Allopurinol comprimés bp 100mg


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1. Nom du médicament

ALLOPURINOL COMPRIMÉS BP 100mg

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 100 mg d’allopurinol PhEur

Excipient à effet notoire: Chaque comprimé contient 130,66 mg de lactose monohydraté

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimés blancs non enrobés

Les comprimés blancs, circulaires, biconvexes et non revêtus ont imprimé “C” et les lettres d’identification “AD” de chaque côté d’une ligne de division centrale sur une face.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

L’allopurinol et son principal métabolite, l’oxipurinol, agissent en inhibant l’enzyme xanthine oxydase, qui catalyse le stade final du métabolisme des purines en acide urique. L’allopurinol et ses métabolites sont excrétés par le rein, mais la manipulation rénale est telle que l’allopurinol a une demi-vie plasmatique d’environ 1 heure alors que celle de l’oxipurinol dépasse 18 heures. Ainsi, l’effet thérapeutique peut être atteint par un dosage d’une fois par jour.

1) Prise en charge prophylactique de la goutte et d’autres causes d’excès d’urate: L’allopurinol est utilisé pour réduire les taux d’urate excessifs (le sérum est théoriquement saturé d’urate à une concentration comprise entre 0,38 et 0,42 mmol / l). Les niveaux plus élevés observés dans la pratique peuvent être expliqués par: a) la formation de solutions saturées; b) liaison protéique de l’urate. L’excès d’urate du corps peut être indiqué par une hyperuricémie et / ou une hyperuricosurie. Il peut conduire à la disposition de l’urate dans les tissus ou il peut être présent sans signes ou symptômes évidents.

Les principales manifestations cliniques de la disposition de l’urate sont l’arthrite goutteuse, les tophus cutanés et / ou l’atteinte rénale. L’excès d’urate est souvent d’origine idiopathique mais peut également être associé aux autres affections suivantes: maladie néoplasique et son traitement; certains désordres enzymatiques qui conduisent à une surproduction d’urate et impliquant: l’hypoxanthine guanine phosphoribosyl transférase, comme le syndrome de Lesch-Nyhanb, la glucose-6-phosphatase, comme dans la maladie de von Gierke ou la fosforibosylpyrofosfaatsynthétase; insuffisance rénale; formation du calcul rénal; traitement diurétique et psoriasis.

2) Lithiase rénale calcique: L’allopurinol est bénéfique dans la prophylaxie et le traitement de la lithiase rénale calcique chez les patients présentant une élévation du sérum ou de l’acide urique urinaire.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Initiation de la thérapie: Dans les premiers stades de traitement avec l’allopurinol, comme avec les agents uricosuriques, une attaque aiguë d’arthrite goutteuse peut être précipitée. Il est donc conseillé de donner un agent anti-inflammatoire approprié ou de la colchicine pendant au moins un mois prophylactique.

Adultes: Initialement 100-300 mg par jour qui peut être administré en une seule dose. Les doses supérieures à 300 mg doivent être administrées en doses fractionnées. Il a rarement été nécessaire de dépasser 900 mg par jour. La dose doit être ajustée en surveillant les taux sériques d’acide urique et d’acide urique urinaire à des intervalles appropriés afin que la dose puisse être ajustée jusqu’à ce que l’effet désiré soit atteint (cela peut prendre de 1 à 3 semaines). La dose d’entretien est habituellement de 200 à 600 mg par jour.

Population pédiatrique: L’ utilisation chez les enfants est principalement indiquée pour les affections malignes, en particulier la leucémie, et certains troubles enzymatiques ( par exemple, syndrome de Lesch-Nyhan) lorsque la dose est de 10-20 mg / kg de poids corporel par jour.

Utilisation chez les personnes âgées: La posologie doit être le minimum nécessaire pour maintenir le taux normal d’urémie et de sérum.

Utilisation avec des uricosuriques: L’ oxipurinol, le principal métabolite de l’allopurinol, lui-même actif sur le plan thérapeutique, est excrété par le rein de la même manière que l’urate. Les médicaments ayant une activité uricosurique ( par exemple, le probénécide ou de fortes doses de salicylate) peuvent donc accélérer l’excrétion de l’oxipurinol. Cela peut diminuer l’effet thérapeutique de l’allopurinol, cependant, la signification devrait être évaluée sur une base individuelle.

Afin de prévenir la néphropathie aiguë de l’acide urique dans les conditions néoplasiques, le traitement par l’allopurinol doit précéder le traitement par des médicaments cytotoxiques.

Recommandations posologiques avec altération de la fonction rénale: Une altération de la fonction rénale peut entraîner la rétention de l’allopurinol et de ses métabolites (qui sont excrétés par le rein), ce qui entraîne une prolongation de l’action. Les taux sériques d’acide urique doivent donc être surveillés et la dose ajustée en conséquence. La recommandation de posologie suivante est destinée aux adultes:

Clairance de la créatinine:

Dosage:

Plus de 20 ml / minute

Dose standard

10-20ml / minute

100-200mg par jour

Moins de 10 ml / minute

100 mg par jour ou moins fréquemment

Recommandations posologiques en cas de maladie rénale: L’allopurinol et ses métabolites sont éliminés par dialyse rénale. Si une dialyse fréquente est nécessaire, un horaire alternatif de 300 à 400 mg après chaque dialyse, sans aucun intervalle entre les deux, devrait être envisagé.

Méthode d’administration

Pour l’administration orale

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

• Traitement pour une crise aiguë de la goutte;

• Une thérapie prophylactique peut être commencée lorsque l’attaque aiguë est complètement terminée, à condition que des agents anti-inflammatoires soient également pris.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

L’allopurinol doit être retiré immédiatement en cas d’éruption cutanée ou d’autres signes de sensibilité pouvant entraîner des réactions d’hypersensibilité plus graves (y compris syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique) (voir rubrique 4.8).

Insuffisance rénale chronique

Les patients atteints d’insuffisance rénale chronique et d’un traitement diurétique concomitant, en particulier les diurétiques thiazidiques, peuvent présenter un risque accru de développer des réactions d’hypersensibilité, y compris des SJS / TEN associés à l’allopurinol. Une vigilance accrue pour les signes de syndrome d’hypersensibilité ou de SJS / TEN est requise et le patient doit être informé de la nécessité d’arrêter le traitement immédiatement et de manière permanente dès la première apparition des symptômes (voir rubrique 4.8).

Une réduction de la posologie doit être envisagée en présence de troubles rénaux ou hépatiques sévères.

Des réactions cutanées potentiellement mortelles (syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et épidermolyse épidermique toxique (TEN)) ont été rapportées lors de l’utilisation de l’allopurinol.

Les patients doivent être informés des signes et symptômes et surveillés de près pour les réactions cutanées. Le risque le plus élevé de survenue de SJS ou de TEN est dans les premières semaines de traitement.

Si des symptômes ou des signes de SJS ou de NET (par ex. Éruption cutanée progressive avec souvent des cloques ou des lésions de la muqueuse) sont présents, le traitement par l’allopurinol doit être interrompu.

Les meilleurs résultats dans la gestion des SJS et des TEN proviennent d’un diagnostic précoce et de l’arrêt immédiat de tout médicament suspect. Le retrait précoce est associé à un meilleur pronostic.

Une éruption cutanée accompagnée d’éosinophilie et de symptômes systémiques (DRESS) a également été rapportée avec l’utilisation de l’allopurinol. Le DRESS se caractérise par de la fièvre, une éosinophilie, des lymphocites circulantes atypiques, une lymphadénopathie et une hépatite.

Syndrome d’hypersensibilité, SJS et TEN

Les réactions d’hypersensibilité à l’allopurinol peuvent se manifester de différentes façons, y compris l’exanthème maculopapulaire, le syndrome d’hypersensibilité (également appelé DRESS) et le SJS / TEN. Ces réactions sont des diagnostics cliniques et leurs présentations cliniques demeurent la base de la prise de décision. Si de telles réactions se produisent à un moment quelconque du traitement, l’allopurinol doit être retiré immédiatement. Le réexamen ne devrait pas être entrepris chez les patients présentant un syndrome d’hypersensibilité et SJS / TEN. Les corticostéroïdes peuvent être bénéfiques pour surmonter les réactions cutanées d’hypersensibilité.

Allèle HLA-B * 5801

L’allèle HLA-B * 5801 a été associé au risque de développer un syndrome d’hypersensibilité lié à l’allopurinol et à un SJS / TEN. La fréquence de l’allèle HLA-B * 5801 varie considérablement entre les populations ethniques: jusqu’à 20% chez les Chinois Han, 8-15% chez les Thaïs, environ 12% chez les Coréens et 1-2% chez les Japonais ou les Japonais. Origine européenne. Le dépistage de HLA-B * 5801 doit être envisagé avant de débuter le traitement par l’allopurinol dans les sous-groupes de patients où la prévalence de cet allèle est connue pour être élevée. Dans le cas où aucun génotypage HLA-B * 5801 n’est disponible pour les patients ayant une ascendance Han chinoise, thaïlandaise ou coréenne, les bénéfices doivent être soigneusement évalués et considérés comme supérieurs aux éventuels risques plus élevés avant le début du traitement. L’utilisation du génotypage n’a pas été établie dans d’autres populations de patients. Si le patient est un porteur connu de HLA-B * 5801 (en particulier chez les personnes d’ascendance Han chinoise, thaïlandaise ou coréenne), l’allopurinol ne doit pas être instauré à moins qu’il n’existe aucune autre option thérapeutique raisonnable et que les bénéfices dépassent les risques Une vigilance accrue pour les signes de syndrome d’hypersensibilité ou de SJS / TEN est requise et le patient doit être informé de la nécessité d’arrêter le traitement dès la première apparition des symptômes.

Le SJS / TEN peut toujours se produire chez des patients qui se sont révélés négatifs au HLA-B * 5801, quelle que soit leur origine ethnique.

Troubles thyroïdiens

Des valeurs de TSH accrues (> 5,5 μUI / mL) ont été observées chez des patients sous traitement à long terme par l’allopurinol (5,8%) dans le cadre d’une étude d’extension ouverte à long terme. La prudence est requise lorsque l’allopurinol est utilisé chez les patients présentant une altération de la fonction thyroïdienne.

Les patients sous traitement pour hypertension ou insuffisance cardiaque, par exemple avec des diurétiques ou des inhibiteurs de l’ECA, peuvent présenter une altération concomitante de la fonction rénale et l’allopurinol doit être utilisé avec précaution dans ce groupe.

L’hyperuricémie asymptomatique n’est généralement pas considérée comme une indication de l’utilisation de l’allopurinol. Une modification du liquide et de l’alimentation avec prise en charge de la cause sous-jacente peut corriger la situation.

Attaques goutteuses aiguës: Le traitement par l’allopurinol ne doit pas être débuté tant qu’une crise aiguë de goutte n’a pas complètement disparu, car d’autres crises peuvent être précipitées.

Dans les premiers stades de traitement avec l’allopurinol, comme avec les agents uricosuriques, une attaque aiguë de l’arthrite goutteuse peut être précipitée. Par conséquent, il est conseillé de donner une prophylaxie avec un agent anti-inflammatoire approprié ou de la colchicine pendant au moins un mois. La littérature devrait être consultée pour les détails de dosage approprié et des précautions et des avertissements.

Si des crises aiguës se développent chez des patients recevant de l’allopurinol, le traitement doit être poursuivi à la même dose tandis que l’attaque aiguë est traitée avec un agent anti-inflammatoire approprié.

Dépôt de xanthine: Dans les conditions où le taux de formation d’urate est fortement augmenté (maladie maligne et son traitement, syndrome de Lesch-Nyhan), la concentration absolue de xanthine dans l’urine peut, dans de rares cas, augmenter suffisamment pour permettre le dépôt dans les voies urinaires. Ce risque peut être minimisé par une hydratation adéquate pour atteindre une dilution optimale de l’urine.

Impaction des calculs rénaux d’acide urique: Une thérapie adéquate avec Allopurinol conduira à la dissolution de grosses pierres pelviennes rénales d’acide urique, avec la possibilité lointaine d’impaction dans l’uretère.

Intolérance au lactose : Les comprimés d’allopurinol contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

6-mercaptopurine et azathioprine: Si l’azathioprine ou la 6-mercaptopurine est administrée en même temps que l’allopurinol, la dose de ces agents ne doit être que le quart de celle habituellement administrée car l’inhibition de la xanthine oxydase prolongera leur activité.

Vidarabine (adénine arabinoside): Des preuves suggèrent que la demi-vie plasmatique de l’adénine arabinoside est augmentée en présence d’allopurinol et, par conséquent, lorsque ces deux agents sont administrés en même temps, une vigilance accrue est requise pour reconnaître les effets toxiques accrus. Il n’y a pas de preuve sans équivoque que l’allopurinol potentialise l’activité d’autres médicaments cytotoxiques.

Salicylates et agents uricosuriques : l’oxipurinol, le principal métabolite de l’allopurinol et lui-même actif sur le plan thérapeutique, est excrété par le rein de la même manière que l’urate. Par conséquent, les médicaments ayant une activité uricosurique tels que le probénécide ou de fortes doses de salicylate peuvent accélérer l’excrétion de l’oxipurinol. Cela peut diminuer l’activité thérapeutique de Zyloric, mais la signification doit être évaluée dans chaque cas.

Anticoagulants coumariniques : Bien qu’il n’y ait aucune preuve qu’une interaction entre l’allopurinol et les coumarines observées dans des conditions expérimentales ait une signification clinique, cette possibilité devrait être prise en compte lorsqu’un patient sous anticoagulants oraux reçoit de l’allopurinol.

Chlorpropamide : Si l’allopurinol est administré en concomitance avec le chlorpropamide lorsque la fonction rénale est faible, il peut y avoir un risque accru d’activité hypoglycémique prolongée.

Phénytoïne: L’allopurinol peut inhiber l’oxydation hépatique de la phénytoïne, mais la signification clinique n’a pas été démontrée.

Théophylline: L’inhibition du métabolisme de la théophylline a été rapportée. Le mécanisme de l’interaction peut être expliqué par l’implication de la xanthine oxydase dans la biotransformation de la théophylline chez l’homme. Les taux de théophylline doivent être surveillés chez les patients commençant ou augmentant le traitement par l’allopurinol.

Ampicilline / Amoxicilline: Une augmentation de la fréquence des éruptions cutanées a été rapportée chez des patients recevant de l’ampicilline ou de l’amoxicilline en même temps que de l’allopurinol par rapport aux patients qui ne reçoivent pas les deux médicaments. La cause de l’association signalée n’a pas été établie. Cependant, il est recommandé que chez les patients recevant l’allopurinol, une alternative à l’ampicilline ou à l’amoxicilline soit utilisée lorsqu’elle est disponible.

Cytostatique: Une amélioration de la suppression de la moelle osseuse par le cyclophosphamide et d’autres agents cytotoxiques a été signalée chez des patients atteints d’une maladie néoplasique (autre que la leucémie), en présence d’allopurinol. Cependant, dans une étude bien contrôlée chez des patients traités par le cyclophosphamide, la doxorubicine, la bléomycine, la procarbazine et / ou la chlorhydrate de tétramine (chlorhydrate de chlormethine), l’allopurinol n’a pas semblé augmenter la réaction toxique de ces agents cytotoxiques.

Avec l’administration d’allopurinol et de cytostatiques (par exemple cyclophosphamide, doxorubicine, bléomycine, procarbazine, halogénures d’alkyle), les dyscrasies sanguines surviennent plus fréquemment que lorsque ces substances actives sont administrées seules. La surveillance du nombre de globules devrait donc être effectuée à intervalles réguliers.

Ciclosporine : Les rapports suggèrent que la concentration plasmatique de ciclosporine peut être augmentée pendant le traitement concomitant avec l’allopurinol. La possibilité d’une augmentation de la toxicité de la ciclosporine doit être envisagée si les médicaments sont co-administrés.

Didanosine : Chez des volontaires sains et des patients séropositifs recevant de la didanosine, les valeurs plasmatiques de la didanosine Cmax et de l’ASC ont été approximativement doublées avec un traitement concomitant par l’allopurinol (300 mg par jour) sans affecter la demi-vie terminale. La co-administration de ces 2 médicaments n’est généralement pas recommandée. Si l’utilisation concomitante est inévitable, une réduction de la dose de didanosine peut être nécessaire, et les patients doivent être étroitement surveillés.

Hydroxyde d’aluminium: Si l’hydroxyde d’aluminium est pris de manière concomitante, l’allopurinol peut avoir un effet atténué. Il doit y avoir un intervalle d’au moins 3 heures entre la prise des deux médicaments.

Inhibiteurs de l’Ace: L’utilisation simultanée d’allopurinol et d’inhibiteurs de l’ECA peut entraîner un risque accru de réactions hématologiques telles que la leucopénie, en particulier en cas d’insuffisance rénale préexistante.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Des doses élevées d’allopurinol par voie intrapéritonéale chez la souris ont été associées à des anomalies fœtales, mais aucune étude extensive portant sur l’allopurinol administré par voie orale chez l’animal n’a révélé de telles anomalies. Dans la grossesse humaine, il n’y a aucune évidence que l’allopurinol pris oralement cause des anomalies fœtales; Cependant, comme avec tous les médicaments, l’allopurinol doit être utilisé avec précaution pendant la grossesse.

Allaitement maternel

L’allopurinol et son métabolite, l’oxipurinol, sont excrétés dans le lait maternel humain. Allopurinol pendant l’allaitement n’est pas recommandé.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Des effets indésirables tels que somnolence, vertige et ataxie ayant été rapportés chez des patients recevant de l’allopurinol, les patients doivent être prudents avant de conduire, d’utiliser des machines ou de participer à des activités dangereuses jusqu’à ce qu’ils soient raisonnablement sûrs que l’allopurinol n’affecte pas les performances.

4.8 Effets indésirables

Ceux-ci sont généralement rares et surtout de nature mineure; l’incidence est plus élevée en présence de troubles rénaux et / ou hépatiques.

Pour ce produit, il n’existe pas de documentation clinique moderne pouvant être utilisée comme support pour déterminer la fréquence des effets indésirables. Les effets indésirables peuvent varier dans leur incidence en fonction de la dose reçue et également lorsqu’ils sont administrés en association avec d’autres agents thérapeutiques.

Les catégories de fréquence attribuées aux réactions indésirables aux médicaments ci-dessous sont des estimations: pour la plupart des réactions, les données appropriées pour le calcul de l’incidence ne sont pas disponibles. Les effets indésirables observés après la mise sur le marché ont été jugés rares ou très rares. La convention suivante a été utilisée pour la classification de fréquence:

Très fréquent (≥1 / 10 (≥10%)), Commun (≥1 / 100 et <1/10 (≥1% et <10%)), Peu fréquent (≥1 / 1000 et <1/100 (≥0,1 % et <1%)), Rare (≥ 1/10 000 et <1/1000 (≥0,01% et <0,1%)), Très rare (<1/10 000 (<0,01%))

Infections et infestations

Très rare: furonculose,

Troubles du système sanguin et lymphatique

Très rare: thrombocytopénie, anémie aplasique, agranulocytose

Fréquence indéterminée: leucopénie, éosinophilie, anémie hémolytique

De très rares cas de thrombocytopénie, d’agranulocytose et d’anémie aplasique ont été rapportés, en particulier chez les personnes présentant une insuffisance rénale et / ou hépatique, ce qui renforce le besoin de soins particuliers chez ce groupe de patients.

Les rapports de réduction transitoire du nombre d’éléments sanguins formés circulants sont généralement associés à un trouble rénal et / ou hépatique renforçant le besoin de soins particuliers chez ce groupe de patients.

Troubles du système immunitaire

Un syndrome d’hypersensibilité retardée (syndrome d’hypersensibilité ou DRESS) avec fièvre, éruptions cutanées, vascularite, lymphadénopathie, pseudo-lymphome, arthralgie, leucopénie, éosinophilie, hépato-splénomégalie, anomalies de la fonction hépatique et syndrome du canal biliaire (destruction et disparition) des voies biliaires intrahépatiques) se présentant sous diverses combinaisons. D’autres organes peuvent également être affectés (par exemple le foie, les poumons, les reins, le pancréas, le myocarde et le côlon). Si de telles réactions se produisent, cela peut être à n’importe quel moment pendant le traitement, les comprimés d’Allopurinol doivent être retirés immédiatement et de façon permanente.

Lorsque des réactions d’hypersensibilité généralisées se sont produites, des troubles rénaux et / ou hépatiques ont généralement été observés, en particulier lorsque l’issue a été fatale.

Peu fréquent: réactions d’hypersensibilité

Très rare: lymphadénopathie angio-immunoblastique, anaphylaxie

Fréquence indéterminée: arthralgie

La vascularite associée et la réponse tissulaire peuvent se manifester de diverses manières, y compris l’hépatite, la néphrite interstitielle et, très rarement, l’épilepsie. Les corticostéroïdes peuvent être bénéfiques pour les surmonter. Lorsque des réactions d’hypersensibilité généralisées se sont produites, un trouble rénal et / ou hépatique a généralement été présent, en particulier lorsque l’issue a été fatale.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très rare: diabète sucré, hyperlipidémie

Fréquence indéterminée: exacerbation des crises goutteuses (voir rubrique 4.4)

Troubles psychiatriques

Très rare: dépression,

Troubles du système nerveux

Très rare: ataxie, coma, céphalée, neuropathie, paresthésie, paralysie, somnolence, perversion gustative

Fréquence indéterminée: vertiges

Troubles oculaires

Très rare: cataracte, changements maculaires, troubles visuels

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Très rare: vertige

Troubles cardiaques

Très rare: angine de poitrine, bradycardie

Troubles vasculaires

Très rare: hypertension

Fréquence indéterminée: vascularite

Problèmes gastro-intestinaux

Peu fréquent: nausées, vomissements

Très rare: changement de l’intestin, stomatite, stéatorrhée, hématémèse

Fréquence indéterminée: diarrhée, douleurs abdominales,

Troubles hépatobiliaires

Peu fréquent: augmentation asymptomatique des tests de la fonction hépatique

Rares: Hépatite (y compris nécrose hépatique et hépatite granulomateuse)

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Fréquent: éruption cutanée

Très rare: alopécie, œdème de Quincke, décoloration des cheveux, éruptions médicamenteuses fixes.

Réactions cutanées sévères (SCAR): Des cas de syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et de nécrolyse toxico-épidermique (TEN) ont été rapportés (voir rubrique 4.4).

Fréquence indéterminée: réaction cutanée associée à l’éosinophilie, à l’urticaire.

Une éruption médicamenteuse accompagnée d’éosinophilie et de symptômes systémiques a été signalée. Certains cas ont eu un résultat fatal.

Les réactions cutanées sont les réactions les plus fréquentes et peuvent survenir à tout moment pendant le traitement.

Elles peuvent être prurigineuses, maculopapulaires, parfois squameuses ou purpuriques, associées à une exfoliation, une fièvre, une lymphadénopathie, une arthralgie et / ou une éosinophilie ressemblant au syndrome de Stevens-Johnson (SJS), à une nécrolyse épidermique toxique (TEN) et / ou Lyell. Allopurinol devrait être retiré immédiatement si de telles réactions se produisent.

Si désiré, après récupération de réactions légères, l’allopurinol peut être réintroduit à faible dose ( par exemple 50 mg / jour) qui peut être progressivement augmentée. Si l’éruption récidive, l’allopurinol doit être retiré définitivement .

L’allèle HLA-B * 5801 a été identifié comme un facteur de risque génétique de SJS / TEN associé à l’allopurinol dans des études pharmacologiques rétrospectives et cas-témoins chez des patients d’origine chinoise Han, japonaise et européenne. Jusqu’à 20-30% de certaines populations chinoises Han, africaines et indiennes portent l’allèle HLA-B * 5801 alors que seulement 1-2% des patients nord européens, européens américains et japonais sont estimés être des porteurs HLA-B * 5801. Cependant, l’utilisation du génotypage comme outil de dépistage pour prendre des décisions sur le traitement par l’allopurinol n’a pas été établie.

Le diagnostic clinique de SJS / TEN reste la base de la prise de décision. Si de telles réactions se produisent à un moment quelconque du traitement, l’allopurinol doit être retiré immédiatement et de façon permanente .

Troubles rénaux et urinaires

Très rare: hématurie, urémie

Fréquence indéterminée: néphrolithiase

Système reproducteur et troubles mammaires

Très rare: gynécomastie, impuissance, infertilité

Fréquence indéterminée: émissions nocturnes

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très rare: asthénie, fièvre, malaise général, œdème

Enquêtes

l’hormone stimulant la thyroïde sanguine a augmenté *

* L’apparition d’une augmentation de l’hormone thyréotrope (TSH) dans les études pertinentes n’a rapporté aucun impact sur les niveaux de T4 libres ou avait des niveaux de TSH indiquant une hypothyroïdie subclinique.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune; site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Aucun rapport de surdosage ou d’intoxication aiguë n’est disponible. L’absorption massive de l’allopurinol peut entraîner une inhibition considérable de l’activité de la xanthine oxydase, qui ne devrait avoir aucun effet indésirable à moins que l’adénine arabinoside, l’azathioprine ou la 6-mercaptopurine ne soient pris simultanément. Dans ce cas, le risque d’augmentation de l’activité de ces médicaments doit être reconnu.

Symptômes

Nausées, vomissements, diarrhée, vertiges, maux de tête, somnolence et douleurs abdominales. Rarement, il peut y avoir une insuffisance rénale et une hépatite.

Traitement

Le bénéfice de la décontamination gastrique est incertain. Considérez charbon actif (dose de charbon de bois: 50 g pour les adultes, 1 g / kg pour les enfants) si le patient présente dans l’heure suivant l’ingestion de plus de 50 mg / kg. Si plus de 50 mg / kg ont été ingérés, vérifier les U & E et les LFT.

Une hydratation adéquate pour maintenir une diurèse optimale facilite l’excrétion de l’allopurinol et de ses métabolites. Autres mesures indiquées par l’état clinique du patient.

L’hémodialyse est peu susceptible d’être requise. L’hémodialyse peut être envisagée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: préparations anti-antigènes inhibant la production d’acide urique

Code ATC – M04 AA01

L’allopurinol est utilisé dans la prévention et le traitement de la goutte.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

L’allopurinol est absorbé par le tractus gastro-intestinal et sa demi-vie plasmatique est d’environ une heure. Il est rapidement converti dans l’organisme en oxipurinol (alloxanthine) qui est également un inhibiteur de la xanthine oxydase avec une demi-vie de 18-30 heures. L’allopurinol et l’oxipurinol ne sont pas liés aux protéines sériques et sont principalement excrétés dans l’urine.

5.3 Données de sécurité précliniques

N’est pas applicable

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Contient également:

Amidon de maïs

Carmellose sodique

Cellulose

Sodium lauryl sulfate

Lactose

Stéarate de magnésium

6.2 Incompatibilités

Aucun connu

6.3 Durée de conservation

Durée de conservation

Trois ans à compter de la date de fabrication.

Durée de conservation après dilution / reconstitution

N’est pas applicable

Durée de conservation après la première ouverture

N’est pas applicable

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au-dessous de 25 ° C dans un endroit sec.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Les contenants de produits sont des contenants rigides en polypropylène moulé par injection ou en polyéthylène moulé par soufflage par injection avec des couvercles en polyéthylène enclipsables; En cas de difficultés d’approvisionnement, l’alternative consiste à utiliser des récipients en verre ambré avec des bouchons à vis.

Le produit peut également être fourni sous blister dans des cartons:

a) Carton: carton imprimé fabriqué à partir de carton blanc pliant.

b) Blister: (i) PVC rigide blanc de 250 μm. (ii) Surface imprimée 20μm feuille d’aluminium trempé dur avec 5-7g / M 2 PVC et PVDC compatible thermocollant vernis sur le verso.

Packs: 28, 30, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 1000.

Le produit peut également être fourni en vrac, à des fins de réassemblage uniquement, dans des sacs en polyéthylène contenus dans des boîtes, des pochettes ou des polybucks remplis d’un matériau de rembourrage approprié. Les emballages en vrac sont inclus pour le stockage temporaire du produit fini avant l’emballage final dans les récipients de commercialisation proposés.

Taille maximale des paquets en vrac: 25 000.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

N’est pas applicable

Données administratives

7. Titulaire de l’autorisation

Nom ou style et adresse permanente du siège social du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché:

Actavis UK Limited

(Style de trading: Actavis)

Whiddon Valley

BARNSTAPLE

N Devon EX32 8NS

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 0142/0146

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Novembre 1980

(Renouvelé: novembre 1985, janvier 1992)

10. Date de révision du texte

18 janvier 2018