pression artérielle systolique par rapport au placebo. La différence entre les deux doses n’était pas statistiquement significative.

Les effets à long terme de l’amlodipine sur la croissance, la puberté et le développement général n’ont pas été étudiés. L’efficacité à long terme de l’amlodipine sur le traitement dans l’enfance pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires à l’âge adulte n’a également pas été établie.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption, distribution, liaison aux protéines plasmatiques: Après administration orale de doses thérapeutiques, l’amlodipine est bien absorbée avec des concentrations sanguines maximales entre 6 et 12 heures après l’administration. La biodisponibilité absolue a été estimée entre 64 et 80%. Le volume de distribution est d’environ 21 l / kg. Des études in vitro ont montré qu’environ 97,5% de l’amlodipine circulante est liée aux protéines plasmatiques.

La biodisponibilité de l’amlodipine n’est pas affectée par l’apport alimentaire.

Biotransformation / élimination

La demi-vie d’élimination plasmatique terminale est d’environ 35 à 50 heures et est compatible avec une administration quotidienne unique. L’amlodipine est largement métabolisée par le foie en métabolites inactifs avec 10% du composé d’origine et 60% des métabolites excrétés dans l’urine.

Utilisation en cas d’insuffisance hépatique

Des données cliniques très limitées sont disponibles concernant l’administration d’amlodipine chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. Les patients atteints d’insuffisance hépatique présentent une clairance réduite de l’amlodipine, ce qui entraîne une demi-vie plus longue et une augmentation de l’ASC d’environ 40 à 60%.

Utilisation chez les personnes âgées

Le temps nécessaire pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales d’amlodipine est similaire chez les sujets âgés et les plus jeunes. La clairance de l’amlodipine tend à être diminuée, ce qui entraîne une augmentation de l’ASC et de la demi-vie d’élimination chez les patients âgés. Des augmentations de l’ASC et de la demi-vie d’élimination chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive ont été observées chez les patients du groupe d’âge étudié.

Utiliser chez les enfants

Une étude PK populationnelle a été menée chez 74 enfants hypertendus âgés de 1 à 17 ans (avec 34 patients âgés de 6 à 12 ans et 28 patients âgés de 13 à 17 ans) recevant de l’amlodipine entre 1,25 et 20 mg une ou deux fois par jour. Chez les enfants de 6 à 12 ans et chez les adolescents de 13 à 17 ans, la clairance orale typique (CL / F) était respectivement de 22,5 et 27,4 L / h chez les hommes et de 16,4 et 21,3 L / h chez les femmes. Une grande variabilité de l’exposition entre les individus a été observée. Les données rapportées chez les enfants de moins de 6 ans sont limitées.

5.3 Données de sécurité précliniques

Toxicologie de la reproduction

Des études de reproduction chez le rat et la souris ont montré une date d’accouchement retardée, une durée de travail prolongée et une diminution de la survie des petits à des doses environ 50 fois supérieures à la dose maximale recommandée pour l’homme en mg / kg.

Altération de la fertilité

Il n’y a eu aucun effet sur la fertilité des rats traités avec l’amlodipine (mâles pendant 64 jours et femelles 14 jours avant l’accouplement) à des doses allant jusqu’à 10 mg / kg / jour (8 fois * la dose maximale recommandée chez l’humain de 10 mg / m2). Dans une autre étude sur des rats mâles traités avec de l’amlodipine besilate pendant 30 jours à une dose comparable à la dose humaine en mg / kg, on a observé une diminution de l’hormone folliculostimulante et de la testostérone ainsi qu’une diminution de la densité des spermatozoïdes. nombre de spermatides matures et de cellules de Sertoli.

Carcinogenèse, mutagenèse

Les rats et les souris traités à l’amlodipine dans l’alimentation pendant deux ans, à des concentrations calculées pour fournir des doses quotidiennes de 0,5, 1,25 et 2,5 mg / kg / jour, n’ont montré aucun signe de cancérogénicité. La dose la plus élevée (chez la souris, semblable à la dose maximale recommandée de 10 mg, exprimée en mg / m2, et chez le rat *) était proche de la dose maximale tolérée chez la souris, mais non chez le rat.

Les études de mutagénicité n’ont révélé aucun effet lié au médicament au niveau du gène ou du chromosome.

* Basé sur le poids du patient de 50 kg

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Glycérol (E422)

Maltitol liquide (E965)

Eau purifiée

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable

6.3 Durée de conservation

Non ouvert: 1 année

Une fois ouvert: utiliser dans les 30 jours.

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au réfrigérateur (entre 2 et 8 ° C).

Gardez la bouteille à la verticale.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Bouteille: Ambre (verre de type III)

Fermeture: HDPE, EPE ouaté, fermeture à l’épreuve des enfants

Dispositif de dosage: Corps en polypropylène, piston HDPE violet avec une capacité de 5ml et graduation de dosage à chaque 0.25ml.

Adaptateur de bouteille: Polyéthylène basse densité

Taille du paquet: 150ml

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Instruction d’administration par sonde nasogastrique (NG) ou gastrostomie endoscopique percutanée (PEG):

Amlodipine Oral Solution convient pour les types de tubes NG et PEG suivants:

Matériel

Taille d’alésage externe (unité Fr)

Diamètre interne (mm)

Longueur maximale (cm)

Silicone

8

1,5

125

dix

2,0

125

PVC

8

1,5

125

12

2,5

125

Polyuréthane

8

1,5

125

12

2,6

125

18

4,00

75

Des précautions doivent être prises pendant l’administration en raison de la nature visqueuse du produit .

Assurez-vous que le tube d’alimentation entérale n’est pas obstrué avant l’administration.

Le volume minimum d’eau requis pour le rinçage des tubes de 8 Fr est de 10 ml et pour les tubes de 10 Fr et au-dessus de 20 ml.

1) Rincer le tube entéral avec de l’eau, en utilisant le volume de rinçage minimum requis.

2) Administrer la dose requise de solution orale d’amlodipine avec un dispositif de mesure approprié. La seringue pour administration orale fournie dans l’emballage ne doit pas être utilisée pour l’administration par des tubes NG ou PEG, les HCP doivent utiliser un autre dispositif approprié.

3) Rincer à nouveau le tube entéral avec de l’eau en utilisant le volume de rinçage minimum requis.

Ce produit n’a pas été testé avec des tubes en latex NG ou PEG et ne doit donc pas être utilisé avec des tubes en latex.

Le rinçage à l’air des tubes NG ou PEG pour administrer la dose requise d’Amlodipine n’est pas recommandé.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Rosemont Pharmaceuticals Ltd

Maison Rosemont

Parc industriel de Yorkdale

Braithwaite Street

Leeds

LS11 9XE

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 00427/0234

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

17/02/2015

10. Date de révision du texte

12/02/2018