Alendronic acid 70 mg comprimés


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1. Nom du médicament

Alendronic Acid 70 mg comprimés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 70 mg d’acide alendronique (équivalent à 91,363 mg de sodium alendronate trihydraté).

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Tablette

Comprimés blancs à blanc cassé, ovales, biconvexes, non revêtus, portant l’inscription «F» d’un côté et «21» de l’autre. La taille est de 12,8 mm x 7,0 mm.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Traitement de l’ostéoporose post-ménopausique.

L’acide alendronique réduit le risque de fractures vertébrales et de la hanche.

4.2 Posologie et mode d’administration

La posologie recommandée est de un comprimé de 70 mg une fois par semaine.

La durée optimale du traitement par bisphosphonates pour l’ostéoporose n’a pas été établie. La nécessité d’un traitement continu devrait être réévaluée périodiquement en fonction des avantages et des risques potentiels de l’acide alendronique sur une base individuelle, en particulier après 5 ans ou plus d’utilisation.

Pour permettre une absorption adéquate de l’alendronate:

Alendronic Acid doit être pris au moins 30 minutes avant le premier aliment, boisson ou médicament de la journée avec de l’eau pure uniquement. Les autres boissons (y compris l’eau minérale), les aliments et certains médicaments sont susceptibles de réduire l’absorption de l’alendronate (voir rubrique 4.5).

Pour faciliter l’administration à l’estomac et ainsi réduire le risque d’irritation / d’effets indésirables locaux et œsophagiens (voir rubrique 4.4):

• L’acide alendronique ne doit être avalé qu’au moment de la journée avec un grand verre d’eau (pas moins de 200 ml).

• Les patients ne doivent avaler que de l’acide alendronique entier. Les patients ne doivent pas écraser ou mâcher le comprimé ou laisser le comprimé se dissoudre dans la bouche en raison d’un risque d’ulcération oropharyngée.

• Les patients ne doivent pas s’allonger avant leur premier repas de la journée, ce qui devrait être au moins 30 minutes après la prise du comprimé.

• Les patients ne doivent pas s’allonger pendant au moins 30 minutes après la prise d’Alendronic Acid.

• Alendronic Acid ne doit pas être pris au coucher ni avant le lever du jour.

Les patients doivent recevoir un supplément de calcium et de vitamine D si l’apport alimentaire est insuffisant (voir rubrique 4.4).

Utilisation chez les personnes âgées : Dans les études cliniques, il n’y avait pas de différence liée à l’âge dans les profils d’efficacité ou de tolérance de l’alendronate. Par conséquent, aucun ajustement de dosage n’est nécessaire pour les personnes âgées.

Utilisation en cas d’insuffisance rénale : Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients dont le DFG est supérieur à 35 ml / min. L’alendronate n’est pas recommandé chez les patients atteints d’insuffisance rénale lorsque le DFG est inférieur à 35 ml / min, en raison du manque d’expérience.

Patients pédiatriques: Alendronate sodique n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans en raison de données insuffisantes sur l’innocuité et l’efficacité dans les conditions associées à l’ostéoporose pédiatrique (voir également rubrique 5.1).

Alendronic Acid Once Hebdomadaire 70 mg n’a pas été étudié dans le traitement de l’ostéoporose induite par les glucocorticoïdes.

4.3 Contre-indications

– Les anomalies de l’œsophage et d’autres facteurs qui retardent la vidange oesophagienne tels que le rétrécissement ou l’achalasie.

– Incapacité à rester debout ou à s’asseoir pendant au moins 30 minutes.

– Hypersensibilité à l’alendronate ou à l’un des excipients.

– Hypocalcémie.

– Voir également la section 4.4 «Mises en garde spéciales et précautions d’emploi».

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

L’alendronate peut provoquer une irritation locale de la muqueuse gastro-intestinale supérieure. En raison de la possibilité d’aggravation de la maladie sous-jacente, l’alendronate doit être administré avec prudence aux patients présentant des troubles gastro-intestinaux actifs, tels que dysphagie, maladie de l’œsophage, gastrite, duodénite, ulcère ou présentant des antécédents l’année précédente) d’une maladie gastro-intestinale majeure telle qu’un ulcère peptique ou une hémorragie gastro-intestinale active ou une chirurgie du tractus gastro-intestinal supérieur autre que la pyloroplastie (voir rubrique 4.3). Chez les patients présentant un œsophage de Barrett connu, les prescripteurs doivent prendre en compte les avantages et les risques potentiels de l’alendronate sur une base individuelle.

Des réactions œsophagiennes (parfois sévères et nécessitant une hospitalisation), telles qu’une œsophagite, des ulcères oesophagiens et des érosions oesophagiennes, rarement suivies d’une sténose oesophagienne, ont été rapportées chez des patients recevant de l’alendronate. Les médecins doivent donc être attentifs à tout signe ou symptôme signalant une éventuelle réaction œsophagienne et demander aux patients d’arrêter l’alendronate et de consulter un médecin s’ils développent des symptômes d’irritation œsophagienne tels que dysphagie, douleur à la déglutition ou douleur rétrosternale, brûlures d’estomac nouvelles ou aggravées.

Le risque d’effets indésirables graves de l’œsophage semble être plus important chez les patients qui ne prennent pas correctement l’alendronate et / ou qui continuent de prendre de l’alendronate après avoir développé des symptômes évocateurs d’une irritation œsophagienne. Il est très important que les instructions de dosage complètes soient fournies et comprises par le patient (voir rubrique 4.2). Les patients doivent être informés que le non-respect de ces instructions peut augmenter leur risque de problèmes œsophagiens.

Bien qu’aucun risque accru n’ait été observé dans les essais cliniques approfondis, il y a eu des rapports rares (post-commercialisation) d’ulcères gastriques et duodénaux, certains graves et avec des complications.

Une ostéonécrose de la mâchoire, généralement associée à une extraction dentaire et / ou à une infection locale (y compris une ostéomyélite) a été rapportée chez des patients atteints d’un cancer recevant des schémas thérapeutiques comprenant principalement des bisphosphonates administrés par voie intraveineuse. Beaucoup de ces patients recevaient également une chimiothérapie et des corticostéroïdes. Une ostéonécrose de la mâchoire a également été rapportée chez des patients atteints d’ostéoporose recevant des bisphosphonates par voie orale.

Les facteurs de risque suivants doivent être pris en compte lors de l’évaluation du risque de développer une ostéonécrose de la mâchoire:

• (par exemple, l’activité du bisphosphonate (le plus élevé pour l’acide zolédronique), la voie d’administration (voir ci-dessus) et la dose cumulée chez les patients cancéreux).

• Les facteurs de risque concomitants comprennent le cancer, la chimiothérapie, la radiothérapie, les corticostéroïdes, le tabagisme

• antécédents de maladie dentaire, y compris une mauvaise hygiène buccale, une maladie parodontale, un traumatisme dentaire, des procédures dentaires invasives et des prothèses mal ajustées.

Un examen dentaire avec une dentisterie préventive appropriée doit être envisagé avant le traitement par bisphosphonates oraux chez les patients ayant un mauvais état dentaire.

Pendant le traitement, ces patients devraient éviter les interventions dentaires invasives si possible. Pour les patients qui développent une ostéonécrose de la mâchoire pendant un traitement par bisphosphonates, la chirurgie dentaire peut aggraver la condition. Pour les patients nécessitant des procédures dentaires, il n’y a pas de données disponibles pour suggérer si l’arrêt du traitement par bisphosphonate réduit le risque d’ostéonécrose de la mâchoire. Le jugement clinique du médecin traitant doit guider le plan de prise en charge de chaque patient en fonction de l’évaluation des avantages / risques individuels.

Pendant le traitement par les bisphosphonates, tous les patients doivent être encouragés à maintenir une bonne hygiène buccale, à subir des examens dentaires de routine et à signaler tout symptôme oral comme la mobilité dentaire, la douleur ou l’enflure.

Une ostéonécrose du canal auditif externe a été rapportée avec des bisphosphonates, principalement en association avec un traitement à long terme. Les facteurs de risque possibles d’ostéonécrose du conduit auditif externe comprennent l’utilisation de stéroïdes et la chimiothérapie et / ou des facteurs de risque locaux tels qu’une infection ou un traumatisme. La possibilité d’une ostéonécrose du canal auditif externe doit être envisagée chez les patients recevant des bisphosphonates qui présentent des symptômes auriculaires, y compris des otites chroniques.

Fractures atypiques du fémur

Des fractures sous-trochantériennes et fémorales diaphysaires atypiques ont été rapportées avec un traitement par bisphosphonates, principalement chez des patients recevant un traitement à long terme contre l’ostéoporose. Ces fractures transversales ou obliques courtes peuvent se produire n’importe où le long du fémur à partir juste en dessous du trochanter inférieur à juste au-dessus de la fusée supracondylienne. Ces fractures surviennent après un traumatisme minime ou nul et certains patients éprouvent des douleurs à la cuisse ou à l’aine, souvent associées aux caractéristiques d’imagerie des fractures de stress, des semaines ou des mois avant de se présenter avec une fracture fémorale complète. Les fractures sont souvent bilatérales; par conséquent, le fémur controlatéral doit être examiné chez les patients traités par bisphosphonates qui ont subi une fracture de la diaphyse fémorale. Une mauvaise cicatrisation de ces fractures a également été rapportée. L’interruption du traitement par bisphosphonate chez les patients chez lesquels on soupçonne une fracture fémorale atypique devrait être envisagée en attendant l’évaluation du patient, en fonction d’une évaluation du risque individuel.

Pendant le traitement par les bisphosphonates, il faut conseiller aux patients de signaler toute douleur à la cuisse, à la hanche ou à l’aine et tout patient présentant de tels symptômes doit être évalué pour une fracture incomplète du fémur.

Au cours de l’expérience post-commercialisation, de rares cas de réactions cutanées sévères ont été signalés, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique.

Des douleurs osseuses, articulaires et / ou musculaires ont été rapportées chez des patients prenant des bisphosphonates. Au cours de l’expérience post-commercialisation, ces symptômes ont rarement été sévères et / ou incapacitants (voir rubrique 4.8).

Le délai d’apparition des symptômes variait d’un jour à plusieurs mois après le début du traitement. La plupart des patients avaient un soulagement des symptômes après l’arrêt. Un sous-groupe avait récidivé des symptômes lorsqu’il était recongelé avec le même médicament ou un autre bisphosphonate.

Les patients doivent être informés que s’ils manquent une dose d’Alendronic Acid Hebdomadaire, ils doivent prendre un comprimé le matin après s’être souvenus. Ils ne devraient pas prendre deux comprimés le même jour, mais devraient recommencer à prendre un comprimé une fois par semaine, comme prévu initialement le jour choisi.

Alendronate n’est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale lorsque le DFG est inférieur à 35 ml / min (voir rubrique 4.2).

Les causes de l’ostéoporose autres que la carence en œstrogènes et le vieillissement devraient être prises en compte.

L’hypocalcémie doit être corrigée avant le début du traitement par l’alendronate (voir rubrique 4.3).

D’autres troubles affectant le métabolisme minéral (tels que la carence en vitamine D et l’hypoparathyroïdie) devraient également être traités efficacement. Chez les patients présentant ces conditions, le calcium sérique et les symptômes d’hypocalcémie doivent être surveillés pendant le traitement par Alendronic Acid.

En raison des effets positifs de l’alendronate sur l’augmentation du minéral osseux, des diminutions du taux sérique de calcium et de phosphate peuvent survenir, en particulier chez les patients prenant des glucocorticoïdes chez lesquels l’absorption du calcium peut être diminuée. Ceux-ci sont généralement petits et asymptomatiques. Cependant, de rares cas d’hypocalcémie symptomatique ont été rapportés, parfois sévères et souvent survenus chez des patients présentant des pathologies prédisposantes (par exemple hypoparathyroïdie, carence en vitamine D et malabsorption du calcium). Assurer un apport adéquat en calcium et en vitamine D est particulièrement important chez les patients recevant des glucocorticoïdes.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Si elles sont prises en même temps, il est probable que les aliments et les boissons (y compris l’eau minérale), les suppléments de calcium, les antiacides et certains médicaments oraux interfèrent avec l’absorption de l’alendronate. Par conséquent, les patients doivent attendre au moins 30 minutes après la prise d’alendronate avant de prendre tout autre médicament oral (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Aucune autre interaction avec des médicaments d’importance clinique n’est anticipée. Un certain nombre de patients dans les essais cliniques ont reçu de l’œstrogène (intravaginal, transdermique ou oral) pendant la prise d’alendronate. Aucune expérience indésirable attribuable à leur utilisation concomitante n’a été identifiée.

Comme l’utilisation d’AINS est associée à une irritation gastro-intestinale, il faut faire preuve de prudence lors de l’administration concomitante d’alendronate.

Bien que des études d’interactions spécifiques n’aient pas été réalisées, dans les études cliniques, l’alendronate a été utilisé de manière concomitante avec un large éventail de médicaments couramment prescrits, sans preuve d’interactions indésirables cliniques.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Utiliser pendant la grossesse

Alendronate ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Il n’y a pas de données adéquates sur l’utilisation de l’alendronate chez les femmes enceintes. Les études chez l’animal n’indiquent pas d’effets nocifs directs sur la grossesse, le développement embryonnaire / fœtal ou le développement postnatal. L’alendronate administré pendant la grossesse chez le rat a provoqué une dystocie liée à l’hypocalcémie (voir rubrique 5.3).

Utiliser pendant l’allaitement

On ne sait pas si l’alendronate est excrété dans le lait maternel humain. Alendronate ne doit pas être utilisé par les femmes qui allaitent.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée. Cependant, certains effets indésirables rapportés avec Alendronic Acid peuvent affecter la capacité de certains patients à conduire ou à utiliser des machines. Les réponses individuelles à l’acide alendronique peuvent varier. (Voir la section 4.8).

4.8 Effets indésirables

Dans une étude d’un an chez des femmes post-ménopausées atteintes d’ostéoporose, les profils d’innocuité globaux d’Alendronate sodique («Fosamax®»), 70 mg (n = 519) et d’alendronate 10 mg / jour (n = 370) étaient similaires.

Dans deux études de trois ans de conception pratiquement identique, chez les femmes ménopausées (alendronate 10 mg:

n = 196, placebo: n = 397), les profils d’innocuité globaux de l’alendronate 10 mg / jour et du placebo étaient similaires.

Les effets indésirables rapportés par les investigateurs comme probablement, probablement ou définitivement liés au médicament sont présentés ci-dessous s’ils ont été ≥1% dans l’un des groupes de traitement dans l’étude d’un an ou dans ≥1% des patients traités par alendronate 10 mg / jour et à une plus grande incidence que chez les patients ayant reçu un placebo dans les études de trois ans:

Étude d’un an

Études de trois ans

Alendroninc acid 70 mg

(n = 519)%

Acide alendronique 10 mg / jour

(n = 370)%

Acide alendronique 10 mg / jour

(n = 196)%

Placebo

(n = 397)%

Problèmes gastro-intestinaux

douleur abdominale

dyspepsie

régurgitation acide

la nausée

distension abdominale

constipation

la diarrhée

dysphagie

flatulence

gastrite

ulcère gastrique

ulcère oesophagien

3,7

2,7

1,9

1,9

1.0

0,8

0,6

0,4

0,4

0,2

0.0

0.0

3,0

2,2

2,4

2,4

1,4

1.6

0.5

0.5

1.6

1.1

1.1

0.0

6.6

3.6

2,0

3.6

1.0

3.1

3.1

1.0

2,6

0.5

0.0

1,5

4,8

3.5

4.3

4,0

0,8

1.8

1.8

0.0

0.5

1,3

0.0

0.0

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

douleurs musculo-squelettiques (osseuses, musculaires ou articulaires)

2,9

3.2

4.1

2,5

crampe musculaire

0,2

1.1

0.0

1.0

Affections du système nerveux

0,4

0,3

2,6

1,5

Les effets indésirables suivants ont également été rapportés lors d’études cliniques et / ou post-commercialisation:

[Très commun (≥1 / 10), Commun (≥1 / 100, <1/10), Peu fréquent (≥1 / 1.000, <1/100), Rare (≥1 / 10.000, <1/1000), Très rare (<1/10 000, cas isolés inclus)

Troubles du système immunitaire:

Rares: réactions d’hypersensibilité incluant l’urticaire et l’œdème de Quincke

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Rare: hypocalcémie symptomatique, souvent associée à des conditions prédisposantes. §

Troubles du système nerveux:

Fréquent: mal de tête, vertiges

Peu fréquent: dysgueusie

Troubles oculaires:

Peu fréquent: inflammation des yeux (uvéite, sclérite, épisclérite)

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

Fréquent: vertige

Problèmes gastro-intestinaux:

Fréquent: douleur abdominale, dyspepsie, constipation, diarrhée, flatulence, ulcère oesophagien *, dysphagie *, distension abdominale, régurgitation acide

Peu fréquent: nausées, vomissements, gastrite, oesophagite *, érosions œsophagiennes *, méléna

Rares: sténose œsophagienne *, ulcération oropharyngée *, gastro-intestinal supérieur (perforation, ulcère, saignement) §

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés:

Fréquent: alopécie , prurit

Peu fréquent: éruption cutanée, érythème

Rare: éruption cutanée avec photosensibilité, réactions cutanées sévères, y compris syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os:

Très fréquent: douleurs musculo squelettiques (osseuses, musculaires ou articulaires) parfois sévères † §

Fréquent: gonflement des articulations

Rares: Ostéonécrose de la mâchoire ‡ § , fractures atypiques subtrochantériennes et diaphysaires fémorales (réaction indésirable de classe des bisphosphonates)

Très rare: Ostéonécrose du conduit auditif externe (réaction indésirable de classe des bisphosphonates).

Troubles généraux et anomalies au site d’administration:

Fréquent: asthénie , œdème périphérique

Peu fréquent: symptômes transitoires comme dans une réponse en phase aiguë (myalgie, malaise et, rarement, fièvre), typiquement en association avec l’initiation du traitement.

§Voir la section 4.4

† Lafréquence des essais cliniques était similaire dans le groupe des médicaments et dans le groupe placebo.

* Voir les sections 4.2 et 4.4

Cet effet indésirable a été identifié par la surveillance post-commercialisation. La fréquence des cas rares a été estimée sur la base d’essais cliniques pertinents

Identifié dans l’expérience post- marketing .

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de carte jaune

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

4.9 Surdosage

Une hypocalcémie, une hypophosphatémie et des effets indésirables gastro-intestinaux, tels que des maux d’estomac, des brûlures d’estomac, une œsophagite, une gastrite ou un ulcère, peuvent résulter d’un surdosage par voie orale.

Aucune information spécifique n’est disponible sur le traitement du surdosage par l’alendronate. Du lait ou des antiacides doivent être administrés pour lier l’alendronate. En raison du risque d’irritation œsophagienne, les vomissements ne doivent pas être induits et le patient doit rester entièrement droit.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Bisphosphonate, pour le traitement des maladies osseuses.

Code ATC: M05B A04

Principe actif de l’acide alendronique, l’acide alendronique est un bisphosphonate qui inhibe la résorption osseuse ostéoclastique sans effet direct sur la formation osseuse. Des études précliniques ont montré une localisation préférentielle de l’acide alendronique aux sites de résorption active. L’activité des ostéoclastes est inhibée, mais le recrutement ou l’attachement des ostéoclastes n’est pas affecté. L’os formé lors du traitement par l’acide alendronique est de qualité normale.

Traitement de l’ostéoporose post-ménopausique

L’ostéoporose est définie comme une DMO de la colonne vertébrale ou de la hanche 2,5 SD inférieure à la valeur moyenne d’une population jeune normale ou comme une fracture de fragilité antérieure, indépendamment de la DMO.

L’équivalence thérapeutique de l’acide alendronique une fois par semaine de 70 mg (n = 519) et de l’acide alendronique à 10 mg par jour (n = 370) a été démontrée dans une étude multicentrique d’un an chez des femmes postménopausées atteintes d’ostéoporose. Les augmentations moyennes de la DMO du rachis lombaire à un an étaient de 5,1% (IC 95%: 4,8; 5,4%) dans le groupe recevant 70 mg une fois par semaine et de 5,4% (IC 95%: 5,0; groupe quotidien. Les augmentations moyennes de la DMO ont été de 2,3% et de 2,9% au col fémoral et de 2,9% et de 3,1% à la hanche totale dans les groupes de 70 mg une fois par semaine et de 10 mg une fois par jour, respectivement. Les deux groupes de traitement étaient également similaires en ce qui concerne les augmentations de DMO à d’autres sites squelettiques.

Les effets de l’acide alendronique sur la masse osseuse et l’incidence des fractures chez les femmes ménopausées ont été examinés dans deux études initiales d’efficacité de conception identique (n = 994) ainsi que dans l’étude Fracture Intervention Trial (FIT: n = 6 459).

Dans les études initiales d’efficacité, la densité minérale osseuse moyenne (DMO) augmente avec l’acide alendronique 10 mg / jour par rapport au placebo à trois ans était de 8,8%, 5,9% et 7,8% à la colonne vertébrale, col fémoral et trochanter, respectivement. La DMO totale du corps a également augmenté de manière significative. Il y avait une réduction de 48% (acide alendronique 3,2% vs placebo 6,2%) dans la proportion de patients traités par l’acide alendronique subissant une ou plusieurs fractures vertébrales par rapport à ceux traités par placebo. Dans la prolongation de deux ans de ces études, la DMO à la colonne vertébrale et au trochanter a continué d’augmenter et la DMO au niveau du col fémoral et du corps entier a été maintenue.

La FIT consistait en deux études contrôlées contre placebo utilisant l’acide alendronique par jour (5 mg par jour pendant deux ans et 10 mg par jour pendant une ou deux années supplémentaires):

– FIT 1: Une étude de 3 ans sur 2 027 patients ayant eu au moins une fracture vertébrale (compression) initiale. Dans cette étude, l’acide alendronique réduit quotidiennement de 47% l’incidence d’une nouvelle fracture vertébrale (7,9% contre 7,9% pour l’alendronate). ). De plus, une réduction statistiquement significative a été observée dans l’incidence des fractures de la hanche (1,1% contre 2,2%, soit une réduction de 51%).

– FIT 2: Une étude sur 4 ans de 4 432 patients ayant une faible masse osseuse mais sans fracture vertébrale de base. Dans cette étude, une différence significative a été observée dans l’analyse du sous-groupe des femmes ostéoporotiques (37% de la population mondiale correspondant à la définition de l’ostéoporose ci-dessus) de l’incidence des fractures de la hanche (1,0% versus placebo 2,2% , une réduction de 56%) et de l’incidence de 1 fracture vertébrale (2,9% vs 5,8%, une réduction de 50%).

Résultats des tests de laboratoire

Dans les études cliniques, des diminutions asymptomatiques, légères et transitoires du calcium et du phosphate sériques ont été observées chez environ 18 et 10% des patients sous alendronate 10 mg / jour contre environ 12 et 3% des patients sous placebo. Cependant, l’incidence des diminutions du calcium sérique à <8,0 mg / dl (<2,0 mmol / l) et du phosphate sérique à ≤ 2,0 mg / dl (≤ 0,65 mmol / l) était similaire dans les deux groupes de traitement.

Patients pédiatriques:

L’alendronate sodique a été étudié chez un petit nombre de patients atteints d’ostéogenèse imparfaite âgés de moins de 18 ans. Les résultats sont insuffisants pour soutenir l’utilisation de l’alendronate sodique chez les patients pédiatriques atteints d’ostéogenèse imparfaite.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Par rapport à une dose de référence intraveineuse, la biodisponibilité orale moyenne de l’acide alendronique chez les femmes était de 0,64% pour des doses comprises entre 5 et 70 mg administrées après un jeûne nocturne et deux heures avant un petit déjeuner standardisé. La biodisponibilité a été réduite de manière similaire à 0,46% et 0,39% lorsque l’acide alendronique a été administré une heure ou une demi-heure avant un petit-déjeuner standardisé. Dans les études sur l’ostéoporose, l’acide alendronique était efficace lorsqu’il était administré au moins 30 minutes avant le premier aliment ou boisson de la journée.

La biodisponibilité était négligeable, que l’acide alendronique soit administré avec un déjeuner standard ou jusqu’à deux heures après. L’administration concomitante d’acide alendronique et de café ou de jus d’orange a réduit la biodisponibilité d’environ 60%.

Chez les sujets sains, la prednisone par voie orale (20 mg trois fois par jour pendant cinq jours) n’a pas entraîné de modification cliniquement significative de la biodisponibilité orale de l’acide alendronique (augmentation moyenne de 20% à 44%).

Distribution

Des études chez le rat montrent que l’acide alendronique se distribue transitoirement dans les tissus mous après une administration intraveineuse de 1 mg / kg, mais il est ensuite rapidement redistribué dans l’os ou excrété dans l’urine. Le volume moyen de distribution à l’état d’équilibre, à l’exclusion de l’os, est d’au moins 28 litres chez l’homme. Les concentrations de médicament dans le plasma après des doses thérapeutiques orales sont trop faibles pour la détection analytique (<5 ng / ml). La liaison protéique dans le plasma humain est d’environ 78%.

Biotransformation

Il n’y a aucune preuve que l’acide alendronique soit métabolisé chez les animaux ou les humains .

Élimination

Après une dose intraveineuse unique d’acide [ 14 C] alendronique, environ 50% de la radioactivité a été excrétée dans l’urine en 72 heures et peu ou pas de radioactivité a été retrouvée dans les fèces. Après une dose unique de 10 mg par voie intraveineuse, la clairance rénale de l’acide alendronique était de 71 ml / min et la clairance systémique ne dépassait pas 200 ml / min. Les concentrations plasmatiques ont diminué de plus de 95% dans les six heures suivant l’administration intraveineuse. La demi-vie terminale chez l’homme est estimée à plus de dix ans, reflétant la libération d’acide alendronique par le squelette. L’acide alendronique n’est pas excrété par le système de transport acide ou basique du rein chez le rat et, par conséquent, il ne devrait pas interférer avec l’excrétion d’autres médicaments par ces systèmes chez l’homme.

Caractéristiques chez les patients

Les études précliniques montrent que le médicament qui n’est pas déposé dans l’os est rapidement excrété dans l’urine. Aucune preuve de saturation de l’absorption osseuse n’a été trouvée après l’administration chronique de doses intraveineuses cumulatives allant jusqu’à 35 mg / kg chez les animaux. Bien qu’aucune information clinique ne soit disponible, il est probable que, comme chez les animaux, l’élimination de l’acide alendronique par le rein sera réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale. Par conséquent, une accumulation un peu plus importante d’acide alendronique dans l’os peut être attendue chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).

5.3 Données de sécurité précliniques

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité et cancérogénèse n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Des études chez le rat ont montré que le traitement par l’alendronate pendant la grossesse était associé à une dystocie chez les mères lors de la parturition qui était liée à l’hypocalcémie. Dans les études, les rats ayant reçu des doses élevées ont montré une incidence accrue d’ossification fœtale incomplète. La pertinence pour les humains est inconnue.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Cellulose microcristalline

Amidon de maïs

Glycolate d’amidon sodique (type A)

Povidone (kollidon 30)

Stéarate de magnésium

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable

6.3 Durée de conservation

3 années

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite aucune condition de stockage particulière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Les comprimés sont fournis dans des plaquettes thermoformées composées de PVC / PE / PVDC- Aluminium.

Conditionnement : 2, 4, 8, 12, 20, 30, 40, 50 ou 60 comprimés.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. Titulaire de l’autorisation

Milpharm Limitée

Ares, Odyssey Business Park, West End Road,

South Ruislip HA4 6QD.

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 16363/0310

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

18/10/2011

10. Date de révision du texte

12/04/2017