Amlodipine 10mg comprimés


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1. Nom du médicament

Amlodipine 10mg comprimés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 10 mg d’amlodipine (sous forme de mésilate d’amlodipine monohydraté).

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Tablette

Les comprimés sont blancs à blanc cassé, ronds biconvexes et marqués et gaufrés avec “10” sur un côté.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

L’hypertension artérielle essentielle.

Angine de poitrine chronique stable et vasospastique (Prinzmetal).

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Adultes

Pour le traitement de l’hypertension et de l’angine de poitrine, la dose initiale habituelle est de 5 mg une fois par jour. Si l’effet thérapeutique souhaité ne peut pas être atteint dans les 2 à 4 semaines, cette dose peut être augmentée jusqu’à une dose maximale de 10 mg par jour (dose unique) en fonction de la réponse individuelle du patient.

Chez les patients hypertendus, l’amlodipine a été utilisée en association avec un diurétique thiazidique, un alpha-bloquant, un bêta-bloquant ou un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine. Pour l’angine de poitrine, l’amlodipine peut être utilisée en monothérapie ou en association avec d’autres médicaments antiangineux chez les patients présentant un angor réfractaire aux nitrates et / ou à des doses adéquates de bêtabloquants.

Aucun ajustement posologique de l’amlodipine n’est requis lors de l’administration concomitante de diurétiques thiazidiques, de bêtabloquants et d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine.

Population pédiatrique

Enfants atteints d’hypertension de 6 à 17 ans.

La dose orale antihypertensive recommandée chez les enfants âgés de 6 à 17 ans est de 2,5 mg une fois par jour comme dose initiale, augmentée à 5 mg une fois par jour si l’objectif de tension artérielle n’est pas atteint après 4 semaines. Des doses supérieures à 5 mg par jour n’ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques (voir rubriques 5.1 et 5.2).

Enfants de moins de 6 ans

L’effet de l’amlodipine sur la pression artérielle chez les patients de moins de 6 ans n’est pas connu.

La dose de 2,5 mg ne peut pas être obtenue avec les comprimés d’Amlodipine 5 mg car ces comprimés ne sont pas fabriqués pour se diviser en deux moitiés égales

Personnes âgées

L’amlodipine utilisée à des doses similaires chez les patients âgés ou plus jeunes est également bien tolérée. Les schémas posologiques normaux sont recommandés chez les personnes âgées, mais l’augmentation de la posologie doit être effectuée avec précaution (voir sections 4.4 et 5.2).

Insuffisance rénale

Les changements dans les concentrations plasmatiques d’amlodipine ne sont pas corrélés avec le degré d’insuffisance rénale, par conséquent, la posologie normale est recommandée. L’amlodipine n’est pas dialysable. (voir la section 5.2)

Insuffisance hépatique

Les recommandations de dosage n’ont pas été établies dans les patients avec l’affaiblissement hépatique léger à modéré; par conséquent, la sélection de la dose doit être prudente et doit commencer à l’extrémité inférieure de la plage de dosage (voir rubriques 4.4 et 5.2). La pharmacocinétique de l’amlodipine n’a pas été étudiée dans les cas d’insuffisance hépatique grave. L’amlodipine doit être instaurée à la dose la plus faible et titrée lentement chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Méthode d’administration

Comprimés pour administration orale. Les comprimés doivent être pris avec un verre d’eau indépendamment des repas.

4.3 Contre-indications

L’amlodipine est contre-indiquée chez les patients présentant:

• hypotension sévère

• choc (y compris choc cardiogénique)

• hypersensibilité à l’amlodipine, aux dérivés de la dihydropyridine ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

• insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus aigu du myocarde (pendant les 28 premiers jours)

• obstruction de la voie de sortie du ventricule gauche (par exemple sténose aortique de haut grade)

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

L’innocuité et l’efficacité de l’amlodipine en cas de crise hypertensive n’ont pas été établies.

Insuffisance cardiaque

Les patients souffrant d’insuffisance cardiaque doivent être traités avec prudence. Dans une étude à long terme contrôlée contre placebo chez des patients atteints d’insuffisance cardiaque sévère (classe III et IV de la NYHA), l’incidence d’œdème pulmonaire était plus élevée dans le groupe traité par amlodipine que dans le groupe placebo, mais cela n’indiquait pas une aggravation de l’œdème pulmonaire. insuffisance cardiaque (voir rubrique 5.1). Les inhibiteurs calciques, y compris l’amlodipine, doivent être utilisés avec précaution chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque congestive, car ils peuvent augmenter le risque d’événements cardiovasculaires et de mortalité futurs.

Fonction hépatique altérée

La demi-vie de l’amlodipine est prolongée et les valeurs de l’ASC sont plus élevées chez les patients présentant une insuffisance hépatique; les recommandations posologiques n’ont pas été établies. L’amlodipine doit donc être amorcée à l’extrémité inférieure de la plage posologique et des précautions doivent être prises, à la fois lors du traitement initial et lors de l’augmentation de la dose. Une titration lente de la dose et une surveillance attentive peuvent être nécessaires chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Patients âgés

Chez les personnes âgées, l’augmentation de la posologie doit être effectuée avec précaution (voir sections 4.2 et 5.2).

Insuffisance rénale

L’amlodipine peut être utilisée chez ces patients à des doses normales. La variation des concentrations plasmatiques d’amlodipine n’est pas corrélée avec le degré d’insuffisance rénale. L’amlodipine n’est pas dialysable.

Population pédiatrique (moins de 18 ans)

L’amlodipine ne doit pas être administrée aux enfants en raison d’une expérience clinique insuffisante.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Effets d’autres médicaments sur l’amlodipine

Inhibiteurs du CYP3A4: L’utilisation concomitante d’Amlodipine avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (inhibiteurs de la protéase, antifongiques azolés, macrolides comme l’érythromycine ou la clarithromycine, le vérapamil ou le diltiazem) peut entraîner une augmentation significative de l’exposition à l’amlodipine. La traduction clinique de ces variations PK peut être plus prononcée chez les personnes âgées. Une surveillance clinique et un ajustement de la dose peuvent donc être nécessaires.

La clarithromycine est un inhibiteur du CYP3A4. Il existe un risque accru d’hypotension chez les patients recevant de la clarithromycine avec de l’amlodipine. Une observation attentive des patients est recommandée lorsque l’amlodipine est coadministrée avec la clarithromycine.

Inducteurs du CYP3A4

Lors d’une co-administration d’inducteurs connus du CYP3A4, la concentration plasmatique d’amlodipine peut varier. Par conséquent, la pression artérielle doit être surveillée et la posologie doit être considérée pendant et après l’administration concomitante, en particulier avec des inducteurs puissants du CYP3A4 (p. Ex., Rifampicine, Hypericum perforatum).

L’administration d’amlodipine avec du jus de pamplemousse ou de pamplemousse n’est pas recommandée car la biodisponibilité peut être augmentée chez certains patients, entraînant une augmentation des effets hypotenseurs.

Dantrolène (perfusion): Chez les animaux, une fibrillation ventriculaire létale et un collapsus cardiovasculaire sont observés en association avec une hyperkaliémie après l’administration de vérapamil et de dantrolène par voie intraveineuse. En raison du risque d’hyperkaliémie, il est recommandé d’éviter l’administration concomitante d’inhibiteurs calciques tels que l’amlodipine chez les patients sensibles à l’hyperthermie maligne et dans la prise en charge de l’hyperthermie maligne.

Effets de l’amlodipine sur d’autres médicaments

Les effets hypotenseurs de l’amlodipine s’ajoutent aux effets hypotenseurs d’autres antihypertenseurs.

Dans les études d’interaction clinique, l’amlodipine n’a pas modifié la pharmacocinétique de l’atorvastatine, de la digoxine, de la warfarine ou de la ciclosporine.

Simvastatine: L’administration concomitante de doses multiples de 10 mg d’amlodipine et de 80 mg de simvastatine a entraîné une augmentation de 77% de l’exposition à la simvastatine comparativement à la simvastatine seule. Limiter la dose de simvastatine chez les patients sous amlodipine à 20 mg par jour.

Triméthoprime et en association à dose fixe avec le sulfaméthoxazole (cotrimoxazole):

Une incidence accrue d’hyperkaliémie a été observée chez les patients prenant des inhibiteurs de l’ECA et le triméthoprime et en association à dose fixe avec le sulfaméthoxazole (co-trimoxazole).

les inhibiteurs de mTOR:

Un risque accru d’œdème de Quincke est possible chez les patients prenant des médicaments concomitants tels que les inhibiteurs de la mTOR (par ex. Temsirolimus, Everolimus, Sirolimus). La prudence devrait être utilisée en commençant le traitement.

Il existe un risque d’augmentation des taux sanguins de tacrolimus lors de l’administration concomitante d’amlodipine. Afin d’éviter la toxicité du tacrolimus, l’administration d’amlodipine chez un patient traité par tacrolimus nécessite une surveillance des taux sanguins de tacrolimus et un ajustement posologique du tacrolimus, le cas échéant.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

L’innocuité de l’amlodipine chez les femmes enceintes n’a pas été établie. Lors d’études chez l’animal, une toxicité sur la reproduction a été observée à des doses élevées (voir rubrique 5.3). L’utilisation pendant la grossesse est seulement recommandée quand il n’y a pas d’alternative plus sûre et quand la maladie elle-même comporte un plus grand risque pour la mère et le fœtus.

Allaitement maternel

L’amlodipine est excrétée dans le lait maternel. La proportion de la dose maternelle reçue par le nourrisson a été estimée avec une fourchette interquartile de 3 à 7%, avec un maximum de 15%. L’effet de l’amlodipine sur les nourrissons est inconnu.

La décision de continuer ou d’interrompre l’allaitement ou de poursuivre / interrompre le traitement par l’amlodipine doit être prise en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement par l’amlodipine pour la mère.

La fertilité

Des changements biochimiques réversibles dans la tête des spermatozoïdes ont été rapportés chez certains patients traités par des inhibiteurs calciques. Les données cliniques sont insuffisantes concernant l’effet potentiel de l’amlodipine sur la fertilité. Dans une étude chez le rat, des effets indésirables ont été observés sur la fertilité masculine (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’amlodipine peut avoir une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Si les patients prenant de l’amlodipine souffrent d’étourdissements, de maux de tête, de fatigue ou de nausée, la capacité de réaction peut être altérée. La prudence est recommandée surtout au début du traitement.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pendant le traitement sont: somnolence, vertiges, céphalées, palpitations, bouffées de chaleur, douleurs abdominales, nausées, gonflement de la cheville, œdème et fatigue.

Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés pendant le traitement par Amlodipine aux fréquences suivantes:

Très commun:

≥1 / 10

Commun:

≥1 / 100 à <1/10

Rare:

≥1 / 1000 à ≤1 / 100

Rare:

≥1 / 10 000 à ≤1 / 1000

Très rare:

≤1 / 10 000

Inconnu

La fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles.

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Classe d’organe de système

La fréquence

Effets indésirables

Troubles du système sanguin et lymphatique

Très rare

Leucocytopénie, thrombocytopénie

Troubles du système immunitaire

Très rare

Réactions allergiques

Troubles endocriniens

Pas connu

Syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIADH)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très rare

Hyperglycémie

Troubles psychiatriques

Rare

Insomnie, changements d’humeur (y compris l’anxiété), dépression

Rare

Confusion

Troubles du système nerveux

Commun

Somnolence, vertiges, maux de tête (surtout au début du traitement)

Rare

Tremblements, dysgueusie, syncope, hypoesthésie, paresthésie

Très rare

Hypertonie, neuropathie périphérique

Pas connu

Trouble extrapyramidal

Troubles oculaires

Rare

Perturbation visuelle (y compris diplopie)

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Rare

Acouphène

Troubles cardiaques

Commun

Palpitations

Très rare

Infarctus du myocarde, arythmie (y compris la bradycardie et la fibrillation auriculaire)

Troubles vasculaires

Commun

Flushing

Rare

Hypotension

Très rare

Vascularite

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Rare

Dyspnée, rhinite

Très rare

La toux

Problèmes gastro-intestinaux

Commun

Douleurs abdominales, nausées

Rare

Vomissements, dyspepsie, troubles du transit intestinal (y compris la diarrhée et la constipation), bouche sèche

Très rare

Pancréatite, gastrite, hyperplasie gingivale

Troubles hépatobiliaires

Très rare

Hépatite, jaunisse, enzymes hépatiques ont augmenté *

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare

Alopécie, purpura, décoloration de la peau, hyperhidrose, prurit, éruption cutanée, exanthème

Très rare

Angio-œdème, érythème polymorphe, urticaire, dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson, œdème de Quincke, photosensibilité

Inconnu

Nécrolyse épidermique toxique

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Commun

Gonflement des chevilles

Rare

Arthralgie, myalgie, crampes musculaires, mal de dos

Troubles rénaux et urinaires

Rare

Trouble de la miction, nycturie, augmentation de la fréquence urinaire

Système reproducteur et troubles mammaires

Rare

Impuissance, gynécomastie

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Commun

Oedème, fatigue

Rare

Douleur thoracique, asthénie, douleur, malaise

Enquêtes

Rare

Augmentation de poids, diminution de poids

Sens spéciaux

Rare

Acouphène

* principalement compatible avec la cholestase

Des cas exceptionnels de syndrome extrapyramidal ont été rapportés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune; site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez MHRA Yellow Card sur Google Play ou Apple App Store.

4.9 Surdosage

Chez les humains, l’expérience avec un surdosage intentionnel est limitée.

Symptômes

Les données disponibles suggèrent qu’un surdosage important pourrait entraîner une vasodilatation périphérique excessive et possiblement une tachycardie réflexe. Une hypotension systémique marquée et probablement prolongée allant jusqu’au choc inclusif avec issue fatale a été rapportée.

La gestion

L’hypotension cliniquement significative due au surdosage d’amlodipine appelle un soutien cardiovasculaire actif comprenant la surveillance fréquente de la fonction cardiaque et respiratoire, l’élévation des extrémités, et l’attention au volume de fluide circulant et à la production d’urine.

Un vasoconstricteur peut être utile pour restaurer le tonus vasculaire et la pression artérielle, à condition qu’il n’y ait pas de contre-indication à son utilisation. Le gluconate de calcium intraveineux peut être bénéfique pour inverser les effets du blocage des canaux calciques. Un lavage gastrique peut être utile dans certains cas. Chez des volontaires sains, il a été démontré que l’utilisation de charbon de bois jusqu’à 2 heures après l’administration d’amlodipine à 10 mg réduisait le taux d’absorption de l’amlodipine. Comme l’amlodipine est fortement liée aux protéines, la dialyse ne devrait pas être bénéfique.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: bloqueurs des canaux calciques, inhibiteurs sélectifs des canaux calciques avec des effets principalement vasculaires

Code ATC: C08CA01

Mécanisme d’action

L’amlodipine est un inhibiteur de l’influx d’ions calcium du groupe dihydropyridine (bloqueur des canaux lents ou antagoniste des ions calcium) et inhibe l’influx transmembranaire des ions calcium dans les muscles lisses cardiaques et vasculaires.

Le mécanisme de l’action antihypertensive est dû à un effet relaxant direct sur le muscle lisse vasculaire. Le mécanisme précis par lequel l’amlodipine soulage l’angine n’a pas été entièrement déterminé, mais l’amlodipine réduit la charge ischémique totale par les deux actions suivantes:

1. L’amlodipine dilate les artérioles périphériques et réduit ainsi la résistance périphérique totale (post-charge) contre laquelle le coeur travaille. Puisque la fréquence cardiaque reste stable, ce déchargement du cœur réduit la consommation d’énergie myocardique et les besoins en oxygène.

2. Le mécanisme d’action de l’amlodipine implique probablement une dilatation des artères coronaires principales et des artérioles coronaires, à la fois dans les régions normales et ischémiques. Cette dilatation augmente l’apport d’oxygène myocardique chez les patients présentant un spasme de l’artère coronaire (prinzmétaux ou angor variant).

Efficacité clinique et sécurité

Chez les patients hypertendus, une administration quotidienne unique permet des réductions cliniquement significatives de la pression artérielle en décubitus dorsal et debout, tout au long de l’intervalle de 24 heures. En raison d’un début d’action lent, l’hypotension aiguë n’est pas une caractéristique de l’administration d’Amlodipine.

Chez les patients souffrant d’angine de poitrine, l’administration d’amlodipine une fois par jour augmente le temps total d’exercice, le délai d’apparition de l’attaque angineuse et le délai d’apparition d’un intervalle ST de 1 mm. Amlodipine diminue à la fois la fréquence d’attaque d’angine et la consommation de comprimés de glycéryle trinitrate.

L’amlodipine n’a été associée à aucun effet métabolique indésirable ou modification des lipides plasmatiques et convient à l’utilisation chez les patients souffrant d’asthme, de diabète et de goutte.

Maladie coronarienne (CAD)

L’efficacité de l’amlodipine dans la prévention des événements cliniques chez les patients atteints de maladie coronarienne (CAD) a été évaluée dans une étude indépendante multicentrique, randomisée, à double insu et contrôlée par placebo chez des patients de 1997; Comparaison de l’amlodipine et de l’énalapril pour limiter les occurrences de thrombose (CAMELOT). Parmi ces patients, 663 ont été traités par amlodipine 5-10 mg, 673 patients ont été traités par énalapril 10-20 mg, et 655 patients ont été traités par placebo, en plus des soins standard des statines, des bêta-bloquants, des diurétiques et de l’aspirine, pour 2 ans. Les principaux résultats d’efficacité sont présentés au tableau 1. Les résultats indiquent que le traitement par l’amlodipine était associé à une diminution du nombre d’hospitalisations pour angor et de procédures de revascularisation chez les patients atteints de coronaropathie.

Tableau 1. Incidence des résultats cliniques significatifs pour CAMELOT

Les taux d’événements cardiovasculaires,

Non. (%)

Amlodipine contre Placebo

Résultats

Amlodipine

Placebo

Enalapril

Rapport de risque (IC 95%)

P Valeur

Point de terminaison principal

Evénements cardiovasculaires indésirables

110 (16,6)

151 (23,1)

136 (20.2)

0,69 (0,54-0,88)

.003

Composants individuels

Revascularisation coronaire

78 (11,8)

103 (15,7)

95 (14,1)

0,73 (0,54-0,98)

.03

Hospitalisation pour l’angine de poitrine

51 (7,7)

84 (12,8)

86 (12,8)

0,58 (0,41-0,82)

.002

MI non mortel

14 (2.1)

19 (2,9)

11 (1,6)

0,73 (0,37-1,46)

.37

AVC ou TIA

6 (0,9)

12 (1,8)

8 (1,2)

0,50 (0,19-1,32)

.15

Mort cardiovasculaire

5 (0,8)

2 (0,3)

5 (0,7)

2,46 (0,48-12,7)

.27

Hospitalisation pour CHF

3 (0,5)

5 (0,8)

4 (0,6)

0,59 (0,14-2,47)

.46

Arrêt cardiaque réanimé

0

4 (0,6)

1 (0,1)

N / A

.04

Maladie vasculaire périphérique d’apparition récente

5 (0,8)

2 (0,3)

8 (1,2)

2,6 (0,50-13,4)

.24

Abréviations: CHF, insuffisance cardiaque congestive; CI, intervalle de confiance; IM, infarctus du myocarde; AIT, attaque ischémique transitoire.

Insuffisance cardiaque

Des études hémodynamiques et des essais cliniques basés sur l’exercice chez des patients atteints d’insuffisance cardiaque de classe II-IV ont montré que l’amlodipine n’entraînait pas de détérioration clinique mesurée par la tolérance à l’effort, la fraction d’éjection ventriculaire gauche et la symptomatologie clinique.

Une étude contrôlée par placebo (PRAISE) visant à évaluer les patients atteints d’insuffisance cardiaque de classe NYHA III-IV traités par digoxine, diurétiques et inhibiteurs de l’ECA a montré que l’amlodipine n’entraînait pas d’augmentation du risque de mortalité ou de morbidité. arrêt cardiaque.

Dans une étude de suivi, à long terme, contrôlée par placebo (PRAISE-2) d’Amlodipine chez des patients atteints d’insuffisance cardiaque NYHA III et IV sans symptômes cliniques ou de signes objectifs évocateurs ou sous-jacents d’ischémie, sur des doses stables d’inhibiteurs de l’ECA, diurétiques, l’amlodipine n’a eu aucun effet sur la mortalité cardiovasculaire totale. Dans cette même population, l’amlodipine était associée à une augmentation des cas d’œdème pulmonaire.

Traitement pour prévenir un essai de crise cardiaque (ALLHAT)

Une étude randomisée en double aveugle sur la morbidité et la mortalité, appelée traitement antihypertenseur et hypolipidémiant pour prévenir les crises cardiaques (ALLHAT), a été réalisée pour comparer les traitements médicamenteux les plus récents: amlodipine 2,5-10 mg / j (inhibiteur calcique) ou lisinopril 10-40 mg / j (inhibiteur de l’ECA) en tant que traitement de première intention par rapport à celui de la diurétique thiazidique, chlorthalidone 12,5-25 mg / j dans l’hypertension légère à modérée.

Un total de 33 357 patients hypertendus âgés de 55 ans ou plus ont été randomisés et suivis pendant une moyenne de 4,9 ans. Les patients avaient au moins un autre facteur de risque de coronaropathie, incluant: antécédent d’infarctus du myocarde ou AVC (> 6 mois avant l’inscription) ou documentation d’autres MCV athéroscléreuses (51,5%), diabète de type 2 (36,1%), HDL-C < 35 mg / dL (11,6%), hypertrophie ventriculaire gauche diagnostiquée par électrocardiogramme ou échocardiographie (20,9%), tabagisme actuel (21,9%).

Le critère d’évaluation principal était un composite de coronaropathie mortelle ou d’infarctus du myocarde non mortel. Il n’y avait pas de différence significative dans le critère d’évaluation principal entre la thérapie à base d’amlodipine et la thérapie à base de chlorthalidone: RR 0,98 IC 95% (0,90-1,07) p = 0,65. Parmi les critères secondaires, l’incidence de l’insuffisance cardiaque (composante d’un critère composite combiné cardiovasculaire) était significativement plus élevée dans le groupe amlodipine par rapport au groupe chlorthalidone (10,2% vs 7,7%, RR 1,38, IC 95% [1,25-1,52] p <0,001). Cependant, il n’y avait pas de différence significative dans la mortalité toutes causes confondues entre la thérapie à base d’amlodipine et la thérapie à base de chlorthalidone. RR 0,96 95% IC [0,89-1,02] p = 0,20.

Population pédiatrique (âgée de 6 ans et plus)

Dans une étude portant sur 268 enfants âgés de 6 à 17 ans présentant une hypertension principalement secondaire, la comparaison d’une dose de 2,5 mg et de 5,0 mg d’amlodipine avec un placebo a montré que les deux doses réduisaient significativement la pression artérielle systolique plus que le placebo. La différence entre les deux doses n’était pas statistiquement significative.

Les effets à long terme de l’amlodipine sur la croissance, la puberté et le développement général n’ont pas été étudiés. L’efficacité à long terme de l’amlodipine sur le traitement dans l’enfance pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires à l’âge adulte n’a également pas été établie.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après l’administration orale de doses thérapeutiques, l’amlodipine est bien absorbée avec des concentrations sanguines maximales entre 6 et 12 heures après l’administration. L’absorption de l’amlodipine n’est pas influencée par l’apport alimentaire concomitant. La biodisponibilité absolue de la substance active inchangée est estimée à 64-80%. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 6 à 12 heures après l’administration.

Distribution

Le volume de distribution est d’environ 21 l / kg. Le pKa de l’amlodipine est de 8,6. Des études in vitro ont montré que l’amlodipine est liée à des protéines plasmatiques jusqu’à 97,5%.

Biotransformation

L’amlodipine est largement métabolisée par le foie en métabolites inactifs avec 10% du composé d’origine.

Élimination

La demi-vie d’élimination plasmatique est d’environ 35-50 heures et est compatible avec une administration quotidienne unique. 60% des métabolites sont excrétés dans l’urine.

Insuffisance hépatique

Des données cliniques très limitées sont disponibles concernant l’administration d’amlodipine chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. Les patients atteints d’insuffisance hépatique présentent une clairance réduite de l’amlodipine, ce qui entraîne une demi-vie plus longue et une augmentation de l’ASC d’environ 40 à 60%.

Personnes âgées

Le temps nécessaire pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales est similaire chez les patients âgés et les plus jeunes. La clairance a tendance à diminuer avec l’augmentation de l’ASC (AUC) et la demi-vie d’élimination terminale chez les patients âgés. L’augmentation de l’ASC et de la demi-vie d’élimination chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive était comme prévu pour le groupe d’âge des patients étudiés.

Population pédiatrique

Une étude PK populationnelle a été menée chez 74 enfants hypertendus âgés de 1 à 17 ans (avec 34 patients âgés de 6 à 12 ans et 28 patients âgés de 13 à 17 ans) recevant de l’amlodipine entre 1,25 et 20 mg une ou deux fois par jour. Chez les enfants de 6 à 12 ans et chez les adolescents de 13 à 17 ans, la clairance orale typique (CL / F) était respectivement de 22,5 et 27,4 L / h chez les mâles et de 16,4 et 21,3 L / h chez les femelles. Une grande variabilité de l’exposition entre les individus a été observée. Les données rapportées chez les enfants de moins de 6 ans sont limitées.

5.3 Données de sécurité précliniques

Toxicologie de la reproduction

Des études de reproduction chez le rat et la souris ont montré une date d’accouchement retardée, une durée de travail prolongée et une diminution de la survie des petits à des doses environ 50 fois supérieures à la dose maximale recommandée pour l’homme en mg / kg.

Altération de la fertilité

Il n’y a eu aucun effet sur la fertilité des rats traités avec l’amlodipine (mâles pendant 64 jours et femelles 14 jours avant l’accouplement) à des doses allant jusqu’à 10 mg / kg / jour (8 fois * la dose maximale recommandée chez l’humain de 10 mg / m2). Dans une autre étude sur des rats mâles traités avec de l’amlodipine besilate pendant 30 jours à une dose comparable à la dose humaine en mg / kg, on a observé une diminution de l’hormone folliculostimulante et de la testostérone ainsi qu’une diminution de la densité des spermatozoïdes. nombre de spermatides matures et de cellules de Sertoli.

Carcinogenèse, mutagenèse

Les rats et les souris traités à l’amlodipine dans l’alimentation pendant deux ans, à des concentrations calculées pour fournir des doses quotidiennes de 0,5, 1,25 et 2,5 mg / kg / jour, n’ont montré aucun signe de cancérogénicité. La dose la plus élevée (chez la souris, semblable à la dose maximale recommandée de 10 mg, exprimée en mg / m2, et chez le rat *) était proche de la dose maximale tolérée chez la souris, mais non chez le rat.

Les études de mutagénicité n’ont révélé aucun effet lié au médicament au niveau du gène ou du chromosome.

* Basé sur le poids du patient de 50 kg.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

La cellulose microcristalline,

Hydrogénophosphate de calcium anhydre

Glycolate d’amidon sodique type A

Stéarate de magnésium

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

3 années.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 30 ° C. Stocker dans l’emballage d’origine.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Plaquette thermoformée PVC / PE / PVdC-aluminium.

Pack tailles:

10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 et 200 comprimés

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Actavis UK Limited

(Style de trading: Actavis)

Whiddon Valley

BARNSTAPLE

N Devon EX32 8NS

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 00142/0615

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 11 octobre 2004

Date du dernier renouvellement: 11 octobre 2009

10. Date de révision du texte

07/03/2018