Amiodarone hydrochloride 200mg comprimés (flèche)


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1. Nom du médicament

Comprimés de chlorhydrate d’amiodarone 200mg.

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé d’Amiodarone 200 mg contient 200 mg de chlorhydrate d’amiodarone.

Pour les excipients voir 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Tablette.

Les comprimés d’Amiodarone 200mg sont des comprimés ronds, blancs et plats avec une ligne de division centrale sur une face et un relief «200» sur l’autre.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Le traitement doit être initié et normalement surveillé uniquement sous la surveillance d’un hôpital ou d’un spécialiste. L’amiodarone orale est indiquée uniquement pour le traitement des troubles du rythme sévère ne répondant pas à d’autres thérapies ou lorsque d’autres traitements ne peuvent pas être utilisés.

Tachyarythmie associée au syndrome de Wolff-Parkinson-White.

Flutter auriculaire et fibrillation lorsque d’autres médicaments ne peuvent pas être utilisés.

Tous les types de tachyarythmies de nature paroxystique, y compris: tachycardies supraventriculaires, nodales et ventriculaires, fibrillation ventriculaire: lorsque d’autres médicaments ne peuvent pas être utilisés.

Les comprimés sont utilisés pour la stabilisation et le traitement à long terme.

4.2 Posologie et mode d’administration

Adultes

Il est particulièrement important que la dose efficace minimale soit utilisée. Dans tous les cas, la prise en charge du patient doit être jugée sur la réponse individuelle et le bien-être. La posologie suivante est généralement efficace.

Stabilisation initiale:

Le traitement doit être commencé avec 200 mg, trois fois par jour et peut être poursuivi pendant 1 semaine. La dose doit ensuite être réduite à 200 mg, deux fois par jour pendant une semaine supplémentaire.

Entretien

Après la période initiale, la dose doit être réduite à 200 mg par jour, ou moins si nécessaire. Rarement, le patient peut nécessiter une dose d’entretien plus élevée. Le comprimé de 100 mg marqué doit être utilisé pour titrer la dose minimale requise pour maintenir le contrôle de l’arythmie. La dose d’entretien doit être revue régulièrement, en particulier lorsque celle-ci dépasse 200 mg par jour.

Passage de la thérapie intraveineuse à la thérapie orale:

Dès qu’une réponse adéquate a été obtenue, le traitement par voie orale doit être initié en même temps à la dose de charge habituelle (200 mg trois fois par jour). L’amiodarone intraveineuse devrait ensuite être progressivement éliminée.

Considérations générales

Dosage initial

Une dose élevée est nécessaire pour atteindre des niveaux tissulaires adéquats rapidement.

ENTRETIEN

Une dose trop élevée au cours du traitement d’entretien peut provoquer des effets secondaires que l’on croit liés à des taux élevés d’amiodarone et de ses métabolites dans les tissus.

L’amiodarone est fortement liée aux protéines et a une demi-vie plasmatique moyenne de 50 jours (plage signalée de 20 à 100 jours). Il s’ensuit qu’un délai suffisant doit être atteint pour qu’un nouvel équilibre de distribution soit atteint entre les ajustements de dosage. Il est particulièrement important que le dosage efficace minimum soit utilisé et que le patient soit surveillé régulièrement pour détecter les caractéristiques cliniques du dosage excessif d’amiodarone. La thérapie peut ensuite être ajustée en conséquence.

Réduction de dosage / retrait

Les effets secondaires disparaissent lentement à mesure que les taux de tissus chutent. Après l’arrêt du médicament, l’amiodarone liée aux tissus résiduels peut protéger le patient jusqu’à un mois. Cependant, la probabilité de récurrence de l’arythmie au cours de cette période doit être prise en compte. Chez les patients présentant des arythmies potentiellement mortelles, la longue demi-vie est une garantie précieuse, car l’omission de doses occasionnelles n’influence pas significativement l’effet thérapeutique global.

Population pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité de l’amiodarone chez les enfants n’ont pas été établies.

Les données actuellement disponibles sont décrites dans les sections 5.1 et 5.2.

Personnes âgées

Comme pour tous les patients, il est important d’utiliser la dose minimale efficace. Bien qu’il n’y ait aucune preuve que les besoins posologiques soient différents pour ce groupe de patients, ils peuvent être plus sensibles à la bradycardie et aux défauts de conduction si une dose trop élevée est utilisée. Une attention particulière devrait être accordée à la surveillance de la fonction thyroïdienne. Voir les sections 4.3 Contre-indications et 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi .

Amiodarone est pour l’administration orale.

4.3 Contre-indications

Bradycardie sinusale et bloc cardiaque sino-auriculaire. Chez les patients présentant des troubles sévères de la conduction (bloc auriculo-ventriculaire de haut grade, bloc bifasciculaire ou trifasciculaire) ou des ganglions sinusaux, l’amiodarone doit être utilisée uniquement en association avec un stimulateur cardiaque.

Preuve ou antécédents de dysfonction thyroïdienne. Des tests de la fonction thyroïdienne doivent être effectués avant le traitement chez tous les patients.

Hypersensibilité connue à l’iode ou à l’amiodarone (un comprimé de 100 mg contient environ 37,5 mg d’iode) ou à l’un des excipients.

La combinaison d’amiodarone avec des médicaments susceptibles d’induire des torsades de pointes est contre-indiquée (voir point 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction).

Grossesse – sauf dans des circonstances exceptionnelles (voir la section 4.6)

Allaitement (voir rubrique 4.6).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

L’amiodarone peut provoquer des effets indésirables graves affectant les yeux, le coeur, les poumons, le foie, la glande thyroïde, la peau et le système nerveux périphérique ( voir rubrique 4.8. ). Parce que ces réactions peuvent être retardées, les patients sous traitement à long terme doivent être surveillés attentivement. Comme les effets indésirables sont généralement liés à la dose, la dose d’entretien minimale efficace doit être administrée.

Avant la chirurgie, l’anesthésiste doit être informé que le patient prend de l’amiodarone (voir rubriques 4.5 et 4.8).

Troubles cardiaques (voir rubrique 4.8):

Un dosage trop élevé peut conduire à une bradycardie sévère et à des troubles de la conduction avec apparition d’un rythme idioventriculaire, en particulier chez les patients âgés ou lors de la digitalisation. Dans ces circonstances, le traitement par amiodarone doit être interrompu. Si nécessaire, des bêta-adrénostimulants ou du glucagon peuvent être administrés. En raison de la longue demi-vie de l’amiodarone, si la bradycardie est sévère et symptomatique, l’insertion d’un pacemaker doit être envisagée.

Les comprimés d’amiodarone peuvent réduire considérablement le rythme cardiaque des patients âgés.

L’amiodarone par voie orale n’est pas contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance cardiaque latente ou manifeste, mais des précautions doivent être prises car, à l’occasion, l’insuffisance cardiaque existante peut s’aggraver. Dans de tels cas, l’amiodarone peut être utilisée avec d’autres thérapies appropriées.

L’action pharmacologique de l’amiodarone induit des modifications de l’ECG: allongement de l’intervalle QT (lié à une repolarisation prolongée) avec développement possible d’ondes U et d’ondes T déformées; ces changements ne reflètent pas la toxicité.

Le traitement doit être interrompu en cas d’apparition d’un bloc AV de 2 e ou 3 e degré, d’un bloc sino-auriculaire ou d’un bloc bifasciculaire.

L’amiodarone a un faible effet pro-arythmique. Des cas de nouvelles arythmies ou d’aggravation des arythmies traitées, parfois mortelles, ont été rapportés. Il est important, mais difficile, de différencier un manque d’efficacité du médicament d’un effet proarythmique, que cela soit ou non associé à une aggravation de l’état cardiaque. Les effets proarythmiques surviennent généralement dans le contexte d’interactions médicamenteuses et / ou de troubles électrolytiques ( voir rubriques 4.5 et 4.8 ).

Avant de commencer l’amiodarone, il est recommandé d’effectuer une ECG et une mesure du potassium sérique. La surveillance de l’ECG est recommandée pendant le traitement.

L’amiodarone peut augmenter le seuil de défibrillation et / ou le seuil de stimulation chez les patients porteurs d’un défibrillateur cardioverteur implantable ou d’un stimulateur cardiaque, ce qui peut nuire à l’efficacité du dispositif. Des tests réguliers sont recommandés pour assurer le bon fonctionnement de l’appareil après le début du traitement ou le changement de posologie.

Troubles endocriniens (voir rubrique 4.8)

L’amiodarone peut induire une hypothyroïdie ou une hyperthyroïdie, en particulier chez les patients ayant des antécédents personnels de troubles thyroïdiens. La surveillance clinique et biologique [y compris la TSH ultrasensible (usTSH)] doit être effectuée avant le traitement chez tous les patients. La surveillance doit être effectuée pendant le traitement, à des intervalles de six mois et pendant plusieurs mois après son arrêt. Ceci est particulièrement important chez les personnes âgées. Chez les patients dont les antécédents indiquent un risque accru de dysfonction thyroïdienne, une évaluation régulière est recommandée. Le taux d’utilisation du sérum doit être mesuré en cas de suspicion de dysfonction thyroïdienne.

L’amiodarone contient de l’iode et peut donc interférer avec l’absorption de radio-iode. Cependant, les tests de la fonction thyroïdienne (free-T 3 , free-T 4 , usTSH) restent interprétables. L’amiodarone inhibe la conversion périphérique de la lévothyroxine (T 4 ) en triiodothyronine (T 3 ) et peut entraîner des changements biochimiques isolés (augmentation de la T 4 libre, T 3 libre légèrement diminuée ou même normale) chez les patients cliniquement euthyroïdiens. Dans de tels cas, il n’y a pas de raison d’interrompre le traitement par l’amiodarone s’il n’y a pas de signe clinique ou biologique (usTSH) de maladie thyroïdienne.

Hypothyroïdie

L’hypothyroïdie doit être soupçonnée si les signes cliniques suivants surviennent: prise de poids, intolérance au froid, activité réduite, bradycardie excessive. Le diagnostic est confirmé par une augmentation du taux sérique de STTS et une réponse TSH exagérée à la TRH. Les niveaux T 3 et T 4 peuvent être faibles. L’éuthyroïdie est habituellement obtenue dans les 3 mois suivant l’arrêt du traitement. Dans les situations potentiellement mortelles, le traitement par l’amiodarone peut être poursuivi, en association avec la lévothyroxine. La dose de lévothyroxine est ajustée en fonction des niveaux de TSH.

Hyperthyroïdie

L’hyperthyroïdie peut survenir pendant le traitement par l’amiodarone ou jusqu’à plusieurs mois après l’arrêt du traitement. Les caractéristiques cliniques, telles que la perte de poids, l’asthénie, l’agitation, l’augmentation du rythme cardiaque, l’apparition de l’arythmie, l’angine de poitrine, l’insuffisance cardiaque congestive devraient alerter le médecin. Le diagnostic est confirmé par une diminution du taux sérique d’usTSH, une T 3 élevée et une réponse réduite de la TSH à l’hormone libérant la thyrotropine. Une élévation de T3 inverse (rT3) peut également être trouvée.

Dans le cas de l’hyperthyroïdie, le traitement doit être interrompu. Le rétablissement clinique se produit généralement en quelques mois, bien que des cas graves, parfois mortels, aient été signalés. La récupération clinique précède la normalisation des tests de la fonction thyroïdienne.

Des traitements anti-thyroïdiens ont été utilisés pour le traitement de l’hyperactivité thyroïdienne sévère; de fortes doses peuvent être nécessaires initialement. Ceux-ci peuvent ne pas toujours être efficaces et une corticothérapie à forte dose concomitante (par exemple 1 mg / kg de prednisolone) peut être nécessaire pendant plusieurs semaines.

Troubles oculaires ( voir rubrique 4.8 )

Si la vision est floue ou diminuée, un examen ophtalmologique complet, y compris un examen de fond, doit être effectué rapidement. L’apparition d’une neuropathie optique et / ou d’une névrite optique nécessite le retrait de l’amiodarone en raison de la progression potentielle vers la cécité. À moins d’une vision floue ou diminuée, un examen ophtalmologique est recommandé chaque année.

Affections hépato-biliaires ( voir rubrique 4.8 ):

L’amiodarone peut être associée à divers effets hépatiques, notamment la cirrhose, l’hépatite, la jaunisse et l’insuffisance hépatique. Certains décès ont été signalés, principalement après un traitement à long terme, bien qu’ils aient été rarement survenus peu de temps après le début du traitement, en particulier après l’administration intraveineuse d’amiodarone. Il est conseillé de surveiller la fonction hépatique en particulier les transaminases avant le traitement et six mois par la suite.

Au début du traitement, une élévation des transaminases sériques pouvant être isolée (1,5 à 3 fois la normale) peut survenir. Ceux-ci peuvent revenir à la normale avec une réduction de la dose, ou parfois spontanément.

Des cas isolés de troubles hépatiques aigus avec transaminases sériques et / ou jaunisse peuvent survenir; dans de tels cas, le traitement doit être interrompu.

Des cas de maladie hépatique chronique ont été signalés. L’altération des tests de laboratoire, qui peuvent être minimes (transaminases élevées de 1,5 à 5 fois la normale) ou cliniques (hépatomégalie possible) pendant plus de 6 mois, devrait suggérer ce diagnostic. Une surveillance systématique des tests de la fonction hépatique est donc conseillée. Les résultats anormaux des tests cliniques et de laboratoire régressent habituellement à l’arrêt du traitement, mais des cas mortels ont été rapportés. Les résultats histologiques peuvent ressembler à une hépatite pseudo-alcoolique, mais ils peuvent être variables et inclure une cirrhose.

Bien qu’il n’y ait eu aucun rapport de la littérature sur la potentialisation des effets indésirables hépatiques de l’alcool, les patients devraient être invités à modérer leur consommation d’alcool tout en prenant de l’amiodarone.

Affections du système nerveux ( voir rubrique 4.8 ):

L’amiodarone peut induire une neuropathie sensorimotrice périphérique et / ou une myopathie. Ces deux conditions peuvent être sévères, bien que la récupération se produise habituellement dans les quelques mois suivant le retrait de l’amiodarone, mais peut parfois être incomplète.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales ( voir rubrique 4.8 ):

L’apparition d’une dyspnée ou d’une toux non productive peut être liée à une toxicité pulmonaire (pneumopathie d’hypersensibilité, pneumopathie alvéolaire / interstitielle ou fibrose, pleurésie, bronchiolite oblitérante, pneumonite organisatrice, dyspnée pouvant être sévère et inexpliquée par l’état cardiaque actuel). la toux non productive et la détérioration de la santé en général (fatigue, perte de poids et fièvre) Le début est généralement lent mais peut être rapidement progressif Bien que la majorité des cas aient été rapportés avec une thérapie à long terme, quelques-uns sont survenus traitement.

Les patients doivent être soigneusement évalués cliniquement et les radiographies pulmonaires doivent être prises en considération avant de débuter le traitement. Pendant le traitement, si une toxicité pulmonaire est suspectée, elle doit être répétée et associée à des tests de la fonction pulmonaire, y compris, si possible, la mesure du facteur de transfert. Les changements radiologiques initiaux peuvent être difficiles à distinguer de la congestion veineuse pulmonaire. La toxicité pulmonaire a généralement été réversible après un arrêt précoce du traitement par l’amiodarone, avec ou sans corticothérapie. Les symptômes cliniques disparaissent souvent en quelques semaines, suivis d’une amélioration plus lente de la fonction radiologique et pulmonaire. Certains patients peuvent se détériorer malgré l’arrêt de l’amiodarone.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés (voir rubrique 4.8)

Les patients doivent être informés d’éviter l’exposition au soleil et d’utiliser des mesures de protection pendant le traitement car les patients prenant de l’amiodarone peuvent devenir excessivement sensibles à la lumière du soleil, qui peut persister après plusieurs mois d’arrêt de l’amiodarone. Dans la plupart des cas, les symptômes se limitent aux picotements, à la brûlure et à l’érythème de la peau exposée au soleil, mais des réactions phototoxiques sévères accompagnées de cloques peuvent être observées.

Interactions médicamenteuses ( voir rubrique 4.5 )

L’utilisation concomitante de l’amiodarone n’est pas recommandée avec les médicaments suivants: bêta-bloquants, inhibiteurs de la chaîne cardiaque réduisant le rythme cardiaque (vérapamil, diltiazem), agents laxatifs stimulants pouvant causer une hypokaliémie.

Des concentrations plasmatiques accrues de flécaïnide ont été signalées lors de l’administration concomitante d’amiodarone. La dose de flécaïnide doit être réduite en conséquence et le patient doit être étroitement surveillé.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Parmi les médicaments les plus importants qui interagissent avec l’amiodarone, citons la warfarine, la digoxine, la phénytoïne et tout médicament prolongeant l’intervalle QT.

L’amiodarone augmente les concentrations plasmatiques des anticoagulants oraux (warfarine) et de la phénytoïne en inhibant le CYP 2C9. La dose de warfarine doit être réduite en conséquence. Une surveillance plus fréquente du temps de prothrombine pendant et après le traitement par l’amiodarone est recommandée. Le dosage de phénytoïne devrait être réduit si des signes de surdosage apparaissent, et les niveaux de plasma peuvent être mesurés.

L’administration d’amiodarone à un patient recevant déjà de la digoxine entraîne une augmentation de la concentration plasmatique de digoxine et précipite ainsi les symptômes et les signes associés à des taux élevés de digoxine. Une surveillance clinique, ECG et biologique est recommandée et le dosage de digoxine doit être réduit de moitié. Un effet synergique sur la fréquence cardiaque et la conduction auriculo-ventriculaire est également possible.

La thérapie combinée avec les médicaments suivants qui prolongent l’intervalle QT est contre-indiquée ( voir rubrique 4.3 ) en raison du risque accru de torsades de pointes; par exemple:

• Médicaments anti-arythmiques de classe Ia, par exemple quinidine, procaïnamide, disopyramide

• Médicaments anti-arythmiques de classe III, par exemple sotalol, bretylium

• injection intraveineuse d’érythromycine, de co-trimoxazole ou de pentamidine

• Certains antipsychotiques, par exemple la chlorpromazine, la thioridazine, la fluphénazine, le pimozide, l’halopéridol, l’amisulpiride et le sertindole

• Anti-dépresseurs au lithium et tricycliques, par exemple doxépine, maprotiline, amitriptyline

• Certains antihistaminiques, par exemple la terfénadine, l’astémizole, la mizolastine

• Antipaludiques, par exemple la quinine, la méfloquine, la chloroquine et l’halofantrine.

• Moxifloxacine

Fluoroquinolones

De rares cas d’allongement de l’intervalle QTc, avec ou sans torsades de pointes, ont été rapportés chez des patients prenant de l’amiodarone avec des fluoroquinolones. L’utilisation concomitante d’amiodarone et de fluoroquinolones doit être évitée (l’utilisation concomitante de moxifloxacine est contre-indiquée, voir ci-dessus).

La thérapie combinée avec les médicaments suivants n’est pas recommandée:

• Bêta-bloquants et certains inhibiteurs des canaux calciques (diltiazem, vérapamil); la potentialisation des propriétés chronotrope négatives et des effets de ralentissement de la conduction peuvent se produire.

Des précautions doivent être prises en cas de traitement combiné avec les médicaments suivants pouvant entraîner une hypokaliémie: et / ou une hypomagnésémie: diurétiques, corticostéroïdes systémiques, tétracosactrine, amphotéricine intraveineuse.

En cas d’hypokaliémie, des mesures correctives doivent être prises et un intervalle QT doit être surveillé. En cas de torsades de pointes, les antiarythmiques ne doivent pas être administrés; une stimulation peut être instaurée et du magnésium IV peut être utilisé.

La prudence est recommandée chez les patients subissant une anesthésie générale ou recevant une oxygénothérapie à haute dose.

Des complications potentiellement sévères ont été rapportées chez des patients prenant de l’amiodarone sous anesthésie générale: bradycardie ne répondant pas à l’atropine, hypotension, troubles de la conduction, diminution du débit cardiaque.

Quelques cas de syndrome de détresse respiratoire de l’adulte, le plus souvent au cours de la période postopératoire, ont été observés. Une interaction possible avec une concentration élevée en oxygène peut être impliquée. L’anesthésiste doit être informé que le patient prend de l’amiodarone.

• les laxatifs stimulants, qui peuvent provoquer une hypokaliémie augmentant ainsi le risque de torsades de pointes; d’autres types de laxatifs devraient être utilisés.

augmenter la concentration plasmatique d’amiodarone. Le jus de pamplemousse doit être évité pendant le traitement par l’amiodarone orale.

Médicaments métabolisés par le cytochrome P450 3A4

Lorsque les médicaments sont administrés en concomitance avec l’amiodarone, un inhibiteur du CYP 3A4, les concentrations plasmatiques peuvent être plus élevées, ce qui peut entraîner une augmentation possible de leur toxicité:

• Ciclosporine: les taux plasmatiques de ciclosporine peuvent doubler lorsqu’ils sont utilisés en association. Une réduction de la dose de ciclosporine peut être nécessaire pour maintenir la concentration plasmatique dans la plage thérapeutique.

• Autres médicaments métabolisés par le cytochrome P450 3A4: les statines, la lidocaïne, le tacrolimus, le sildénafil, le fentanyl, le midazolam et l’ergotamine en sont des exemples.

• La simvastatine en association avec l’amiodarone a été associée à des cas de myopathie / rhabdomyolyse (se reporter aux informations de prescription du fabricant pour la simvastatine).

Flécaïnide

Étant donné que le flécaïnide est principalement métabolisé par le CYP 2D6, en inhibant cette isoenzyme, l’amiodarone peut augmenter les taux plasmatiques de flécaïnide; Il est conseillé de réduire la dose de flécaïnide de 50% et de surveiller étroitement le patient pour détecter les effets indésirables. La surveillance des taux plasmatiques de flécaïnide est fortement recommandée dans de telles circonstances.

Interaction avec les substrats d’autres isoenzymes du CYP 450

Des études in vitro montrent que l’amiodarone a également le potentiel d’inhiber le CYP 1A2, le CYP 2C19 et le CYP 2D6 par l’intermédiaire de son principal métabolite. Lorsqu’il est co-administré, l’amiodarone devrait augmenter la concentration plasmatique des médicaments dont le métabolisme dépend du CYP 1A2, du CYP 2C19 et du CYP 2D6.

4.6 Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données sur l’utilisation de l’amiodarone pendant la grossesse chez l’homme sont insuffisantes pour juger de la toxicité éventuelle. Cependant, compte tenu de son effet sur la glande thyroïde fœtale, l’amiodarone est contre-indiquée pendant la grossesse, sauf dans des circonstances exceptionnelles.

Si, en raison de la longue demi-vie de l’amiodarone, l’interruption du traitement est envisagée avant la conception prévue, le risque réel de récurrence d’arythmies potentiellement mortelles doit être évalué par rapport au risque possible pour le fœtus.

Lactation

L’amiodarone est excrétée dans le lait maternel en quantités significatives et l’allaitement est contre-indiqué.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’aptitude à conduire ou à utiliser des machines peut être altérée chez les patients présentant des symptômes cliniques de troubles oculaires induits par l’amiodarone.

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables suivants sont classés par classe de systèmes d’organes et classés en fonction de la fréquence selon la convention suivante: très fréquent (≥ 10%), commun (≥ 1% et <10%); peu fréquent (≥ 0,1% et <1%); rare (≥ 0,01% et <0,1%), très rare (<0,01%).

Troubles du système sanguin et lymphatique:

• Très rare:

– l’anémie hémolytique

– l’anémie aplasique

– thrombocytopénie.

Chez les patients prenant de l’amiodarone, des cas de granulomes de la moelle osseuse ont été observés. La signification clinique de ceci est inconnue

Troubles cardiaques:

• Fréquent: bradycardie, généralement modérée et liée à la dose.

• Rare:

– apparition ou aggravation d’une arythmie, parfois suivie d’un arrêt cardiaque (voir rubriques 4.4 et 4.5)

– les troubles de la conduction (bloc sino-auriculaire, bloc AV de divers degrés) ( voir rubrique 4.4 )

• Très rare: bradycardie marquée ou arrêt sinusal chez des patients présentant un dysfonctionnement du ganglion sinusal et / ou chez des patients âgés.

Troubles endocriniens ( voir rubrique 4.4 ):

• Commun:

– l’hypothyroïdie

– hyperthyroïdie, parfois fatale

• Très rare

– Syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIADH)

Troubles oculaires:

• Très commun: microdépôts cornéens généralement limités à la zone sous la pupille, qui ne sont généralement discernables que par des examens à la lampe à fente. Ils peuvent être associés à des halos colorés dans une lumière éblouissante ou une vision floue. Les micro-dépôts cornéens sont constitués de dépôts lipidiques complexes et sont réversibles après l’arrêt du traitement. Les dépôts sont considérés comme essentiellement bénins et ne nécessitent pas l’arrêt de l’amiodarone.

• Très rare: neuropathie optique / névrite pouvant évoluer vers la cécité ( voir rubrique 4.4 ).

Problèmes gastro-intestinaux:

• Très fréquent: troubles gastro-intestinaux bénins (nausées, vomissements, dysgueusie) survenant habituellement avec le dosage de charge et se résolvant avec réduction de la dose.

Troubles hépato-biliaires : ( voir rubrique 4.4 ).

• Très fréquent: augmentation isolée des transaminases sériques, habituellement modérée (1,5 à 3 fois la normale), survenant au début du traitement. Il peut revenir à la normale avec une réduction de la dose ou même spontanément.

• Fréquent: troubles hépatiques aigus avec transaminases sériques et / ou ictère, y compris une insuffisance hépatique, parfois fatals

• Très rare: maladie hépatique chronique (hépatite pseudo-alcoolique, cirrhose), parfois fatale.

Troubles du système immunitaire:

Angioedème (il y a eu quelques cas d’angiœdème, bien que les fréquences exactes ne soient pas connues)

Enquêtes

• Très rare: augmentation de la créatininémie.

Troubles du système nerveux:

• Commun:

– tremblement extrapyramidal, pour lequel la régression se produit habituellement après réduction de la dose ou du retrait

– cauchemars

– les troubles du sommeil.

• Peu fréquent: neuropathie sensorimotrice périphérique et / ou myopathie, généralement réversible à l’arrêt du médicament ( voir rubrique 4.4 ).

• Très rare:

– l’ataxie cérébelleuse, pour laquelle la régression survient habituellement après la réduction de la dose ou le retrait

– hypertension intracrânienne bénigne (pseudo-tumeur cérébrale)

– mal de tête

– vertige.

Système reproducteur et troubles mammaires:

• Très rare:

– épididymo-orchite

– L’impuissance.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:

• Fréquent: toxicité pulmonaire [pneumopathie d’hypersensibilité, pneumopathie alvéolaire / interstitielle ou fibrose, pleurésie, bronchiolite oblitérante, pneumonie organisée (BOOP)], parfois mortelle ( voir rubrique 4.4 ).

• Très rare:

– bronchospasme chez les patients présentant une insuffisance respiratoire sévère et en particulier chez les patients asthmatiques

– chirurgie (interaction possible avec une concentration élevée en oxygène) ( voir rubriques 4.4 et 4.5 ).

Hémorragie pulmonaire (des cas d’hémorragie pulmonaire ont été signalés, bien que les fréquences exactes ne soient pas connues)

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés:

• Très fréquent: photosensibilité ( voir rubrique 4.4 ).

• Fréquent: pigmentations grisâtres ou bleuâtres de la peau exposée à la lumière, en particulier du visage, en cas de traitement prolongé avec des doses quotidiennes élevées; ces pigmentations disparaissent lentement après l’arrêt du traitement.

• Très rare:

– érythème au cours de la radiothérapie

– éruptions cutanées, généralement non spécifiques

– Dermatite exfoliatrice

– l’alopécie.

Troubles vasculaires

• Très rare: vascularite.

4.9 Surdosage

Peu d’informations sont disponibles concernant le surdosage aigu avec l’amiodarone orale. Peu de cas de bradycardie sinusale, de bloc cardiaque, d’attaques de tachycardie ventriculaire, de torsades de pointes, d’insuffisance circulatoire et de lésion hépatique ont été rapportés.

En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique, un lavage gastrique peut être utilisé pour réduire l’absorption en plus des mesures de soutien générales. Le patient doit être surveillé et, en cas de bradycardie, des bêta-adrénostimulants ou du glucagon peuvent être administrés. Des attaques spontanées de tachycardie ventriculaire peuvent également se produire. En raison de la pharmacocinétique de l’amiodarone, une surveillance adéquate et prolongée du patient, en particulier son état cardiaque, est recommandée. Ni l’amiodarone ni ses métabolites ne sont dialysables.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Le chlorhydrate d’amiodarone est un antiarythmique.

Code ATC: C01B D01

Population pédiatrique

Aucune étude pédiatrique contrôlée n’a été entreprise.

Dans des études publiées, l’innocuité de l’amiodarone a été évaluée chez 1118 patients pédiatriques atteints de diverses arythmies. Les doses suivantes ont été utilisées dans des essais cliniques pédiatriques.

Oral

– Dose de charge: 10 à 20 mg / kg / jour pendant 7 à 10 jours (ou 500 mg / m 2 / jour si exprimé par mètre carré)

– Dose d’entretien: la dose minimale efficace doit être utilisée; selon la réponse individuelle, il peut varier entre 5 et 10 mg / kg / jour (ou 250 mg / m 2 / jour si exprimé par mètre carré).

Intraveineux

– Dose de charge: 5 mg / kg de poids corporel sur 20 minutes à 2 heures,

– Dose d’entretien: 10 à 15 mg / kg / jour de quelques heures à plusieurs jours

Si nécessaire, un traitement oral peut être initié en même temps que la dose de charge habituelle.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

L’amiodarone est fortement liée aux protéines et la demi-vie plasmatique est habituellement de l’ordre de 50 jours. Cependant, il peut y avoir une variation inter-patient considérable; chez des patients individuels, une demi-vie de moins de 20 jours et demi de plus de 100 jours a été rapportée. Des doses élevées d’amiodarone, par exemple 600 mg / jour, devraient être administrées initialement pour obtenir des taux tissulaires efficaces aussi rapidement que possible. En raison de la longue demi-vie du médicament, une dose d’entretien de seulement 200 mg / jour ou moins est habituellement nécessaire. Il faut laisser suffisamment de temps pour qu’un nouvel équilibre de distribution soit atteint entre les ajustements de dose.

La demi-vie longue est une garantie précieuse pour les patients présentant des arythmies potentiellement mortelles, car l’omission de doses occasionnelles n’influence pas de façon significative la protection offerte par l’amiodarone.

Population pédiatrique

Aucune étude pédiatrique contrôlée n’a été entreprise. Dans les données publiées limitées disponibles chez les patients pédiatriques, il n’y avait pas de différences notées par rapport aux adultes.

5.3 Données de sécurité précliniques

Dans une étude de cancérogénicité de deux ans chez le rat, l’amiodarone a provoqué une augmentation des tumeurs folliculaires thyroïdiennes (adénomes et / ou carcinomes) chez les deux sexes à des expositions cliniques pertinentes. Les résultats de mutagénicité étant négatifs, un mécanisme épigénique plutôt que génotoxique est proposé pour ce type d’induction tumorale. Chez la souris, aucun carcinome n’a été observé, mais une hyperplasie folliculaire thyroïdienne dose-dépendante a été observée. Ces effets sur la thyroïde chez les rats et les souris sont très probablement dus aux effets de l’amiodarone sur la synthèse et / ou la libération des hormones thyroïdiennes. La pertinence de ces résultats pour l’homme est faible.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Lactose monohydraté,

Amidon de maïs,

Povidone K90,

Silice colloïdale anhydre

Stéarate de magnésium

Amidon prégélatinisé

6.2 Incompatibilités

Aucun déclaré

6.3 Durée de conservation

36 mois

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Stocker dans l’emballage d’origine.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Les comprimés d’Amiodarone 200mg sont fournis en plaquettes thermoformées de 28 et 30 comprimés emballés dans des boîtes en carton.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Non applicable

7. Titulaire de l’autorisation

Arrow Génériques Ltd.

Whiddon Valley,

Barnstaple,

North Devon,

EX32 8NS

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 18909/0055

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

09/09/2008

10. Date de révision du texte

13/06/2014