Amisulpride 100mg / ml solution orale


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1. Nom du médicament

Amisulpride 100mg / ml solution orale

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque 1 ml de solution contient 100 mg d’Amisulpride.

Il contient également 1 mg / ml de parahydroxybenzoate de méthyle (E218), 0,5 mg / ml de parahydroxybenzoate de propyle (E216), de sodium (4,02 mg / ml) et d’éthanol (moins de 0,5 mg / ml).

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Solution orale.

Solution limpide incolore à brun jaunâtre.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Amisulpride Oral Solution est indiqué pour le traitement des troubles schizophréniques aigus et chroniques, dans lesquels les symptômes positifs (tels que délires, hallucinations, troubles de la pensée) et / ou négatifs (comme l’émoussement, le retrait émotionnel et social) sont importants, y compris les patients caractérisé par des symptômes négatifs prédominants.

4.2 Posologie et mode d’administration

Pour les épisodes psychotiques aigus , des doses orales comprises entre 400 mg / jour et 800 mg / jour sont recommandées. Dans des cas individuels, la dose quotidienne peut être augmentée jusqu’à 1200 mg / jour. Les doses supérieures à 1 200 mg / jour n’ont pas fait l’objet d’une évaluation approfondie de la sécurité et ne doivent donc pas être utilisées. Aucune titration spécifique n’est nécessaire lors du début du traitement avec l’Amisulpride Oral Solution. Les doses doivent être ajustées en fonction de la réponse individuelle. Le traitement d’entretien doit être établi individuellement avec la dose minimale efficace.

Pour les patients présentant des symptômes mixtes positifs et négatifs , les doses doivent être ajustées pour obtenir un contrôle optimal des symptômes positifs, c’est-à-dire entre 400 et 800 mg / jour. Le traitement d’entretien doit être établi individuellement avec la dose minimale efficace.

Pour les patients caractérisés par des symptômes négatifs prédominants , des doses orales comprises entre 50 mg / jour et 300 mg / jour sont recommandées. Les doses doivent être ajustées individuellement.

Amisulpride Oral Solution peut être administré une fois par jour à des doses orales allant jusqu’à 300 mg, des doses plus élevées doivent être administrées en deux doses distinctes.

La dose efficace minimale doit être utilisée.

Personnes âgées: L’innocuité de l’amisulpride a été étudiée chez un nombre limité de patients âgés. L’Amisulpride Oral Solution doit être utilisé avec une prudence particulière en raison d’un risque possible d’hypotension ou de sédation. Une réduction de la dose peut également être nécessaire en raison d’une insuffisance rénale.

Enfants: L’efficacité et la tolérance de l’amisulpride de la puberté à l’âge de 18 ans n’ont pas été établies: Il existe peu de données sur l’utilisation de l’amisulpride chez les adolescents atteints de schizophrénie. Par conséquent, l’utilisation de l’amisulpride de la puberté à l’âge de 18 ans n’est pas recommandée; chez les enfants jusqu’à la puberté, l’amisulpride est contre-indiqué, car sa sécurité n’a pas encore été établie (voir section 4.3).

Insuffisance rénale: L’ Amisulpride Solution buvable est éliminée par voie rénale. En cas d’insuffisance rénale, la dose doit être réduite de moitié chez les patients ayant une clairance de la créatinine (CR CL ) entre 30-60 ml / min et un tiers chez les patients atteints de CR CL entre 10-30 ml / min.

En l’absence d’expérience chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère (CR CL <10 ml / min), une attention particulière est recommandée chez ces patients (voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).

Insuffisance hépatique: puisque le médicament est faiblement métabolisé, une réduction de la posologie ne devrait pas être nécessaire.

Mode d’administration (Amisulpride Oral Solution): Les graduations sur la seringue doseuse mesurent les millilitres de solution buvable. Après avoir introduit la seringue-doseuse dans la bouteille, tirer le piston de la seringue-doseuse jusqu’à la marque de graduation correspondant au nombre de millilitres à administrer. La solution buvable doit être bu avec un liquide qui ne contient pas d’alcool.

4.3 Contre-indications

– Hypersensibilité à l’ingrédient actif ou aux autres composants du médicament;

– Les tumeurs prolactin-dépendantes concomitantes, par exemple les prolactinomes de la glande pituitaire et le cancer du sein;

– Phaeochromocytome;

– Les enfants jusqu’à la puberté;

– Lactation.

– Association avec la lévodopa (voir rubrique 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Comme avec d’autres neuroleptiques, le syndrome malin des neuroleptiques, une complication potentiellement fatale, caractérisée par une hyperthermie, une rigidité musculaire, une instabilité autonome, une altération de la conscience et une CPK élevée, peut survenir. En cas d’hyperthermie, en particulier avec des doses quotidiennes élevées, tous les médicaments antipsychotiques, y compris l’Amisulpride Oral Solution, doivent être arrêtés.

Des cas d’hyperglycémie ont été rapportés chez des patients traités par certains antipsychotiques atypiques, dont l’amisulpride. Par conséquent, les patients ayant un diagnostic établi de diabète sucré ou présentant des facteurs de risque liés à l’amisulpride doivent bénéficier d’un suivi glycémique approprié.

Amisulpride Oral Solution est éliminé par voie rénale. En cas d’insuffisance rénale, la dose doit être diminuée ou un traitement intermittent peut être envisagé (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d’administration).

Amisulpride Oral Solution peut abaisser le seuil épileptogène. Par conséquent, les patients ayant des antécédents d’épilepsie doivent faire l’objet d’une surveillance étroite pendant le traitement par une solution orale d’Amisulpride.

Chez les patients âgés, l’Amisulpride Oral Solution, comme les autres neuroleptiques, doit être utilisé avec une prudence particulière en raison d’un risque potentiel d’hypotension ou de sédation. Une réduction de la dose peut également être nécessaire en raison d’une insuffisance rénale.

Comme avec d’autres agents antidopaminergiques, la prescription d’Amisulpride par voie orale chez les patients atteints de la maladie de Parkinson doit également être prudente car elle peut aggraver la maladie. L’Amisulpride Oral Solution ne doit être utilisé que si le traitement neuroleptique ne peut être évité.

Des symptômes de sevrage, notamment des nausées, des vomissements et de l’insomnie, ont été décrits après l’arrêt brusque des doses thérapeutiques élevées de médicaments antipsychotiques. Des récurrences de symptômes psychotiques peuvent également survenir, et l’émergence de troubles du mouvement involontaire (tels que l’acathisie, la dystonie et la dyskinésie) a été rapportée avec l’amisulpride. Par conséquent, le retrait progressif est conseillé.

Une leucopénie, une neutropénie et une agranulocytose ont été rapportées avec des antipsychotiques, y compris une solution orale à l’amisulpride. Des infections inexpliquées ou de la fièvre peuvent être des signes de dyscrasie sanguine (voir rubrique 4.8) et nécessitent une investigation hématologique immédiate.

Prolongation de l’intervalle QT:

Des précautions doivent être prises lorsque l’amisulpride est prescrit chez des patients présentant une maladie cardiovasculaire connue ou des antécédents familiaux de prolongation de l’intervalle QT, et l’utilisation concomitante avec des neuroleptiques doit être évitée.

Accident vasculaire cérébral:

Dans des essais cliniques randomisés versus placebo réalisés dans une population de patients âgés atteints de démence et traités avec certains antipsychotiques atypiques, une augmentation de 3 fois du risque d’accidents vasculaires cérébraux a été observée. Le mécanisme d’une telle augmentation de risque n’est pas connu. Une augmentation du risque avec d’autres antipsychotiques ou d’autres populations de patients ne peut être exclue. L’association d’amisulpride par voie orale doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant des facteurs de risque d’AVC.

Patients âgés atteints de démence:

Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traités avec des antipsychotiques courent un risque accru de décès. L’analyse de dix-sept essais contrôlés par placebo (durée modale de 10 semaines), en grande partie chez des patients prenant des antipsychotiques atypiques, a révélé un risque de décès chez les patients traités entre 1,6 et 1,7 fois plus élevé que chez les patients sous placebo. Au cours d’un essai contrôlé typique de 10 semaines, le taux de décès chez les patients traités par un médicament était d’environ 4,5%, comparativement à un taux d’environ 2,6% dans le groupe placebo. Bien que les causes de décès dans les essais cliniques sur les antipsychotiques atypiques aient varié, la plupart des décès semblaient être de nature cardiovasculaire (par exemple, insuffisance cardiaque, mort subite) ou infectieuse (par exemple, pneumonie). Des études observationnelles suggèrent que, comme les médicaments antipsychotiques atypiques, le traitement par des antipsychotiques conventionnels peut augmenter la mortalité.

La mesure dans laquelle les résultats de l’augmentation de la mortalité dans les études d’observation peuvent être attribués à l’antipsychotique par opposition à certaines caractéristiques des patients n’est pas claire.

Amisulpride Oral Solution n’est pas homologué pour le traitement des troubles du comportement liés à la démence.

Thromboembolie veineuse:

Des cas de thromboembolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques. Puisque les patients traités avec des antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs de risque possibles de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par la solution orale d’Amisulpride et des mesures préventives doivent être prises.

Excipients avec action ou effet reconnu

L’amisulpride 100mg / ml solution orale contient du parahydroxybenzoate de méthyle (E218) et du parahydroxybenzoate de propyle (E216) qui peuvent causer des réactions allergiques (possiblement retardées).

Ce médicament contient 0,17 mmol (4,02 mg) de sodium par 1 ml de solution buvable. Une dose allant jusqu’à 500 mg d’amisulpride contient moins de 1 mmol de sodium, essentiellement sans sodium. Une dose de 600 mg d’amisulpride ou plus, contient plus de 1 mmol de sodium. Des précautions doivent être prises avec les patients suivant un régime contrôlé en sodium.

L’arôme utilisé dans ce médicament contient une petite quantité d’éthanol, moins de 0,5 mg par 1 ml de solution buvable.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Combinaisons contre-indiquées

Lévodopa: antagonisme réciproque des effets entre la lévodopa et les neuroleptiques. L’amisulpride peut s’opposer à l’effet des agonistes de la dopamine, par exemple la bromocriptine et le ropinirole.

Combinaisons non recommandées

La solution orale Amisulpride peut améliorer les effets centraux de l’alcool.

Combinaisons à prendre en compte

Les dépresseurs du SNC, y compris les narcotiques, les anesthésiques, les analgésiques, les antihistaminiques H1 sédatifs, les barbituriques, les benzodiazépines et d’autres médicaments anxiolytiques, la clonidine et ses dérivés;

Médicaments antihypertenseurs et autres médicaments hypotenseurs;

La prudence est recommandée lorsque l’amisulpride est prescrit avec des médicaments connus pour prolonger l’intervalle QT: antiarythmiques de classe IA (par exemple quinidine, disopyramide) et antiarythmiques de classe III (amiodarone, sotalol), certains antihistaminiques, certains antipsychotiques et certains antipaludiques (par exemple méfloquine) ( voir la section 4.4).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Chez les animaux, l’amisulpride n’a pas montré de toxicité pour la reproduction. Une diminution de la fertilité liée aux effets pharmacologiques du médicament (effet médié par la prolactine) a été observée. Aucun effet tératogène de l’amisulpride n’a été noté.

Des données cliniques très limitées sur les grossesses exposées sont disponibles. Par conséquent, la sécurité de l’amisulpride pendant la grossesse humaine n’a pas été établie. L’utilisation du médicament n’est pas recommandée pendant la grossesse, sauf si les avantages justifient les risques potentiels. Si l’amisulpride est utilisé pendant la grossesse, les nouveau-nés peuvent présenter des effets indésirables de l’amisulpride et, par conséquent, une surveillance appropriée doit être envisagée.

Pour les femmes en âge de procréer, une contraception efficace doit être discutée avec le médecin avant le traitement. Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques (y compris l’amisulpride par voie orale) pendant le troisième trimestre de la grossesse présentent des risques d’effets extrapyramidaux et / ou de sevrage peut varier en gravité et en durée après la livraison. Des cas d’agitation, d’hypertonie, d’hypotonie, de tremblements, de somnolence, de détresse respiratoire ou de troubles de l’alimentation ont été signalés. Par conséquent, les nouveau-nés doivent être surveillés attentivement.

Lactation

On ignore si l’amisulpride est excrété dans le lait maternel, l’allaitement est donc contre-indiqué.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Même utilisé comme recommandé, l’Amisulpride Oral Solution peut causer de la somnolence, de sorte que la capacité de conduire des véhicules ou d’utiliser des machines peut être altérée (voir la section 4.8, Effets indésirables).

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables ont été classés sous des rubriques de fréquence en utilisant la convention suivante: très fréquent (≥1 / 10); commun (≥1 / 100; <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000; <1/100); rare (≥ 1/10 000; <1/1 000); très rare (<1/10 000); fréquence non connue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Données d’essais cliniques

Les effets indésirables suivants ont été observés dans des essais cliniques contrôlés. Il convient de noter que, dans certains cas, il peut être difficile de différencier les événements indésirables des symptômes de la maladie sous-jacente.

Troubles du système nerveux:

Très fréquent: Des symptômes extrapyramidaux peuvent survenir: tremblements, rigidité, hypokinésie, hypersalivation, akathisie, dyskinésie. Ces symptômes sont généralement légers à des doses optimales et partiellement réversibles sans interruption de l’amisulpride lors de l’administration de médicaments antiparkinsoniens. L’incidence des symptômes extrapyramidaux, liée à la dose, reste très faible dans le traitement des patients présentant des symptômes majoritairement négatifs avec des doses de 50-300 mg / jour.

Fréquent: Une dystonie aiguë (torticolis spasmodique, crise oculogyre, trismus) peut apparaître. Ceci est réversible sans interruption de l’amisulpride lors du traitement avec un agent antiparkinsonien. Somnolence.

Peu fréquent: Des dyskinésies tardives caractérisées par des mouvements rythmiques involontaires principalement de la langue et / ou du visage ont été rapportées, généralement après une administration à long terme. Les médicaments antiparkinsoniens sont inefficaces ou peuvent induire une aggravation des symptômes. Saisies.

Troubles psychiatriques:

Fréquent: insomnie, anxiété, agitation, dysfonction orgasmique

Troubles gastro-intestinaux:

Fréquent: constipation, nausée, vomissement, bouche sèche

Troubles endocriniens:

Fréquent: L’ amisulpride provoque une augmentation des taux plasmatiques de prolactine qui est réversible après l’arrêt du médicament. Cela peut entraîner une galactorrhée, une aménorrhée, une gynécomastie, des douleurs mammaires et une dysfonction érectile.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent: Hyperglycémie (voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).

Troubles cardiovasculaires

Fréquent: Hypotension

Peu fréquent: Bradycardie

Enquêtes:

Commun: gain de poids

Peu fréquent : élévations des enzymes hépatiques, principalement des transaminases

Troubles du système immunitaire

Peu fréquent: Réaction allergique

Données post marketing

En outre, les cas des réactions défavorables suivantes ont été annoncés par le rapport spontané seulement:

Troubles du système sanguin et lymphatique:

Fréquence indéterminée: leucopénie, neutropénie et agranulocytose (voir rubrique 4.4).

Troubles du système nerveux:

Fréquence indéterminée: Syndrome malin des neuroleptiques (voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi), complication potentiellement fatale.

Troubles cardiaques:

Fréquence indéterminée: allongement de l’intervalle QT et arythmies ventriculaires telles que torsades de pointes, tachycardie ventriculaire pouvant entraîner une fibrillation ventriculaire ou un arrêt cardiaque, mort subite (voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).

Troubles vasculaires:

Fréquence indéterminée : Thromboembolie veineuse, y compris embolie pulmonaire, parfois mortelle, et thrombose veineuse profonde.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés:

Fréquence indéterminée : Angioedème, urticaire

Grossesse, puerpéralité et conditions périnatales:

Fréquence indéterminée: syndrome de sevrage médicamenteux néonatal (voir 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’ adresse suivante : www.mhra.gov.uk/yellowcard .

4.9 Surdosage

L’expérience avec l’amisulpride en cas de surdosage est limitée. Une exagération des effets pharmacologiques connus du médicament a été rapportée. Ceux-ci comprennent la somnolence, la sédation, le coma, l’hypotension et les symptômes extrapyramidaux. Des issues fatales ont été rapportées principalement en association avec d’autres agents psychotropes.

En cas de surdosage aigu, la possibilité d’un apport multiple doit être envisagée.

Comme l’amisulpride est faiblement dialysé, l’hémodialyse ne sert à rien pour éliminer le médicament.

Il n’y a pas d’antidote spécifique à l’amisulpride.

Des mesures de soutien appropriées doivent donc être mises en place en étroite surveillance des fonctions vitales, y compris la surveillance cardiaque continue en raison du risque de prolongation de l’intervalle QT jusqu’à la guérison du patient.

Si des symptômes extrapyramidaux graves apparaissent, des agents anticholinergiques doivent être administrés.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Antipsychotiques.

Code ATC: N05A L05

L’amisulpride se lie sélectivement avec une forte affinité aux sous-types de récepteurs D 2 / D 3 dopaminergiques humains alors qu’il est dépourvu d’affinité pour les sous-types de récepteurs D 1 , D 4 et D 5 .

Contrairement aux neuroleptiques classiques et atypiques, l’amisulpride n’a aucune affinité pour la sérotonine, l’α-adrénergique, l’histamine H 1 et les récepteurs cholinergiques. De plus, l’amisulpride ne se lie pas aux sites sigma.

Dans des études animales, à fortes doses, l’amisulpride bloque les récepteurs dopaminergiques situés dans les structures limbiques de préférence à ceux du striatum.

À faibles doses, il bloque préférentiellement les récepteurs D 2 / D 3 pré-synaptiques, produisant une libération de dopamine responsable de ses effets désinhibiteurs.

Ce profil pharmacologique explique l’efficacité clinique de l’amisulpride contre les symptômes négatifs et positifs de la schizophrénie.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Chez l’homme, l’amisulpride présente deux pics d’absorption: un qui est atteint rapidement, une heure après l’administration et un second entre 3 et 4 heures après l’administration. Les concentrations plasmatiques correspondantes sont de 39 ± 3 et 54 ± 4 ng / ml après une dose de 50 mg.

Le volume de distribution est de 5,8 l / kg, la liaison aux protéines plasmatiques est faible (16%) et aucune interaction médicamenteuse n’est suspectée.

La biodisponibilité absolue est de 48%. L’amisulpride est faiblement métabolisé: deux métabolites inactifs, représentant environ 4% de la dose, ont été identifiés. Il n’y a pas d’accumulation d’amisulpride et sa pharmacocinétique reste inchangée après l’administration de doses répétées. La demi-vie d’élimination de l’amisulpride est d’environ 12 heures après une dose orale.

L’amisulpride est éliminé inchangé dans l’urine. Cinquante pour cent d’une dose intraveineuse est excrétée par l’urine, dont 90% est éliminée dans les premières 24 heures. La clairance rénale est de l’ordre de 20 l / h ou de 330 ml / min.

Un repas riche en hydrates de carbone (contenant 68% de liquides) diminue significativement les ASC, Tmax et Cmax de l’amisulpride mais aucun changement n’a été observé après un repas riche en graisses. Cependant, l’importance de ces résultats dans l’utilisation clinique de routine n’est pas connue.

Insuffisance hépatique: puisque le médicament est faiblement métabolisé, une réduction de la dose ne devrait pas être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Insuffisance rénale: La demi-vie d’élimination est inchangée chez les insuffisants rénaux, alors que la clairance systémique est réduite de 2,5 à 3. L’ASC de l’amisulpride dans l’insuffisance rénale légère a doublé et presque décuplé dans l’insuffisance rénale modérée. L’expérience est cependant limitée et il n’y a pas de données avec des doses supérieures à 50 mg.

L’amisulpride est très faiblement dialysé.

Des données pharmacocinétiques limitées chez des sujets âgés (> 65 ans) montrent une augmentation de 10 à 30% de la Cmax, de la T1 / 2 et de l’ASC après une dose orale unique de 50 mg. Aucune donnée n’est disponible après une administration répétée.

5.3 Données de sécurité précliniques

Une revue générale des études de sécurité réalisées indique que l’amisulpride est dépourvu de tout risque général, spécifique à un organe, tératogène, mutagène ou cancérogène. Les changements observés chez les rats et les chiens à des doses inférieures à la dose maximale tolérée sont des effets pharmacologiques ou sont dépourvus de signification toxicologique majeure dans ces conditions. Comparées aux doses maximales recommandées chez l’homme, les doses maximales tolérées sont 2 et 7 fois plus élevées chez le rat (200 mg / kg / jour) et chez le chien (120 mg / kg / jour) respectivement en termes d’ASC. Aucun risque cancérogène, pertinent pour l’homme, n’a été identifié chez le rat jusqu’à 1,5 à 4,5 fois l’ASC attendue chez l’humain.

Une étude de cancérogénicité chez la souris (120 mg / kg / jour) et des études de reproduction (160, 300 et 500 mg / kg / jour respectivement chez le rat, le lapin et la souris) ont été réalisées. L’exposition des animaux à l’amisulpride au cours de ces dernières études n’a pas été évaluée.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Saccharine sodique,

Gluconate de sodium,

Gluconolactone,

Acide chlorhydrique concentré (ajusteur de pH),

Parahydroxybenzoate de méthyle (E218),

Parahydroxybenzoate de propyle (E216),

Sorbate de potassium,

Arôme de caramel, (contenant du glycérol (E422) et de l’alcool éthylique),

Eau purifiée.

6.2 Incompatibilités

Aucun connu

6.3 Durée de conservation

2 ans non ouvert

Une fois la bouteille est ouverte, utilisez dans les 2 mois.

6.4 Précautions particulières de conservation

Le médicament ne nécessite aucune condition particulière de stockage.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Amber (Ph. Eur. Type III), flacon en verre de 60 ml muni d’un bouchon à vis en plastique inviolable à l’épreuve des enfants avec doublure en PEBD et d’une seringue doseuse graduée de 5 ml.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Focus Pharmaceuticals Ltd

Maison de la capitale,

85, rue King William,

London EC4N 7BL,

Royaume-Uni.

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 20046/0074

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

22/02/2011

10. Date de révision du texte

06/10/2016