Alendronic acid 70mg comprimés


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1. Nom du médicament

Alendronic Acid 70 mg comprimés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 70 mg d’acide alendronique (sous forme d’alendronate de sodium trihydraté)

Excipients à effets notoires: Chaque comprimé contient 142,64 mg de lactose monohydraté

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Tablette.

Comprimé ovale blanc à blanc cassé, portant l’inscription «AN 70» d’un côté et le logo Arrow de l’autre.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Traitement de l’ostéoporose post-ménopausique.

L’alendronate réduit le risque de fractures vertébrales et de la hanche.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Pour usage oral.

La dose recommandée est de un comprimé de 70 mg par semaine.

La durée optimale du traitement par bisphosphonates pour l’ostéoporose n’a pas été établie. La nécessité d’un traitement continu devrait être réévaluée périodiquement en fonction des avantages et des risques potentiels de l’Alendronate Acid sur une base individuelle, en particulier après 5 ans ou plus d’utilisation.

Pour permettre une absorption adéquate de l’alendronate:

Les comprimés Alendronic Acid 70 mg doivent être pris au moins 30 minutes avant le premier aliment, boisson ou médicament de la journée avec de l’eau pure uniquement. Les autres boissons (y compris l’eau minérale), les aliments et certains médicaments sont susceptibles de réduire l’absorption de l’alendronate (voir rubrique 4.5).

Pour faciliter l’administration à l’estomac et ainsi réduire le risque d’irritation / d’effets indésirables locaux et œsophagiens (voir rubrique 4.4) :

• Les comprimés Alendronic Acid 70 mg ne doivent être avalés qu’au moment de la journée avec un grand verre d’eau (pas moins de 200 ml ou 7 onces liquides).

• Les patients ne doivent avaler que des comprimés d’Alendronate à 70 mg. Les patients ne doivent pas écraser ou mâcher le comprimé ou laisser le comprimé se dissoudre dans la bouche en raison d’un risque d’ulcération oropharyngée.

• Les patients ne doivent pas s’allonger avant leur premier repas de la journée, ce qui devrait être au moins 30 minutes après la prise du comprimé.

• Les patients ne doivent pas s’allonger pendant au moins 30 minutes après avoir pris Alendronic Acid 70 mg.

• Les comprimés Alendronic Acid 70 mg ne doivent pas être pris au coucher ou avant le lever du jour.

Les patients doivent recevoir un supplément de calcium et de vitamine D si l’apport alimentaire est insuffisant (voir rubrique 4.4 ‘).

Utilisation chez les personnes âgées : Dans les études cliniques, il n’y avait pas de différence liée à l’âge dans les profils d’efficacité ou de tolérance de l’alendronate. Par conséquent, aucun ajustement de dosage n’est nécessaire pour les personnes âgées.

Utilisation en cas d’insuffisance rénale : Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients dont le DFG est supérieur à 35 ml / min. L’alendronate n’est pas recommandé chez les patients atteints d’insuffisance rénale lorsque le DFG est inférieur à 35 ml / min, en raison du manque d’expérience.

Population pédiatrique: Alendronate sodique n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans en raison de données insuffisantes sur l’innocuité et l’efficacité dans les conditions associées à l’ostéoporose pédiatrique (voir également rubrique 5.1).

Alendronic Acid 70 mg comprimés n’a pas été étudié dans le traitement de l’ostéoporose induite par les glucocorticoïdes.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

• Anomalies de l’œsophage et autres facteurs qui retardent la vidange oesophagienne, comme le rétrécissement ou l’achalasie.

• Incapacité à rester debout ou à s’asseoir pendant au moins 30 minutes.

• Hypocalcémie.

Voir aussi la section 4.4.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

L’alendronate peut provoquer une irritation locale de la muqueuse gastro-intestinale supérieure. En raison de la possibilité d’aggravation de la maladie sous-jacente, l’alendronate doit être administré avec prudence aux patients présentant des troubles gastro-intestinaux actifs, tels que dysphagie, maladie de l’œsophage, gastrite, duodénite, ulcère ou présentant des antécédents l’année précédente) d’une maladie gastro-intestinale majeure telle qu’un ulcère peptique ou un saignement gastro-intestinal actif, ou une chirurgie du tractus gastro-intestinal supérieur autre que la pyloroplastie (voir rubrique 4.3).

Chez les patients présentant un œsophage de Barrett connu, les prescripteurs doivent prendre en compte les avantages et les risques potentiels de l’alendronate sur une base individuelle.

Des réactions œsophagiennes (parfois sévères et nécessitant une hospitalisation), telles qu’une œsophagite, des ulcères oesophagiens et des érosions oesophagiennes, rarement suivies d’une sténose oesophagienne, ont été rapportées chez des patients recevant de l’alendronate. Les médecins doivent donc être attentifs à tout signe ou symptôme signalant une éventuelle réaction œsophagienne et demander aux patients d’arrêter l’alendronate et de consulter un médecin s’ils développent des symptômes d’irritation œsophagienne tels que dysphagie, douleur à la déglutition ou douleur rétrosternale, brûlures d’estomac nouvelles ou aggravées.

Le risque d’effets indésirables graves de l’œsophage semble être plus important chez les patients qui ne prennent pas correctement l’alendronate et / ou qui continuent de prendre de l’alendronate après avoir développé des symptômes évocateurs d’une irritation œsophagienne. Il est très important que les instructions de dosage complètes soient fournies et comprises par le patient (voir rubrique 4.2). Les patients doivent être informés que le non-respect de ces instructions peut augmenter leur risque de problèmes œsophagiens.

Bien qu’aucun risque accru n’ait été observé lors d’essais cliniques approfondis, il y a eu des rapports rares (post-commercialisation) d’ulcères gastriques et duodénaux, certains étant graves et avec des complications.

Une ostéonécrose de la mâchoire, généralement associée à une extraction dentaire et / ou à une infection locale (y compris une ostéomyélite) a été rapportée chez des patients atteints d’un cancer recevant des schémas thérapeutiques comprenant principalement des bisphosphonates administrés par voie intraveineuse. Beaucoup de ces patients recevaient également une chimiothérapie et des corticostéroïdes. Une ostéonécrose de la mâchoire a également été rapportée chez des patients atteints d’ostéoporose recevant des bisphosphonates par voie orale.

Les facteurs de risque suivants doivent être pris en compte lors de l’évaluation du risque de développer une ostéonécrose de la mâchoire:

• la puissance du bisphosphonate (plus élevée pour l’acide zolédronique), la voie d’administration (voir ci-dessus) et la dose cumulée

• cancer, chimiothérapie, radiothérapie, corticostéroïdes, tabagisme

• antécédents de maladie dentaire, mauvaise hygiène buccale, maladie parodontale, procédures dentaires invasives et prothèses mal ajustées.

Un examen dentaire avec une dentisterie préventive appropriée doit être envisagé avant le traitement par bisphosphonates oraux chez les patients ayant un mauvais état dentaire.

Pendant le traitement, ces patients devraient éviter les interventions dentaires invasives si possible. Pour les patients qui développent une ostéonécrose de la mâchoire pendant un traitement par bisphosphonates, la chirurgie dentaire peut aggraver la condition. Pour les patients nécessitant des procédures dentaires, il n’y a pas de données disponibles pour suggérer si l’arrêt du traitement par bisphosphonate réduit le risque d’ostéonécrose de la mâchoire. Le jugement clinique du médecin traitant doit guider le plan de prise en charge de chaque patient en fonction de l’évaluation des avantages / risques individuels.

Pendant le traitement par les bisphosphonates, tous les patients doivent être encouragés à maintenir une bonne hygiène buccale, à subir des examens dentaires de routine et à signaler tout symptôme oral comme la mobilité dentaire, la douleur ou l’enflure.

Une ostéonécrose du canal auditif externe a été rapportée avec des bisphosphonates, principalement en association avec un traitement à long terme. Les facteurs de risque possibles d’ostéonécrose du conduit auditif externe comprennent l’utilisation de stéroïdes et la chimiothérapie et / ou des facteurs de risque locaux tels qu’une infection ou un traumatisme. La possibilité d’une ostéonécrose du canal auditif externe doit être envisagée chez les patients recevant des bisphosphonates qui présentent des symptômes auriculaires, y compris des otites chroniques.

Des douleurs osseuses, articulaires et / ou musculaires ont été rapportées chez des patients prenant des bisphosphonates. Au cours de l’expérience post-commercialisation, ces symptômes ont rarement été sévères et / ou incapacitants (voir rubrique 4.8). Le délai d’apparition des symptômes variait d’un jour à plusieurs mois après le début du traitement. La plupart des patients avaient un soulagement des symptômes après l’arrêt. Un sous-groupe avait récidivé des symptômes lorsqu’il était recongelé avec le même médicament ou un autre bisphosphonate.

Des fractures sous-trochantériennes et fémorales diaphysaires atypiques ont été rapportées avec un traitement par bisphosphonates, principalement chez des patients recevant un traitement à long terme contre l’ostéoporose. Ces fractures transversales ou obliques courtes peuvent se produire n’importe où le long du fémur, juste au-dessous du petit trochanter et juste au-dessus de la fusée supracondylienne. Ces fractures surviennent après un traumatisme minime ou nul et certains patients éprouvent des douleurs à la cuisse ou à l’aine, souvent associées aux caractéristiques d’imagerie des fractures de stress, des semaines ou des mois avant de se présenter avec une fracture fémorale complète. Les fractures sont souvent bilatérales; par conséquent, le fémur controlatéral doit être examiné chez les patients traités par bisphosphonates qui ont subi une fracture de la diaphyse fémorale. Une mauvaise cicatrisation de ces fractures a également été rapportée. L’interruption du traitement par bisphosphonate chez les patients chez lesquels on soupçonne une fracture fémorale atypique devrait être envisagée en attendant l’évaluation du patient, en fonction d’une évaluation du risque individuel. Pendant le traitement par les bisphosphonates, il faut conseiller aux patients de signaler toute douleur à la cuisse, à la hanche ou à l’aine et tout patient présentant de tels symptômes doit être évalué pour une fracture incomplète du fémur.

Au cours de l’expérience post-commercialisation, de rares cas de réactions cutanées sévères ont été signalés, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique.

Les patients devraient être informés que s’ils manquent une dose de comprimés d’Alendronic Acid 70 mg, ils devraient prendre un comprimé le matin après qu’ils se rappellent. Ils ne devraient pas prendre deux comprimés le même jour, mais devraient recommencer à prendre un comprimé une fois par semaine, comme prévu initialement le jour choisi.

Alendronate n’est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale lorsque le DFG est inférieur à 35 ml / min (voir rubrique 4.2).

Les causes de l’ostéoporose autres que la carence en œstrogènes et le vieillissement devraient être prises en compte.

L’hypocalcémie doit être corrigée avant le début du traitement par l’alendronate (voir rubrique 4.3).

D’autres troubles affectant le métabolisme minéral (tels que la carence en vitamine D et l’hypoparathyroïdie) devraient également être traités efficacement. Chez les patients atteints de ces conditions, le calcium sérique et les symptômes d’hypocalcémie doivent être surveillés pendant le traitement par Alendronic Acid 70 mg.

En raison des effets positifs de l’alendronate sur l’augmentation du minéral osseux, des diminutions du taux sérique de calcium et de phosphate peuvent survenir, en particulier chez les patients prenant des glucocorticoïdes chez lesquels l’absorption du calcium peut être diminuée. Ceux-ci sont généralement petits et asymptomatiques. Cependant, de rares cas d’hypocalcémie symptomatique ont été rapportés, parfois sévères et souvent survenus chez des patients présentant des pathologies prédisposantes (par exemple hypoparathyroïdie, carence en vitamine D et malabsorption du calcium). Assurer un apport adéquat en calcium et en vitamine D est particulièrement important chez les patients recevant des glucocorticoïdes.

Excipients

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Si elles sont prises en même temps, il est probable que les aliments et les boissons (y compris l’eau minérale), les suppléments de calcium, les antiacides et certains médicaments oraux interfèrent avec l’absorption de l’alendronate. Par conséquent, les patients doivent attendre au moins 30 minutes après la prise d’alendronate avant de prendre tout autre médicament oral (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Aucune autre interaction avec des médicaments d’importance clinique n’est anticipée. Un certain nombre de patients dans les essais cliniques ont reçu de l’œstrogène (intravaginal, transdermique ou oral) pendant la prise d’alendronate. Aucune expérience indésirable attribuable à leur utilisation concomitante n’a été identifiée.

Comme l’utilisation d’AINS est associée à une irritation gastro-intestinale, il faut faire preuve de prudence lors de l’administration concomitante d’alendronate. Bien que des études d’interactions spécifiques n’aient pas été réalisées, dans les études cliniques, l’alendronate a été utilisé de manière concomitante avec un large éventail de médicaments couramment prescrits, sans preuve d’interactions indésirables cliniques.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Alendronate ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Il n’y a pas de données adéquates sur l’utilisation de l’alendronate chez les femmes enceintes. Les études chez l’animal n’indiquent pas d’effets nocifs directs sur la grossesse, le développement embryonnaire / fœtal ou le développement postnatal. L’alendronate administré pendant la grossesse chez le rat a provoqué une dystocie liée à l’hypocalcémie (voir rubrique 5.3).

Allaitement maternel

On ne sait pas si l’alendronate est excrété dans le lait maternel humain. Alendronate ne doit pas être utilisé par les femmes qui allaitent.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée. Cependant, certains effets indésirables rapportés avec les comprimés Alendronic Acid 70 mg peuvent affecter la capacité de certains patients à conduire ou à utiliser des machines. Les réponses individuelles aux comprimés Alendronic Acid 70 mg peuvent varier. (Voir la section 4.8).

4.8 Effets indésirables

Dans une étude d’un an chez des femmes post-ménopausées atteintes d’ostéoporose, les profils d’innocuité globaux d’Alendronate Once Weekly 70 mg (n = 519) et d’alendronate 10 mg / jour (n = 370) étaient similaires.

Dans deux études de trois ans de conception pratiquement identique, chez les femmes ménopausées (alendronate 10 mg: n = 196, placebo: n = 397), les profils d’innocuité globaux de l’alendronate 10 mg / jour et du placebo étaient similaires.

Les effets indésirables rapportés par les investigateurs comme probablement, probablement ou définitivement liés au médicament sont présentés ci-dessous s’ils ont été ≥1% dans l’un des groupes de traitement dans l’étude d’un an ou dans ≥1% des patients traités par alendronate 10 mg / jour et à une plus grande incidence que chez les patients ayant reçu un placebo dans les études de trois ans:

Étude d’un an

Études de trois ans

alendronate

Une fois par semaine 70 mg

(n = 519)

%

alendronate

10 mg / jour

(n = 370)

%

alendronate

10 mg / jour

(n = 196)

%

Placebo

(n = 397)

%

Gastro-intestinal

douleur abdominale

3,7

3,0

6.6

4,8

Dyspepsie

2,7

2,2

3.6

3.5

régurgitation acide

1,9

2,4

2,0

4.3

La nausée

1,9

2,4

3.6

4,0

distension abdominale

1.0

1,4

1.0

0,8

Constipation

0,8

1.6

3.1

1.8

La diarrhée

0,6

0.5

3.1

1.8

Dysphagie

0,4

0.5

1.0

0.0

Flatulence

0,4

1.6

2,6

0.5

Gastrite

0,2

1.1

0.5

1,3

ulcère gastrique

0.0

1.1

0.0

0.0

ulcère oesophagien

0.0

0.0

1,5

0.0

Musculo-squelettique

douleurs musculo-squelettiques (osseuses, musculaires ou articulaires)

2,9

3.2

4.1

2,5

crampe musculaire

0,2

1.1

0.0

1.0

Neurologique

Mal de tête

0,4

0,3

2,6

1,5

Les effets indésirables suivants ont également été rapportés au cours d’études cliniques et / ou postcommercialisation:

[ Très commun (≥1 / 10), Commun (1/100, <1/10), Peu fréquent (1/1000, <1/100), Rare (1/10 000, <1/1000), Très rare (<1/10 000 y compris les cas isolés )]

Troubles du système immunitaire:

Rares: réactions d’hypersensibilité incluant l’urticaire et l’œdème de Quincke

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Rare: hypocalcémie symptomatique, souvent associée à des conditions prédisposantes § .

Troubles du système nerveux:

Fréquent: mal de tête, vertiges

Peu fréquent : dysgueusie

Troubles oculaires:

Peu fréquent: inflammation des yeux ( uvéite, sclérite, épisclérite)

Troubles de l’oreille et du labyrinthe:

Fréquent: vertige

Très rare: Ostéonécrose du conduit auditif externe (réaction indésirable de classe des bisphosphonates).

Problèmes gastro-intestinaux:

Fréquent: douleur abdominale, dyspepsie, constipation, diarrhée, flatulence, ulcère oesophagien *, dysphagie *, distension abdominale, régurgitation acide

Peu fréquent: nausées, vomissements, gastrite, oesophagite *, érosions œsophagiennes *, méléna

Rares: sténose œsophagienne *, ulcération oropharyngée *, gastro-intestinal supérieur (perforation, ulcère, saignement) §

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés:

Fréquent: alopécie , prurit

Peu fréquent: éruption cutanée, érythème

Rare: éruption cutanée avec photosensibilité, réactions cutanées sévères, y compris syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os:

Très fréquent: douleurs musculo squelettiques (osseuses, musculaires ou articulaires) parfois sévères † §

Fréquent: gonflement des articulations

Rares: Ostéonécrose de la mâchoire ‡ § , fractures atypiques subtrochantériennes et diaphysaires fémorales (réaction indésirable de classe des bisphosphonates) #

Troubles généraux et anomalies au site d’administration:

Fréquent: asthénie , œdème périphérique

Peu fréquent: symptômes transitoires comme dans une réponse en phase aiguë (myalgie, malaise et, rarement, fièvre), typiquement en association avec l’initiation du traitement.

§Voir la section 4.4

† La fréquence des essais cliniques était similaire dans le groupe des médicaments et dans le groupe placebo.

* Voir les sections 4.2 et 4.4

‡ Cet effet indésirable a été identifié par la surveillance post-commercialisation. La fréquence des cas rares a été estimée sur la base d’essais cliniques pertinents

#Identifié dans l’expérience post-marketing.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune; site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Une hypocalcémie, une hypophosphatémie et des effets indésirables gastro-intestinaux, tels que des maux d’estomac, des brûlures d’estomac, une œsophagite, une gastrite ou un ulcère, peuvent résulter d’un surdosage par voie orale.

Aucune information spécifique n’est disponible sur le traitement du surdosage par l’alendronate. Du lait ou des antiacides doivent être administrés pour lier l’alendronate. En raison du risque d’irritation œsophagienne, les vomissements ne doivent pas être induits et le patient doit rester entièrement droit.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Médicaments pour le traitement des maladies osseuses, bisphosphonates.

Code ATC: M05BA04

La substance active des Comprimés Alendronic Acid 70 mg, alendronate trihydraté de sodium, est un bisphosphonate qui inhibe la résorption osseuse ostéoclastique sans effet direct sur la formation osseuse. Des études précliniques ont montré une préférence pour la localisation de l’alendronate sur les sites où la résorption active a lieu. L’activité ostéoclastique est inhibée, mais la formation et la liaison des ostéoclastes ne sont pas affectées. L’os formé pendant le traitement par l’alendronate est de qualité normale.

Traitement de l’ostéoporose post-ménopausique

L’ostéoporose est définie comme la densité minérale osseuse (DMO) de la colonne vertébrale ou de la hanche 2,5 écarts-types en dessous de la valeur moyenne d’une population jeune normale ou comme une fracture de fragilité antérieure, indépendamment de la densité minérale osseuse.

L’équivalence thérapeutique des comprimés hebdomadaires d’alendronate (n = 519) et d’alendronate à 10 mg par jour (n = 370) a été démontrée dans une étude multicentrique d’un an chez des femmes ménopausées atteintes d’ostéoporose. L’augmentation moyenne de la DMO dans le rachis lombaire après un an était de 5,1% (intervalle de confiance 95%: 4,8; 5,4%) dans le groupe recevant 70 mg une fois par semaine et 5,4% (intervalle de confiance 95%: 5,0; ) dans le groupe recevant 10 mg par jour. Les augmentations moyennes de la DMO dans le groupe recevant 70 mg une fois par semaine et dans le groupe recevant 10 mg par jour étaient de 2,3% et de 2,9% dans le col fémoral et de 2,9% et 3,1% sur la hanche totale. Les deux groupes de traitement étaient également similaires en ce qui concerne l’augmentation de la densité osseuse dans d’autres parties du squelette.

Les effets de l’alendronate sur la DMO et l’incidence des fractures chez les femmes ménopausées ont été étudiés dans deux études initiales d’efficacité de conception identique (n = 994) et dans l’ essai d’intervention de fracture (FIT: n = 6459).

Dans les études d’efficacité initiales, les augmentations de la DMO avec l’alendronate 10 mg par jour par rapport au placebo après trois ans étaient respectivement de 8,8%, 5,9% et 7,8% au niveau de la colonne vertébrale, du col fémoral et du trochanter. La DMO totale du corps a également augmenté de manière significative. Chez les patients traités par alendronate, la proportion de patients ayant subi une ou plusieurs fractures vertébrales a été réduite de 48% (alendronate 3,2% versus placebo 6,2%). Dans les prolongations de deux ans de ces études, la DMO de la colonne vertébrale et du trochanter a continué d’augmenter. En outre, la DMO au niveau du col du fémur et du corps entier a été maintenue.

L’étude FIT comprenait deux essais contrôlés par placebo dans lesquels l’alendronate était administré quotidiennement (5 mg par jour pendant deux ans et 10 mg par jour pendant un ou deux ans de plus).

• FIT 1: Une étude de trois ans avec 2027 patients ayant eu au moins une fracture vertébrale (de compression) de base. Dans cette étude, l’alendronate a réduit quotidiennement l’incidence de ≥1 nouvelles fractures vertébrales de 47% (alendronate 7,9% versus placebo 15,0%). En outre, une réduction statistiquement significative de l’incidence des fractures de la hanche a été confirmée (1,1% contre 2,2%, soit une réduction de 51%).

• FIT 2: Une étude de quatre ans auprès de 4432 patients dont la masse osseuse était faible mais qui n’avaient pas eu de fracture vertébrale au début de l’étude. Dans cette étude, dans une analyse de sous-groupe de femmes ostéoporotiques (37% de la population totale qui répondait à la définition d’ostéoporose donnée ci-dessus), une différence significative a été observée dans l’incidence des fractures de hanche (alendronate 1,0% versus placebo 2,2%). 56%) et dans l’incidence de ≥1 fracture vertébrale (2,9% versus 5,8%, une réduction de 50%).

Population pédiatrique: L’alendronate sodique a été étudié chez un petit nombre de patients atteints d’ostéogenèse imparfaite âgés de moins de 18 ans. Les résultats sont insuffisants pour soutenir l’utilisation de l’alendronate sodique chez les patients pédiatriques atteints d’ostéogenèse imparfaite.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Comparée à une dose de référence intraveineuse, la biodisponibilité orale moyenne de l’alendronate chez la femme était de 0,64% pour des doses allant de 5 à 70 mg administrées après un jeûne nocturne et deux heures avant un petit déjeuner standardisé. La biodisponibilité a diminué à environ 0,46% et 0,39% lorsque l’alendronate a été administré une heure ou une demi-heure avant un petit-déjeuner standardisé.

Dans les études sur l’ostéoporose, l’alendronate était efficace lorsqu’il était administré au moins 30 minutes avant le premier repas ou la première boisson du jour. La biodisponibilité était négligeable, que l’alendronate ait été administré en même temps ou jusqu’à deux heures après un petit déjeuner standardisé. L’administration concomitante d’alendronate avec du café ou du jus d’orange réduit la biodisponibilité d’env. 60%. Chez les personnes en bonne santé, la prednisolone orale (20 mg trois fois par jour pendant cinq jours) n’a entraîné aucun changement cliniquement significatif de la biodisponibilité orale de l’alendronate (augmentation moyenne allant de 20% à 44%).

Distribution

Des études chez le rat montrent que l’alendronate est initialement distribué dans les tissus mous après une administration intraveineuse de 1 mg / kg, mais il est ensuite rapidement redistribué vers le squelette ou excrété dans l’urine. Le volume moyen de distribution à l’état d’équilibre, à l’exclusion de l’os, est d’au moins 28 litres chez l’homme. Les concentrations de médicament dans le plasma après des doses thérapeutiques orales sont trop faibles pour la détection analytique (<5 ng / ml). La liaison protéique dans le plasma humain est d’environ 78%.

Biotransformation

Il n’y a aucune preuve que l’alendronate soit métabolisé chez les animaux ou les humains.

Élimination

Après une dose intraveineuse unique d’alendronate ( 14 C), environ 50% de la radioactivité a été excrétée dans l’urine dans les 72 heures et peu ou pas de radioactivité a été retrouvée dans les fèces. Après une dose intraveineuse unique de 10 mg, la clairance rénale de l’alendronate était de 71 ml / min et la clairance systémique ne dépassait pas 200 ml / min. Les concentrations plasmatiques ont diminué de plus de 95% dans les 6 heures suivant l’administration intraveineuse. La demi-vie terminale chez l’homme est estimée à plus de dix ans, reflétant la libération d’alendronate par le squelette. L’alendronate n’est pas excrété par le système de transport acide ou basique du rein chez le rat, et par conséquent, il n’est pas supposé interférer avec l’excrétion d’autres médicaments par ces systèmes chez l’humain.

Caractéristiques chez les patients

Les études précliniques montrent que le médicament qui n’est pas déposé dans l’os est rapidement excrété dans l’urine. Aucune preuve de saturation de l’absorption osseuse n’a été trouvée après l’administration chronique de doses intraveineuses cumulatives allant jusqu’à 35 mg / kg chez les animaux. Bien qu’aucune information clinique ne soit disponible, il est probable que, comme chez les animaux, l’élimination de l’alendronate par le rein sera réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale. Par conséquent, une accumulation un peu plus importante d’alendronate dans l’os peut être attendue chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).

5.3 Données de sécurité précliniques

Les études conventionnelles de toxicité générale, de génotoxicité et de cancérogénicité n’ont révélé aucun risque particulier pour l’homme. Des études chez des rats femelles ont montré que le traitement par l’alendronate pendant la grossesse était associé à une dystocie pendant la parturition, liée à l’hypocalcémie. Des études dans lesquelles des rats ont reçu des doses élevées ont montré une incidence accrue de formation osseuse fœtale incomplète. La pertinence pour les humains est inconnue.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

La cellulose microcristalline

Lactose monohydraté

Croscarmellose sodique

Stéarate de magnésium

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable

6.3 Durée de conservation

3 années

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C. Stocker dans l’emballage d’origine.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Les comprimés sont fournis en blisters triplex (PVC / PE / PVDC / Al) contenant 2, 4, 8, 12 et 40 comprimés.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Actavis Group PTC ehf.

Reykjavíkurvegi 76-78

220 Hafnarfjörður

Islande

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 30306/0529

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

03 décembre 2009

10. Date de révision du texte

28/10/2016