Alendronic acid 10 mg comprimés


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1. Nom du médicament

Alendronic Acid 10 mg comprimés

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 10 mg d’acide alendronique (sous forme d’alendronate sodique)

Excipients: Chaque comprimé contient 38,867 mg de lactose anhydre

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Tablette

Comprimé blanc à blanc cassé, ovale, biconvexe, gravé «10» d’un côté et de l’autre côté.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

• Traitement de l’ostéoporose post-ménopausique. L’acide alendronique réduit le risque de fractures vertébrales et de la hanche.

• Traitement de l’ostéoporose chez les hommes présentant un risque accru de fracture. Une réduction de l’incidence des fractures vertébrales, mais non des vertèbres non vertébrales a été démontrée.

• Prophylaxie de l’ostéoporose induite par les glucocorticoïdes.

Les facteurs de risque souvent associés au développement de l’ostéoporose comprennent la formation d’une carrosserie mince, des antécédents familiaux d’ostéoporose, une ménopause précoce, une masse osseuse modérément faible et un traitement glucocorticoïde à long terme, surtout avec des doses élevées (15 mg / jour).

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

La durée optimale du traitement par bisphosphonates pour l’ostéoporose n’a pas été établie. La nécessité d’un traitement continu devrait être réévaluée périodiquement en fonction des avantages et des risques potentiels des comprimés Alendronic Acid 10 mg sur une base individuelle, en particulier après 5 ans ou plus d’utilisation.

Traitement de l’ostéoporose post-ménopausique:

La posologie recommandée est de 10 mg une fois par jour.

Traitement de l’ostéoporose chez les hommes:

La posologie recommandée est de 10 mg une fois par jour.

Traitement et prévention de l’ostéoporose induite par les glucocorticoïdes:

Chez les femmes ménopausées qui ne reçoivent pas d’œstrogène, la dose recommandée est de un comprimé de 10 mg par jour. Pour les autres populations, voir le résumé des caractéristiques du produit pour les préparations contenant 5 mg d’alendronate

Personnes âgées Dans les essais cliniques, il n’y avait pas de différence liée à l’âge en ce qui concerne les profils d’efficacité ou de tolérance de l’alendronate. Par conséquent, aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients âgés.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients dont le débit de filtration glomérulaire (DFG) est supérieur à 35 ml / min. Alendronate n’est pas recommandé chez les patients présentant une altération de la fonction rénale si le DFG est inférieur à 35 ml / min, car il n’y a aucune expérience à ce sujet.

Utilisation en cas d’insuffisance hépatique Aucun ajustement posologique n’est nécessaire.

Population pédiatrique Alendronate sodique n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans en raison de données insuffisantes sur l’innocuité et l’efficacité dans les conditions associées à l’ostéoporose pédiatrique (voir également rubrique 5.1).

Méthode d’administration

Usage oral.

Pour obtenir une absorption satisfaisante de l’alendronate, les comprimés d’acide alendronique doivent être pris à jeun dès la levée matinale, à l’eau claire seulement, au moins 30 minutes avant le premier aliment, boisson ou autre médicament de la journée. Les autres boissons (y compris l’eau minérale), les aliments et certains médicaments sont susceptibles de réduire l’absorption de l’alendronate (voir rubrique 4.5).

Pour faciliter l’administration à l’estomac et ainsi réduire le risque d’irritation / d’effets secondaires localement et dans l’œsophage (voir rubrique 4.4)

• Les comprimés d’acide alendronique ne doivent être avalés qu’à la fin de la journée avec un verre d’eau (pas moins de 200 ml).

• Les comprimés d’acide alendronique doivent être avalés entiers. Les comprimés ne doivent pas être mâchés, sucés ou autorisés à se dissoudre dans la bouche en raison du risque d’ulcération oropharyngée.

• Les patients ne doivent pas s’allonger avant le premier repas de la journée, qui doit être au moins 30 minutes après la prise du comprimé.

• Les patients ne doivent pas s’allonger dans les 30 minutes suivant la prise des comprimés d’acide alendronique

• Les comprimés d’acide alendronique ne doivent pas être pris au coucher ni avant le lever du jour.

Les patients doivent recevoir un supplément de calcium et de vitamine D si le régime alimentaire est inadéquat (voir rubrique 4.4).

4.3 Contre-indications

Alendronic acid Tablet est contre-indiqué chez:

• Anomalies de l’œsophage et autres facteurs qui retardent la vidange oesophagienne, comme le rétrécissement ou l’achalasie.

• Incapacité à rester debout ou à s’asseoir pendant au moins 30 minutes.

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

• Hypocalcémie.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Réactions indésirables gastro-intestinales hautes

L’acide alendronique peut provoquer une irritation locale de la muqueuse gastro-intestinale supérieure. En raison du risque d’aggravation de la maladie sous-jacente, l’acide alendronique doit être administré avec prudence aux patients présentant des troubles gastro-intestinaux actifs tels que dysphagie, maladie de l’œsophage, gastrite, duodénite ou ulcère ou ayant des antécédents récents ( au cours de l’année précédente) d’une maladie gastro-intestinale majeure telle qu’un ulcère peptique ou un saignement gastro-intestinal actif, ou une chirurgie du tractus gastro-intestinal supérieur autre qu’une pyloroplastie (voir rubrique 4.3). Chez les patients présentant un œsophage de Barrett connu, les prescripteurs doivent prendre en compte les avantages et les risques potentiels de l’alendronate sur une base individuelle.

Des réactions œsophagiennes (parfois sévères et nécessitant une hospitalisation), telles qu’une œsophagite, des ulcères oesophagiens et des érosions oesophagiennes, rarement suivies d’une sténose oesophagienne ou d’une perforation, ont été rapportées chez des patients recevant de l’acide alendronique. Les médecins doivent donc être attentifs à tout signe ou symptôme signalant une éventuelle réaction œsophagienne et demander aux patients d’arrêter l’administration d’alendronate et de consulter un médecin s’ils développent des symptômes d’irritation œsophagienne tels que dysphagie, douleur à la déglutition ou douleur rétrosternale, brûlures d’estomac nouvelles ou aggravées. .

Le risque d’effets indésirables œsophagiens sévères semble être plus important chez les patients qui ne prennent pas correctement le comprimé d’acide alendronique et / ou qui continuent de prendre le comprimé d’acide alendronique après avoir développé des symptômes évocateurs d’une irritation œsophagienne. Il est très important que les instructions de dosage complètes soient fournies et comprises par le patient (voir rubrique 4.2). Les patients doivent être informés que le non-respect de ces instructions peut augmenter leur risque de problèmes œsophagiens.

Bien qu’aucun risque accru n’ait été observé dans les essais cliniques approfondis, il y a eu des rapports rares (post-commercialisation) d’ulcères gastriques et duodénaux, certains graves et avec des complications.

Ostéonécrose de la mâchoire

Une ostéonécrose de la mâchoire, généralement associée à une extraction dentaire et / ou à une infection locale (y compris une ostéomyélite) a été rapportée chez des patients atteints d’un cancer recevant des schémas thérapeutiques comprenant principalement des bisphosphonates administrés par voie intraveineuse. Beaucoup de ces patients recevaient également une chimiothérapie et des corticostéroïdes. Une ostéonécrose de la mâchoire a également été rapportée chez des patients atteints d’ostéoporose recevant des bisphosphonates par voie orale.

Les facteurs de risque suivants doivent être pris en compte lors de l’évaluation du risque de développer une ostéonécrose de la mâchoire:

• la puissance du bisphosphonate (plus élevée pour l’acide zolédronique), la voie d’administration (voir ci-dessus) et la dose cumulée

• cancer, chimiothérapie, radiothérapie, corticostéroïdes, inhibiteurs de l’angiogenèse, tabagisme

• antécédents de maladie dentaire, mauvaise hygiène buccale, maladie parodontale, procédures dentaires invasives et prothèses mal ajustées.

Un examen dentaire avec une dentisterie préventive appropriée doit être envisagé avant le traitement par bisphosphonates chez les patients ayant un mauvais état dentaire.

Pendant le traitement, ces patients devraient éviter les interventions dentaires invasives si possible. Pour les patients qui développent une ostéonécrose de la mâchoire pendant un traitement par bisphosphonates, la chirurgie dentaire peut aggraver la condition. Pour les patients nécessitant des procédures dentaires, il n’y a pas de données disponibles pour suggérer si l’arrêt du traitement par bisphosphonate réduit le risque d’ostéonécrose de la mâchoire.

Le jugement clinique du médecin traitant doit guider le plan de prise en charge de chaque patient en fonction de l’évaluation des avantages / risques individuels.

Pendant le traitement par les bisphosphonates, tous les patients doivent être encouragés à maintenir une bonne hygiène buccale, à subir des examens dentaires de routine et à signaler tout symptôme oral comme la mobilité dentaire, la douleur ou l’enflure.

Ostéonécrose du conduit auditif externe

Une ostéonécrose du canal auditif externe a été rapportée avec des bisphosphonates, principalement en association avec un traitement à long terme. Les facteurs de risque possibles d’ostéonécrose du conduit auditif externe comprennent l’utilisation de stéroïdes et la chimiothérapie et / ou des facteurs de risque locaux tels qu’une infection ou un traumatisme. La possibilité d’une ostéonécrose du canal auditif externe doit être envisagée chez les patients recevant des bisphosphonates qui présentent des symptômes auriculaires, y compris des otites chroniques.

Douleur musculo-squelettique

Des douleurs osseuses, articulaires et / ou musculaires ont été rapportées chez des patients prenant des bisphosphonates. Au cours de l’expérience post-commercialisation, ces symptômes ont rarement été sévères et / ou incapacitants (voir rubrique 4.8). Le délai d’apparition des symptômes variait d’un jour à plusieurs mois après le début du traitement. La plupart des patients avaient un soulagement des symptômes après l’arrêt. Un sous-groupe avait récidivé des symptômes lorsqu’il était recongelé avec le même médicament ou un autre bisphosphonate.

Fractures atypiques du fémur

Des fractures sous-trochantériennes et fémorales diaphysaires atypiques ont été rapportées avec un traitement par bisphosphonates, principalement chez des patients recevant un traitement à long terme contre l’ostéoporose. Ces fractures transversales ou obliques courtes peuvent se produire n’importe où le long du fémur à partir juste en dessous du trochanter inférieur à juste au-dessus de la fusée supracondylienne. Ces fractures surviennent après un traumatisme minime ou nul et certains patients éprouvent des douleurs à la cuisse ou à l’aine, souvent associées aux caractéristiques d’imagerie des fractures de stress, des semaines ou des mois avant de se présenter avec une fracture fémorale complète. Les fractures sont souvent bilatérales; par conséquent, le fémur controlatéral doit être examiné chez les patients traités par bisphosphonates qui ont subi une fracture de la diaphyse fémorale. Une mauvaise cicatrisation de ces fractures a également été rapportée. L’interruption du traitement par bisphosphonate chez les patients chez lesquels on soupçonne une fracture fémorale atypique devrait être envisagée en attendant l’évaluation du patient, en fonction d’une évaluation du risque individuel.

Pendant le traitement par les bisphosphonates, il faut conseiller aux patients de signaler toute douleur à la cuisse, à la hanche ou à l’aine et tout patient présentant de tels symptômes doit être évalué pour une fracture incomplète du fémur.

Réactions cutanées

Au cours de l’expérience post-commercialisation, de rares cas de réactions cutanées sévères ont été signalés, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique.

Insuffisance rénale

Alendronic acid Tablet n’est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale lorsque le DFG est inférieur à 35 ml / min (voir rubrique 4.2).

Métabolisme osseux et minéral

Les causes de l’ostéoporose autres que la carence en œstrogènes, le vieillissement et l’utilisation de glucocorticoïdes doivent être prises en compte.

L’hypocalcémie doit être corrigée avant de commencer le traitement par l’acide alendronique (voir rubrique 4.3). D’autres troubles affectant le métabolisme minéral (tels que la carence en vitamine D et l’hypoparathyroïdie) devraient également être traités efficacement. Chez les patients atteints de ces conditions, le calcium sérique et les symptômes d’hypocalcémie doivent être surveillés pendant le traitement par l’acide alendronique.

En raison des effets positifs de l’acide alendronique dans l’augmentation du minéral osseux, des diminutions du calcium et du phosphate sériques peuvent survenir, en particulier chez les patients prenant des glucocorticoïdes, chez lesquels l’absorption du calcium peut être diminuée. Ceux-ci sont généralement petits et asymptomatiques. Cependant, de rares cas d’hypocalcémie symptomatique ont été rapportés, parfois sévères et souvent survenus chez des patients présentant des pathologies prédisposantes (par exemple hypoparathyroïdie, carence en vitamine D et malabsorption du calcium).

Assurer un apport adéquat en calcium et en vitamine D est particulièrement important chez les patients recevant des glucocorticoïdes.

Excipients

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Si elles sont prises en même temps, il est probable que les aliments et les boissons (y compris l’eau minérale), les suppléments de calcium, les antiacides et certains médicaments oraux interfèrent avec l’absorption de l’acide alendronique. Par conséquent, les patients doivent attendre au moins 30 minutes après la prise du comprimé d’acide alendronique avant de prendre tout autre médicament oral (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Aucune autre interaction médicamenteuse d’importance clinique n’est anticipée. L’utilisation concomitante du comprimé HRT (oestrogène ± progestatif) et de l’acide alendronique a été évaluée dans deux études cliniques d’un ou deux ans chez des femmes ostéoporotiques post-ménopausées (propriétés pharmacodynamiques 5.1 ‘, utilisation concomitante avec œstrogène / hormonothérapie substitutive) . L’utilisation combinée de l’acide alendronique et du THS a entraîné une augmentation plus importante de la masse osseuse, accompagnée d’une réduction plus importante du renouvellement osseux, que celle observée avec l’un ou l’autre traitement seul. Dans ces études, le profil d’innocuité et de tolérabilité de l’association était cohérent avec ceux des traitements individuels.

Comme l’utilisation d’AINS est associée à une irritation gastro-intestinale, il faut faire preuve de prudence lors de l’administration concomitante d’alendronate.

Bien que des études d’interactions spécifiques n’aient pas été réalisées, dans les études cliniques, l’acide alendronique a été utilisé en association avec un large éventail de médicaments couramment prescrits, sans preuve d’interactions cliniques indésirables.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas de données adéquates sur l’utilisation de l’acide alendronique chez les femmes enceintes. Des études chez l’animal ont montré une toxicité pour la reproduction. L’administration d’acide alendronique pendant la grossesse chez le rat a provoqué une dystocie liée à l’hypocalcémie (voir rubrique 5.3).

‘Alendronic acid’ ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

Allaitement maternel

On ne sait pas si l’alendronate / métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés / nourrissons ne peut pas être exclu. Alendronate ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

La fertilité

Les bisphosphonates sont incorporés dans la matrice osseuse, à partir de laquelle ils sont progressivement libérés sur une période de plusieurs années. La quantité de bisphosphonate incorporée dans l’os adulte, et donc la quantité disponible pour la réintroduction dans la circulation générale, est directement liée à la dose et à la durée d’utilisation des bisphosphonates (voir rubrique 5.2). Il n’y a pas de données sur le risque fœtal chez les humains. Cependant, il existe un risque théorique de lésion fœtale, principalement squelettique, si une femme devient enceinte après avoir suivi une cure de bisphosphonates. L’impact de variables telles que le temps écoulé entre l’arrêt du traitement par bisphosphonates à la conception, le bisphosphonate particulier utilisé et la voie d’administration (intraveineuse versus orale) sur le risque n’a pas été étudié.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’acide alendronique n’a aucune influence directe ou négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, certains effets indésirables qui ont été rapportés avec l’acide alendronique peuvent affecter la capacité de certains patients à conduire ou à utiliser des machines. Les réponses individuelles à l’acide alendronique peuvent varier (voir rubrique 4.8).

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

‘Alendronic Acid’ a été étudié dans neuf études cliniques majeures (n = 5 886). Dans les essais les plus longs menés chez des femmes ménopausées jusqu’à cinq ans d’expérience ont été recueillies. Des données sur l’innocuité de deux ans sont disponibles chez les hommes atteints d’ostéoporose et chez les hommes et les femmes prenant des glucocorticoïdes.

Dans une étude d’un an chez des femmes post-ménopausées atteintes d’ostéoporose, les profils d’innocuité globaux de ‘l’acide alendronique’ étaient respectivement de 70 mg (n = 519) et d’alendronate 10 mg / jour (n = 370) une fois par semaine.

Dans deux études de trois ans de conception pratiquement identique, chez les femmes ménopausées (alendronate 10 mg: n = 196, placebo: n-397), les profils d’innocuité globaux de l’alendronate 10 mg / jour et du placebo étaient similaires.

Les effets indésirables rapportés par les investigateurs comme probablement, probablement ou définitivement liés au médicament sont présentés ci-dessous s’ils ont été ≥1% dans l’un des groupes de traitement dans l’étude d’un an ou dans ≥1% des patients traités par alendronate 10 mg / jour et à une plus grande incidence que chez les patients ayant reçu un placebo dans les études de trois ans:

Étude d’un an

Études de trois ans

«Acide alendronique»

Une fois par semaine 70 mg

(n = 519)

%

alendronate

10 mg / jour

(n = 370)

%

alendronate

10 mg / jour

(n = 196)

%

Placebo

(n = 397)

%

Gastro-intestinal

douleur abdominale

3,7

3,0

6.6

4,8

dyspepsie

2,7

2,2

3.6

3.5

régurgitation acide

1,9

2,4

2,0

4.3

la nausée

1,9

2,4

3.6

4,0

distension abdominale

1.0

1,4

1.0

0,8

constipation

0,8

1.6

3.1

1.8

la diarrhée

0,6

0.5

3.1

1.8

dysphagie

0,4

0.5

1.0

0.0

flatulence

0,4

1.6

2,6

0.5

gastrite

0,2

1.1

0.5

1,3

ulcère gastrique

0.0

1.1

0.0

0.0

ulcère oesophagien

0.0

0.0

1,5

0.0

Musculo-squelettique

douleurs musculo-squelettiques (osseuses, musculaires ou articulaires)

2,9

3.2

4.1

2,5

crampe musculaire

0,2

1.1

0.0

1.0

Neurologique

mal de tête

0,4

0,3

2,6

1,5

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été signalés au cours d’études cliniques et / ou postcommercialisation:

Les fréquences sont définies comme: Très fréquent (≥1 / 10), Commun (≥1 / 100, <1/10), Peu fréquent (≥1 / 1.000, <1/100), Rare (≥1 / 10.000, <1 / 1 000), Très rare (<1/10 000 y compris les cas isolés)

System Organ Class

La fréquence

Terme d’expérience indésirable

Troubles du système immunitaire:

Rare

réactions d’hypersensibilité, y compris urticaire et œdème de Quincke

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Rare

hypocalcémie symptomatique, souvent en association avec des conditions prédisposantes §.

Troubles du système nerveux:

Commun

mal de tête, vertiges

Rare

dysgueusie

Troubles oculaires:

Rare

inflammation oculaire (uvéite, sclérite, épisclérite)

Troubles de l’oreille et du labyrinthe:

Commun

Vertige

Très rare

Ostéonécrose du conduit auditif externe (réaction indésirable de classe des bisphosphonates)

Problèmes gastro-intestinaux:

Commun:

douleurs abdominales, dyspepsie, constipation, diarrhée, flatulence, ulcère oesophagien *, dysphagie *, distension abdominale, régurgitation acide

Rare:

nausées, vomissements, gastrite, oesophagite *, érosions œsophagiennes *, méléna

Rare:

sténose oesophagienne *, ulcération oropharyngée *, PUB gastro-intestinales supérieures (perforation, ulcère, saignement) §

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés:

Commun:

alopécie , prurit

Rare:

éruption cutanée, érythème

Rare:

éruption cutanée avec photosensibilité, réactions cutanées sévères, y compris syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:

Très commun:

douleurs musculo-squelettiques (osseuses, musculaires ou articulaires) parfois sévères † §

Commun:

gonflement des articulations

Rare:

Ostéonécrose de la mâchoire ‡ § ; fractures fémorales atypiques subtrochantériennes et diaphysaires (réaction indésirable de classe des bisphosphonates)

Troubles généraux et anomalies au site d’administration:

Commun:

asthénie , œdème périphérique

Rare:

symptômes transitoires comme dans une réponse en phase aiguë (myalgie, malaise et, rarement, fièvre), typiquement en association avec l’initiation du traitement .

§Voir la section 4.4

† La fréquence des essais cliniques était similaire dans le groupe des médicaments et dans le groupe placebo.

* Voir les sections 4.2 et 4.4

‡ Cet effet indésirable a été identifié par la surveillance post-commercialisation. La fréquence des cas rares a été estimée sur la base d’essais cliniques pertinents.

Identifié dans l’expérience post- marketing.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de carte jaune à l’adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Symptômes

Une hypocalcémie, une hypophosphatémie et des effets indésirables gastro-intestinaux, tels que des maux d’estomac, des brûlures d’estomac, une œsophagite, une gastrite ou un ulcère, peuvent résulter d’un surdosage par voie orale.

La gestion

Aucune information spécifique n’est disponible sur le traitement du surdosage avec l’acide alendronique. Du lait ou des antiacides doivent être administrés pour lier l’acide alendronique. En raison du risque d’irritation œsophagienne, les vomissements ne doivent pas être induits et le patient doit rester entièrement droit.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Médicaments agissant sur la structure osseuse et la minéralisation, bisphosphonates.

Code ATC: M05BA04

Mécanisme d’action

L’acide alendronique est un bisphosphonate qui inhibe la résorption osseuse ostéoclastique sans effet direct sur la formation osseuse. L’os formé lors du traitement par l’acide alendronique est de qualité normale.

Efficacité clinique et sécurité

Traitement de l’ostéoporose post-ménopausique

Les effets de l’acide alendronique sur la masse osseuse et l’incidence des fractures chez les femmes ménopausées ont été examinés dans deux études initiales d’efficacité de conception identique (n = 994) ainsi que dans l’étude Fracture Intervention Trial (FIT: n = 6 459).

Dans les études initiales d’efficacité, la densité minérale osseuse moyenne (DMO) augmente avec l’acide alendronique 10 mg / jour par rapport au placebo à trois ans était de 8,8%, 5,9% et 7,8% à la colonne vertébrale, col fémoral et trochanter, respectivement. La DMO totale du corps a également augmenté de manière significative. Il y a eu une réduction de 48% de la proportion de patients traités par l’acide alendronique ayant subi une ou plusieurs fractures vertébrales par rapport à ceux traités par placebo. Dans la prolongation de deux ans de ces études, la DMO à la colonne vertébrale et au trochanter a continué d’augmenter et la DMO au niveau du col fémoral et du corps entier a été maintenue.

La FIT comprenait deux études contrôlées contre placebo: une étude de trois ans sur 2 027 patients ayant au moins une fracture vertébrale (compression) initiale et une étude de 4 432 patients sur 4 432 patients présentant une faible masse osseuse mais sans fracture vertébrale de base, 37% de ceux qui présentaient une ostéoporose définie par une DMO du col fémoral de référence d’au moins 2,5 écarts-types en dessous de la moyenne pour les jeunes femmes adultes. Chez tous les patients FIT atteints d’ostéoporose, l’acide alendronique a réduit l’incidence de: ≥ 1 fracture vertébrale de 48%, 87% de fractures vertébrales multiples, ≥ 45% de fractures vertébrales douloureuses, 31% de fractures douloureuses et fractures de la hanche de 54%.

Dans l’ensemble, ces résultats démontrent l’effet constant de l’acide alendronique pour réduire l’incidence des fractures, y compris celles de la colonne vertébrale et de la hanche, qui sont les sites de fracture ostéoporotique associés à la plus grande morbidité.

Prévention de l’ostéoporose post-ménopausique

Les effets de «l’acide alendronique» pour prévenir la perte osseuse ont été examinés dans deux études portant sur des femmes ménopausées âgées de 60 ans ou moins. Dans l’étude plus large de 1609 femmes (≥6 mois après la ménopause), les patients recevant 5 mg d’acide alendronique par jour pendant deux ans présentaient une augmentation de la DMO de 3,5%, 1,3%, 3,0% et 0,7% au rachis, au col fémoral, au trochanter et au corps total, respectivement. Dans la plus petite étude (n = 447), des résultats similaires ont été observés chez les femmes (6 à 36 mois après la ménopause) traitées avec 5 mg d’acide alendronique par jour pendant trois ans. En revanche, dans les deux études, les femmes recevant le placebo ont perdu une masse osseuse d’environ 1% par an. Les effets à plus long terme de «l’acide alendronique» dans une population de prévention de l’ostéoporose ne sont pas connus, mais des prolongements cliniques allant jusqu’à 10 ans de traitement continu sont actuellement en cours.

Utilisation concomitante d’œstrogène et d’hormonothérapie substitutive (THS)

Les effets sur la DMO du traitement par comprimé d’acide alendronique 10 mg une fois par jour et d’œstrogène conjugué (0,625 mg / jour) seuls ou en association ont été évalués dans une étude de deux ans chez des femmes hystérectomisées, ménopausées et ostéoporotiques. À deux ans, les augmentations de la DMO du rachis lombaire par rapport au départ étaient significativement plus élevées avec l’association (8,3%) qu’avec les comprimés d’œstrogène ou d’acide alendronique seuls (6,0% dans les deux cas).

Les effets sur la DMO lorsque le comprimé d’acide alendronique a été ajouté à des doses stables (pendant au moins un an) de THS (œstrogène ± progestatif) ont été évalués dans une étude d’un an chez des femmes ostéoporotiques post-ménopausées. L’ajout d’un comprimé d’acide alendronique 10 mg une fois par jour à l’HTS a produit, à un an, des augmentations significativement plus importantes de la DMO au rachis lombaire (3,7%) par rapport au THS seul (1,1%).

Dans ces études, des augmentations significatives ou des tendances favorables de la DMO pour le traitement combiné comparé au THS seul ont été observés au niveau de la hanche totale, du col fémoral et du trochanter. Aucun effet significatif n’a été observé pour la DMO totale du corps.

Traitement de l’ostéoporose chez les hommes

L’efficacité du comprimé d’acide alendronique 10 mg une fois par jour chez les hommes (âgés de 31 à 87 ans, 63 en moyenne) atteints d’ostéoporose a été démontrée dans une étude de deux ans. À deux ans, les augmentations moyennes par rapport au placebo dans la DMO chez les hommes recevant un comprimé d’acide alendronique à 10 mg / jour étaient: rachis lombaire, 5,3%; col fémoral, 2,6%; trochanter, 3,1%; et corps total, 1,6%. Le comprimé d’acide alendronique était efficace indépendamment de l’âge, de la race, de la fonction gonadique, du taux de renouvellement osseux initial ou de la DMO initiale. En accord avec des études beaucoup plus importantes chez les femmes postménopausées, chez ces 127 hommes, le comprimé d’acide alendronique 10 mg / jour a réduit l’incidence des nouvelles fractures vertébrales (évaluées par radiographie quantitative) par rapport au placebo (0,8% vs 7,1%) et , a également réduit la perte de hauteur (-0,6 vs -2,4 mm).

Ostéoporose induite par les glucocorticoïdes

L’efficacité des comprimés d’acide alendronique 5 et 10 mg une fois par jour chez les hommes et les femmes recevant au moins 7,5 mg / jour de prednisone (ou équivalent) a été démontrée dans deux études. Après deux ans de traitement, la DMO de la colonne vertébrale a augmenté de 3,7% et de 5,0% (par rapport au placebo) avec les comprimés d’acide alendronique 5 et 10 mg / jour, respectivement. Des augmentations significatives de la DMO ont également été observées au niveau du col fémoral, du trochanter et du corps entier. Chez les femmes post-ménopausées ne recevant pas d’œstrogène, des augmentations plus importantes de la DMO lombaire et trochantérienne ont été observées chez celles recevant 10 mg de comprimé d’acide alendronique par rapport à celles recevant 5 mg. Le comprimé d’acide alendronique était efficace quelle que soit la dose ou la durée d’utilisation des glucocorticoïdes. Les données regroupées à partir de trois groupes posologiques (5 ou 10 mg pour deux ans ou 2,5 mg pour un an suivi de 10 mg pour un an) ont montré une réduction significative de l’incidence des patients avec une nouvelle fracture vertébrale à deux ans (Alendronic acid 0,7% vs placebo 6,8%).

Résultats des tests de laboratoire

Dans les études cliniques, des diminutions asymptomatiques, légères et transitoires du calcium et du phosphate sériques ont été observées chez environ 18 et 10% des patients sous ‘Alendronic acid’ versus environ 12 et 3% de ceux sous placebo. Cependant, l’incidence des diminutions du calcium sérique à <8,0 mg / dl (2,0 mmol / l) et du phosphate sérique à ≤ 2,0 mg / dl (0,65 mmol / l) était similaire dans les deux groupes de traitement.

Population pédiatrique

L’alendronate sodique a été étudié chez un petit nombre de patients atteints d’ostéogenèse imparfaite âgés de moins de 18 ans. Les résultats sont insuffisants pour soutenir l’utilisation de l’alendronate sodique chez les patients pédiatriques atteints d’ostéogenèse imparfaite.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Par rapport à une dose de référence intraveineuse (IV), la biodisponibilité orale du comprimé d’acide alendronique chez les femmes était de 0,7% pour des doses comprises entre 5 et 40 mg lorsqu’il était administré après un jeûne nocturne et deux heures avant un petit déjeuner standardisé. La biodisponibilité orale chez les hommes (0,6%) était similaire à celle chez les femmes. La biodisponibilité a été réduite de manière similaire à 0,46% et 0,39% lorsque le comprimé d’acide alendronique a été administré une heure ou une demi-heure avant un petit-déjeuner standardisé. Dans les études sur l’ostéoporose, le comprimé d’acide alendronique était efficace lorsqu’il était administré au moins 30 minutes avant le premier aliment ou la première boisson de la journée.

La biodisponibilité était négligeable, que le comprimé d’acide alendronique soit administré avec, ou jusqu’à deux heures après, un petit-déjeuner standardisé. L’administration concomitante d’acide alendronique et de café ou de jus d’orange a réduit la biodisponibilité d’environ 60%.

Chez les sujets sains, la prednisone par voie orale (20 mg trois fois par jour pendant cinq jours) n’a pas entraîné de modification cliniquement significative de la biodisponibilité orale de l’acide alendronique (augmentation moyenne de 20% à 44%).

Distribution

Des études chez le rat montrent que le comprimé d’acide alendronique se répartit de manière transitoire dans les tissus mous après une administration intraveineuse de 1 mg / kg mais est ensuite rapidement redistribué dans l’os ou excrété dans l’urine. Le volume moyen de distribution à l’état d’équilibre, à l’exclusion de l’os, est d’au moins 28 litres chez l’homme. Les concentrations de médicament dans le plasma après des doses thérapeutiques orales sont trop faibles pour la détection analytique (<5 ng / ml). La liaison protéique dans le plasma humain est d’environ 78%.

Biotransformation

Il n’y a aucune preuve que l’acide alendronique soit métabolisé chez les animaux ou les humains.

Élimination

Après une seule dose intraveineuse de comprimé d’acide alendronique [ 14 C], environ 50% de la radioactivité a été excrétée dans l’urine en 72 heures et peu ou pas de radioactivité a été retrouvée dans les fèces. Après une dose unique de 10 mg IV, la clairance rénale du comprimé d’acide alendronique était de 71 ml / min et la clairance systémique ne dépassait pas 200 ml / min. Les concentrations plasmatiques ont diminué de plus de 95% dans les six heures suivant l’administration intraveineuse. La demi-vie terminale chez l’homme est estimée à plus de dix ans, reflétant la libération d’acide alendronique par le squelette. Les comprimés d’acide alendronique ne sont pas excrétés par le système de transport acide ou basique du rein chez les rats et, par conséquent, il n’est pas prévu qu’ils interfèrent avec l’excrétion d’autres médicaments par ces systèmes chez les humains.

Insuffisance rénale

Les études précliniques montrent que le médicament qui n’est pas déposé dans l’os est rapidement excrété dans l’urine. Aucune preuve de saturation de l’absorption osseuse n’a été trouvée après l’administration chronique de doses IV cumulatives allant jusqu’à 35 mg / kg chez les animaux. Bien qu’aucune information clinique ne soit disponible, il est probable que, comme chez les animaux, l’élimination de l’acide alendronique par le rein sera réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale. Par conséquent, une accumulation plus importante d’acide alendronique dans l’os peut être attendue chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).

5.3 Données de sécurité précliniques

Dans les espèces animales testées, les principaux organes cibles pour la toxicité étaient les reins et le tractus gastro-intestinal. La toxicité rénale n’a été observée qu’à des doses> 2 mg / kg / jour par voie orale (dix fois la dose recommandée) et ne s’est manifestée à l’examen histologique que sous la forme de petits foyers de néphrite largement dispersés sans effet sur la fonction rénale. La toxicité gastro-intestinale, observée chez les rongeurs seulement, s’est produite à des doses> 2,5 mg / kg / jour et semble être due à un effet direct sur la muqueuse. Il n’y a pas d’informations pertinentes supplémentaires.

Une létalité significative après l’administration de doses orales uniques a été observée chez les rats et les souris à 552 mg / kg (3,256 mg / m 2 ) et à 966 mg / kg (2 898 mg / m 2 ) (équivalant aux doses orales * de 27 600 et 48 300 mg) , respectivement. Chez les mâles, ces valeurs étaient légèrement supérieures, 626 et 1 280 mg / kg, respectivement. Il n’y avait pas de létalité chez les chiens à des doses orales allant jusqu’à 200 mg / kg (4 000 mg / m 2 ) (équivalant à une dose orale humaine de 10 000 mg).

* Basé sur un poids patient de 50 kg.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Lactose anhydre

Cellulose microcristalline (E460)

Croscarmellose sodique

Stéarate de magnésium

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable

6.3 Durée de conservation

3 années

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de stockage

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Blister blanc opaque PVC / ALU

Conditionnement: 14 comprimés, 28 comprimés, 30 comprimés, 50 comprimés, 56 comprimés, 84 comprimés, 90 comprimés, 98 comprimés, 112 comprimés ou 140 comprimés.

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

* Pas pour le marché britannique

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Accord Healthcare Limited

Sage House

319, Pinner Road

North Harrow

Middlesex HA1 4 HF

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL20075 / 0070

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

26/09/2008

10. Date de révision du texte

02/03/2017