Airflusal mdi 25 microgrammes / 250 microgrammes par actionnement par inhalation sous pression, suspension


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1. Nom du médicament

AirFluSal ® MDI 25 microgrammes / 250 microgrammes par actionnement par inhalation sous pression, suspension

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque dose mesurée (ex valve) contient 25 microgrammes de salmétérol (sous forme de xinafoate de salmétérol) et 250 microgrammes de propionate de fluticasone. Ceci est équivalent à une dose délivrée (ex actionneur) de 21 microgrammes de salmétérol et 220 microgrammes de propionate de fluticasone.

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Inhalation sous pression, suspension.

Le récipient contient une suspension homogène blanche.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

AirFluSal MDI est indiqué chez les adultes asthmatiques de 18 ans et plus seulement.

AirFluSal MDI est indiqué dans le traitement régulier des patients asthmatiques où l’utilisation d’un produit combiné (agoniste β 2 à action prolongée et corticoïde inhalé) est appropriée:

– les patients ne sont pas suffisamment contrôlés par un corticostéroïde inhalé et, au besoin, par un agoniste β 2 à courte durée d’action inhalé

ou

– patients déjà suffisamment contrôlés à la fois par un corticostéroïde inhalé et un agoniste β 2 à action prolongée

4.2 Posologie et mode d’administration

AirFluSal MDI est indiqué chez les adultes de 18 ans et plus seulement.

AirFluSal MDI n’est pas indiqué chez les enfants de 12 ans et moins ou chez les adolescents de 13 à 17 ans.

Voie d’administration: Utilisation par inhalation.

Les patients doivent être informés que AirFluSal MDI doit être utilisé quotidiennement pour un bénéfice optimal, même lorsqu’il est asymptomatique.

Les patients doivent être régulièrement réévalués par un médecin, afin que la force de AirFluSal MDI qu’ils reçoivent reste optimale et ne soit modifiée que sur avis médical.

La dose doit toujours être ajustée à la dose la plus faible permettant de maintenir un contrôle efficace des symptômes. Lorsque le contrôle des symptômes est maintenu avec la dose la plus faible d’AirFluSal MDI (25 microgrammes / 125 microgrammes) administrée deux fois par jour, l’étape suivante consisterait à utiliser un autre produit inhalé par salmétérol / propionate de fluticasone inhalé (25 microgrammes / 50 microgrammes).

À noter: AirFluSal MDI n’est pas disponible dans la force de 25 microgrammes de salmétérol et 50 microgrammes de propionate de fluticasone par dose mesurée.

Par conséquent, lorsqu’il est approprié de réduire à une dose de corticostéroïdes inhalés inférieure à 125 microgrammes, il est nécessaire de remplacer une combinaison à dose fixe de salmétérol et de propionate de fluticasone contenant une dose plus faible de corticostéroïde inhalé.

AirFluSal MDI est destiné au traitement des patients souffrant d’asthme modéré et sévère uniquement. Il ne devrait pas être utilisé pour le traitement des patients souffrant d’asthme léger.

Il est recommandé de débuter le traitement par une association à dose fixe contenant une dose plus faible de corticoïde, puis de la doser en fonction de la dose de corticostéroïdes jusqu’à ce que l’asthme soit maîtrisé. Une fois le contrôle de l’asthme atteint, les patients doivent être revus régulièrement et la dose de corticostéroïde inhalée doit être titrée vers le bas, selon le cas, pour maintenir le contrôle de la maladie.

Les patients doivent recevoir une dose d’inhalateur de propionate de salmétérol / fluticasone contenant la dose appropriée de propionate de fluticasone pour la gravité de leur maladie. AirFluSal MDI est seulement approprié pour une utilisation dans le traitement des patients souffrant d’asthme modéré et sévère. Si un patient individuel doit prendre des posologies en dehors du régime recommandé, des doses appropriées d’agoniste β2 et / ou de corticostéroïde doivent être prescrites.

Posologie:

Adultes de 18 ans et plus:

– Deux inhalations de 25 microgrammes de salmétérol et 125 microgrammes de propionate de fluticasone deux fois par jour.

ou

– Deux inhalations de 25 microgrammes de salmétérol et de 250 microgrammes de propionate de fluticasone deux fois par jour.

Un essai à court terme de salmétérol / fluticasone peut être considéré comme un traitement d’entretien initial chez les adultes ou les adolescents présentant un asthme modéré persistant (défini comme des symptômes quotidiens, un usage quotidien de secours et une limitation modérée à sévère du débit d’air). . Dans ces cas, la dose initiale recommandée est de deux inhalations de 25 microgrammes de salmétérol et de 50 microgrammes de propionate de fluticasone deux fois par jour.

Cependant, AirFluSal MDI n’est pas disponible dans la concentration la plus faible de cette combinaison comme actuellement disponible sur le marché et donc une combinaison alternative fixe de salmétérol et de propionate de fluticasone contenant une plus faible dose de corticostéroïde inhalé devrait être prescrite pour la thérapie d’entretien initiale chez les adultes atteints d’asthme persistant modéré.

La dose du corticostéroïde inhalé peut devoir être augmentée pour maîtriser les symptômes de l’asthme, mais une fois le contrôle atteint, le traitement doit être revu et la dose de corticostéroïde inhalée doit être réduite à la dose la plus faible permettant le maintien d’un contrôle efficace des symptômes.

Les patients doivent recevoir une dose d’inhalateur de propionate de salmétérol / fluticasone contenant la dose appropriée de propionate de fluticasone pour la gravité de leur maladie.

On peut envisager d’abaisser les patients à un corticostéroïde inhalé, seul, à partir du produit de combinaison de plus faible concentration.

L’examen régulier des patients à mesure que le traitement est annulé est important.

Spacer dispositifs

L’utilisation d’un dispositif d’espacement avec AirFluSal MDI est recommandée chez les patients qui ont, ou sont susceptibles d’avoir des difficultés à coordonner l’actionnement de l’inhalateur avec l’inspiration de la respiration.

Vous pouvez utiliser le dispositif d’espacement Volumatic ou le dispositif d’espacement AeroChamber Plus (selon les directives nationales).

Les patients doivent être informés de l’utilisation et des soins appropriés de leur inhalateur et de leur dispositif d’espacement, et leur technique doit être vérifiée afin de garantir une administration optimale du médicament inhalé dans les poumons. Les patients doivent continuer à utiliser la même marque de dispositif d’espacement que la commutation entre dispositifs d’espacement peut entraîner des changements dans la dose délivrée aux poumons (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Le re-titrage à la dose efficace la plus faible devrait toujours suivre l’introduction ou le changement d’un dispositif d’espacement.

Population pédiatrique – y compris les enfants âgés de 12 ans et moins et les adolescents de 13 à 17 ans:

Enfants de 12 ans et moins:

Il n’y a pas de données disponibles pour l’utilisation de AirFluSal MDI Inhaler chez les enfants de 12 ans et moins. Aucune des deux concentrations d’AirFluSal MDI disponibles ne peut être utilisée dans la prise en charge de l’asthme chez les enfants, car la dose maximale autorisée de propionate de fluticasone chez les enfants est de 100 microgrammes deux fois par jour.

Adolescents

AirFluSal MDI ne doit pas être utilisé par les adolescents âgés de 13 à 17 ans.

Groupes de patients spéciaux

Il n’est pas nécessaire d’ajuster la dose chez les patients âgés ou chez ceux ayant une insuffisance rénale. Il n’y a aucune donnée disponible pour l’utilisation de AirFluSal MDI dans les patients avec l’affaiblissement hépatique.

Mode d’emploi:

Les patients doivent être informés de la bonne utilisation de leur inhalateur (voir la notice d’information du patient).

Pendant l’inhalation, le patient doit de préférence s’asseoir ou se tenir debout. L’inhalateur a été conçu pour une utilisation en position verticale.

Test de l’inhalateur:

Avant d’utiliser pour la première fois les patients doivent retirer le couvercle de l’embout buccal en serrant doucement les côtés du couvercle, bien agiter l’inhalateur, tenir l’inhalateur entre les doigts et le pouce avec le pouce sur la base, sous l’embout buccal l’air pour s’assurer que cela fonctionne. L’inhalateur doit être secoué immédiatement avant de libérer chaque bouffée. Si l’inhalateur n’a pas été utilisé pendant une semaine ou plus, le couvercle de l’embout buccal doit être retiré, le patient doit bien agiter l’inhalateur et libérer deux bouffées dans l’air.

Utilisation de l’inhalateur:

1. Les patients doivent retirer le couvercle de l’embout buccal en pressant doucement les côtés du couvercle

2. Les patients doivent vérifier à l’intérieur et à l’extérieur de l’inhalateur, y compris l’embout buccal, la présence d’objets en vrac.

3. Les patients doivent bien agiter l’inhalateur pour s’assurer que tout objet détaché est enlevé et que le contenu de l’inhalateur est uniformément mélangé.

4. Les patients doivent tenir l’inhalateur droit entre les doigts et le pouce avec le pouce sur la base, sous l’embout buccal.

5. Les patients doivent expirer autant que possible, puis placer l’embouchure dans leur bouche entre leurs dents et fermer leurs lèvres autour de celle-ci. Les patients doivent être informés de ne pas mordre l’embout buccal.

6. Juste après avoir commencé à inspirer par la bouche, les patients doivent appuyer fermement sur le dessus de l’inhalateur pour libérer AirFluSal MDI, tout en respirant régulièrement et profondément.

7. Tout en retenant leur respiration, les patients doivent prendre l’inhalateur de leur bouche et retirer leur doigt du haut de l’inhalateur. Les patients doivent continuer à retenir leur souffle aussi longtemps qu’ils sont à l’aise.

8. Pour prendre une deuxième inhalation, les patients doivent garder l’inhalateur droit et attendre environ une demi-minute avant de répéter les étapes 3 à 7.

9. Les patients doivent immédiatement replacer le couvercle de l’embouchure dans le bon sens en poussant fermement et en enclenchant le bouchon en position. Cela ne nécessite pas de force excessive, le couvercle doit cliquer en position.

IMPORTANT

Les patients ne doivent pas se précipiter aux stades 5, 6 et 7. Il est important que les patients commencent à respirer aussi lentement que possible juste avant d’utiliser leur inhalateur. Les patients doivent s’entraîner devant un miroir pour les premières fois. S’ils voient une «brume» venant du haut de leur inhalateur ou des côtés de leur bouche, ils devraient recommencer à partir du stade 3.

Les patients doivent se rincer la bouche avec de l’eau et cracher, et / ou se brosser les dents après chaque dose de médicament, afin de minimiser le risque de candidose oropharyngée et l’enrouement.

Les patients doivent envisager d’obtenir un remplacement lorsque l’indicateur affiche le numéro 40 et que la couleur de l’indicateur passe du vert au rouge. Le patient doit interrompre l’utilisation de l’inhalateur lorsque l’indicateur indique 0, car les bouffées qui sont encore présentes dans l’appareil pourraient ne pas être suffisantes pour une dose complète.

Les patients ne doivent jamais essayer de modifier les chiffres sur l’indicateur ou de détacher l’indicateur de la cartouche métallique. L’indicateur ne peut pas être réinitialisé et est fixé en permanence à la cartouche.

Nettoyage (également détaillé dans la notice d’information du patient):

Votre inhalateur doit être nettoyé au moins une fois par semaine.

1. Retirez le couvercle de l’embout buccal.

2. Ne retirez pas la cartouche du boîtier en plastique.

3. Essuyez l’intérieur et l’extérieur de l’embout buccal et du boîtier en plastique avec un chiffon ou un tissu sec.

4. Replacez le couvercle de l’embouchure dans le bon sens. Cela ne nécessite pas de force excessive, le couvercle doit cliquer en position.

NE METTEZ PAS LA BOÎTE MÉTALLIQUE DANS L’EAU

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés dans la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

AirFluSal MDI ne doit pas être utilisé pour traiter les symptômes d’asthme aigus pour lesquels un bronchodilatateur à action rapide et courte est requis. On devrait conseiller aux patients d’avoir leur inhalateur pour être utilisé pour le soulagement dans une crise d’asthme aiguë disponible à tout moment.

Les patients ne doivent pas être initiés à AirFluSal MDI pendant une exacerbation ou s’ils ont une aggravation significative ou une aggravation de l’asthme.

Des événements indésirables et des exacerbations graves liés à l’asthme peuvent survenir pendant le traitement par AirFluSal MDI. Les patients doivent être invités à poursuivre le traitement, mais à consulter un médecin si les symptômes d’asthme restent incontrôlés ou s’aggravent après le début du traitement par AirFluSal MDI.

Une augmentation des besoins en médicaments de secours (bronchodilatateurs à action brève) ou une diminution de la réponse aux médicaments de soulagement indiquent une détérioration du contrôle de l’asthme et les patients doivent être examinés par un médecin.

La détérioration soudaine et progressive du contrôle de l’asthme est potentiellement mortelle et le patient doit subir une évaluation médicale urgente. Il faudrait envisager d’augmenter la corticothérapie.

Une fois les symptômes de l’asthme contrôlés, on peut envisager de réduire graduellement la dose de AirFluSal MDI. L’examen régulier des patients à mesure que le traitement est annulé est important. La dose efficace la plus faible de AirFluSal MDI doit être utilisée (voir rubrique 4.2).

Le traitement par AirFluSal MDI ne doit pas être interrompu brusquement en raison du risque d’exacerbation. Le traitement doit être sous-titré sous surveillance médicale.

Comme avec tout médicament inhalé contenant des corticostéroïdes, AirFluSal MDI doit être administré avec prudence chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire active ou quiescente et d’infections fongiques, virales ou autres des voies respiratoires. Un traitement approprié doit être rapidement mis en place, s’il y a lieu.

Rarement, le MDI AirFluSal peut provoquer des arythmies cardiaques, par exemple une tachycardie supraventriculaire, des extrasystoles et une fibrillation auriculaire, et une légère réduction transitoire du potassium sérique à des doses thérapeutiques élevées. AirFluSal MDI doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles cardiovasculaires sévères ou des anomalies du rythme cardiaque et chez les patients atteints de diabète sucré, de thyrotoxicose, d’hypokaliémie non corrigée ou de patients prédisposés à de faibles taux sériques de potassium.

De très rares cas d’augmentation des taux de glucose dans le sang ont été rapportés (voir rubrique 4.8), ce qui devrait être pris en compte lors de la prescription à des patients ayant des antécédents de diabète sucré.

Comme avec d’autres traitements par inhalation, un bronchospasme paradoxal peut survenir avec une augmentation immédiate de la respiration sifflante et de l’essoufflement après l’administration. Le bronchospasme paradoxal répond à un bronchodilatateur à action rapide et doit être traité immédiatement. AirFluSal MDI doit être arrêté immédiatement, le patient doit être évalué et un traitement alternatif doit être instauré si nécessaire.

Les effets secondaires pharmacologiques du traitement par agoniste β 2 , tels que les tremblements, les palpitations et les maux de tête, ont été rapportés, mais ont tendance à être transitoires et à diminuer avec un traitement régulier.

Des effets systémiques peuvent survenir avec tout corticostéroïde inhalé, en particulier à fortes doses prescrites pendant de longues périodes. Ces effets sont beaucoup moins susceptibles de se produire qu’avec les corticostéroïdes oraux. Les effets systémiques possibles comprennent le syndrome de Cushing, les caractéristiques cushingoïdes, la suppression surrénalienne, la diminution de la densité minérale osseuse, la cataracte et le glaucome et plus rarement une gamme d’effets psychologiques ou comportementaux incluant hyperactivité psychomotrice, troubles du sommeil, anxiété, dépression ou agressivité (particulièrement chez les enfants) . Il est donc important que le patient soit examiné régulièrement et que la dose de corticostéroïde inhalé soit réduite à la dose la plus faible permettant de maintenir un contrôle efficace de l’asthme.

Un traitement prolongé de patients recevant de fortes doses de corticostéroïdes inhalés peut entraîner une suppression surrénalienne et une crise surrénalienne aiguë. De très rares cas de suppression surrénale et de crise surrénale aiguë ont également été décrits avec des doses de propionate de fluticasone comprises entre 500 et moins de 1000 microgrammes. Les situations qui pourraient potentiellement déclencher une crise surrénalienne aiguë comprennent le traumatisme, la chirurgie, l’infection ou toute réduction rapide de la posologie. Les symptômes présentés sont généralement vagues et peuvent inclure l’anorexie, des douleurs abdominales, une perte de poids, de la fatigue, des maux de tête, des nausées, des vomissements, de l’hypotension, une diminution du niveau de conscience, une hypoglycémie et des convulsions. Une couverture corticostéroïde systémique supplémentaire doit être envisagée pendant les périodes de stress ou de chirurgie élective.

Perturbation visuelle

Des troubles visuels peuvent être signalés avec l’utilisation de corticostéroïdes systémiques et topiques. Si un patient présente des symptômes tels qu’une vision floue ou d’autres troubles visuels, le patient devrait être référé à un ophtalmologiste pour évaluation des causes possibles pouvant inclure la cataracte, le glaucome ou des maladies rares telles que la choriorétinopathie séreuse centrale (CSCR) qui ont été rapportés après l’utilisation de corticostéroïdes systémiques et topiques.

L’absorption systémique du salmétérol et du propionate de fluticasone se fait principalement par les poumons. Comme l’utilisation d’un dispositif d’espacement avec un inhalateur doseur peut augmenter l’administration de médicament aux poumons, il convient de noter que cela pourrait potentiellement conduire à une augmentation du risque d’effets indésirables systémiques. Les patients doivent continuer à utiliser la même marque de dispositif d’espacement que la commutation entre les dispositifs d’espacement peut entraîner des changements dans la dose délivrée aux poumons (voir rubrique 5.2). Les avantages du traitement par propionate de fluticasone inhalé devraient minimiser le besoin de stéroïdes oraux, mais les patients qui passent de stéroïdes par voie orale peuvent demeurer à risque d’avoir une réserve surrénalienne altérée pendant un temps considérable. Par conséquent, ces patients doivent être traités avec un soin particulier et une fonction corticosurrénale doit être régulièrement surveillée. Les patients qui ont eu besoin d’une corticothérapie d’urgence à forte dose dans le passé peuvent également être à risque. Cette possibilité de déficience résiduelle doit toujours être prise en compte dans les situations urgentes et électives susceptibles de produire un stress, et un traitement corticoïde approprié doit être envisagé. L’étendue de la déficience surrénale peut nécessiter un avis spécialisé avant les procédures électives.

Le ritonavir peut augmenter considérablement la concentration de propionate de fluticasone dans le plasma. Par conséquent, l’utilisation concomitante doit être évitée, sauf si le bénéfice potentiel pour le patient l’emporte sur le risque d’effets indésirables systémiques corticostéroïdes, auquel cas les patients doivent être surveillés pour des effets secondaires systémiques corticostéroïdes. Il existe également un risque accru d’effets secondaires systémiques lors de la combinaison du propionate de fluticasone avec d’autres inhibiteurs puissants du CYP3A, y compris les produits contenant du cobicistat (voir rubrique 4.5).

Au cours d’une étude de trois ans chez des patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) recevant du salmétérol et du propionate de fluticasone en association à dose fixe, on a signalé une augmentation des infections respiratoires basses (en particulier pneumonie et bronchite) (voir rubrique 4.8 ). Dans une étude de trois ans sur la MPOC, les patients âgés, les patients ayant un indice de masse corporelle inférieur (<25 kg / m 2 ) et les patients atteints d’une maladie très sévère (VEMS <30%) prédisaient un risque accru de développer une pneumonie. . Les médecins doivent rester vigilants face au développement possible de la pneumonie et d’autres infections des voies respiratoires inférieures chez les patients atteints de MPOC, car les caractéristiques cliniques de ces infections et de l’exacerbation se chevauchent fréquemment . Si un patient souffrant de BPCO sévère a souffert d’une pneumonie, le traitement par salmétérol / fluticasone doit être réévalué.

L’innocuité et l’efficacité d’AirFluSal MDI n’ont pas été établies chez les patients atteints de MPOC et AirFluSal MDI n’est donc pas indiqué pour le traitement des patients atteints de MPOC.

Les données d’un vaste essai clinique (essai de recherche sur l’asthme multicentrique Salmétérol, SMART) ont suggéré que les patients afro-américains couraient un risque accru d’événements respiratoires ou de décès liés à l’utilisation du salmétérol par rapport au placebo (voir rubrique 5.1). On ne sait pas si cela était dû à des facteurs pharmacogénétiques ou autres. Il faut donc demander aux patients d’ascendance afro-caribéenne ou afro-antillaise de poursuivre le traitement mais de demander un avis médical si les symptômes d’asthme restent incontrôlés ou s’aggravent lors de l’utilisation de AirFluSal MDI.

L’utilisation concomitante de kétoconazole systémique augmente significativement l’exposition systémique au salmétérol. Cela peut entraîner une augmentation de l’incidence des effets systémiques (p. Ex. Prolongation de l’intervalle QTc et palpitations). Un traitement concomitant par le kétoconazole ou d’autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 doit donc être évité à moins que les bénéfices ne l’emportent sur le risque potentiellement accru d’effets secondaires systémiques du traitement par le salmétérol (voir rubrique 4.5).

Population pédiatrique

Les enfants et les adolescents âgés de moins de 16 ans qui prennent de fortes doses de propionate de fluticasone (habituellement ≥ 1 000 microgrammes / jour) peuvent être particulièrement à risque. Des effets systémiques peuvent survenir en particulier à des doses élevées prescrites pendant de longues périodes. Les effets systémiques possibles comprennent le syndrome de Cushing, les caractéristiques de Cushingoid, la suppression surrénalienne, la crise surrénalienne aiguë et le retard de croissance chez les enfants et les adolescents et plus rarement une gamme d’effets psychologiques ou comportementaux comprenant hyperactivité psychomotrice, troubles du sommeil, anxiété, dépression ou agression. Il faudrait envisager de référer l’enfant ou l’adolescent à un spécialiste des soins respiratoires pédiatriques.

Il est recommandé de surveiller régulièrement la taille des enfants recevant un traitement prolongé par des corticostéroïdes inhalés. La dose de corticostéroïde inhalé doit être réduite à la dose la plus faible permettant de maintenir un contrôle efficace de l’asthme.

AirFluSal MDI n’est pas disponible dans la force contenant salmétérol 25 microgrammes et propionate de fluticasone 50 microgrammes, la force qui serait prescrite pour une utilisation chez les enfants. De plus, il n’y a pas de données disponibles sur l’utilisation de AirFluSal MDI chez les enfants de 12 ans ou moins ou chez les adolescents âgés de 13 à 17 ans.

Le manque de données dans les groupes d’âge pertinents exclut l’utilisation de AirFluSal MDI chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Les bloqueurs adrénergiques β peuvent affaiblir ou antagoniser l’effet du salmétérol. Les β-bloquants non sélectifs et sélectifs doivent être évités chez les patients asthmatiques, à moins que des raisons impérieuses ne justifient leur utilisation. Une hypokaliémie potentiellement grave peut résulter d’un traitement par agoniste β2. Une attention particulière est recommandée dans l’asthme sévère aigu, car cet effet peut être potentialisé par un traitement concomitant avec des dérivés de xanthine, des stéroïdes et des diurétiques.

L’utilisation concomitante d’autres médicaments contenant des β-adrénergiques peut avoir un effet potentiellement additif.

Propionate de fluticasone

Dans des circonstances normales, les concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone sont faibles après une administration inhalée, en raison du métabolisme de premier passage important et de la clairance systémique élevée médiée par le cytochrome P450 3A4 dans l’intestin et le foie. Par conséquent, les interactions médicamenteuses cliniquement significatives médiées par le propionate de fluticasone sont peu probables.

Dans une étude d’interaction chez des sujets sains avec du propionate de fluticasone intranasal, le ritonavir (un inhibiteur très puissant du cytochrome P450 3A4) de 100 mg bid a augmenté les concentrations plasmatiques du propionate de fluticasone de plusieurs centaines de fois, entraînant une diminution marquée des concentrations sériques de cortisol. Les informations sur cette interaction manquent pour le propionate de fluticasone inhalé, mais une augmentation marquée des concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone est attendue. Des cas de syndrome de Cushing et de suppression surrénale ont été rapportés. La combinaison doit être évitée à moins que le bénéfice l’emporte sur le risque accru d’effets secondaires systémiques glucocorticoïdes.

Dans une petite étude chez des volontaires sains, l’inhibiteur du CYP3A, un peu moins puissant, le kétoconazole, a augmenté de 150% l’exposition au propionate de fluticasone après une seule inhalation. Cela a entraîné une réduction plus importante du cortisol plasmatique par rapport au propionate de fluticasone seul. Un co-traitement avec d’autres inhibiteurs puissants du CYP3A, tels que l’itraconazole et les produits contenant du cobicistat, et des inhibiteurs modérés du CYP3A, tels que l’érythromycine, devrait également augmenter l’exposition systémique au propionate de fluticasone et le risque d’effets secondaires systémiques. La combinaison doit être évitée à moins que le bénéfice ne l’emporte sur le risque accru d’effets secondaires systémiques des corticostéroïdes, auquel cas les patients doivent être surveillés pour les effets secondaires systémiques des corticostéroïdes.

Salmétérol

Inhibiteurs puissants du CYP3A4

L’administration concomitante de kétoconazole (400 mg par voie orale une fois par jour) et de salmétérol (50 microgrammes deux fois par jour) chez 15 sujets sains pendant 7 jours a entraîné une augmentation significative de l’exposition plasmatique au salmétérol (1,4 fois la Cmax et 15 fois l’ASC). Cela peut entraîner une augmentation de l’incidence des autres effets systémiques du traitement au salmétérol (par exemple, allongement de l’intervalle QTc et des palpitations) par rapport au traitement au salmétérol ou au kétoconazole seul (voir rubrique 4.4).

Des effets cliniquement significatifs n’ont pas été observés sur la pression artérielle, la fréquence cardiaque, la glycémie et le taux de potassium dans le sang. L’administration concomitante de kétoconazole n’augmente pas la demi-vie d’élimination du salmétérol et n’augmente pas l’accumulation de salmétérol avec des doses répétées.

L’administration concomitante de kétoconazole doit être évitée, à moins que les avantages ne l’emportent sur le risque potentiellement accru d’effets secondaires systémiques du traitement au salmétérol. Il existe probablement un risque similaire d’interaction avec d’autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p. Ex. Itraconazole, télithromycine, ritonavir).

Les inhibiteurs modérés du CYP 3A4

L’administration concomitante d’érythromycine (500 mg par voie orale trois fois par jour) et de salmétérol (50 microgrammes par inhalation deux fois par jour) chez 15 sujets en bonne santé pendant 6 jours a entraîné une légère augmentation de l’exposition au salmétérol (1,4 fois Cmax et 1,2 AUC). La co-administration avec l’érythromycine n’a été associée à aucun effet indésirable grave.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Une quantité modérée de données sur les femmes enceintes (entre 300 et 1000 issues de grossesse) n’indique aucune toxicité malformative ou fœto-néonatale du salmétérol et du propionate de fluticasone. Des études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction après administration d’agonistes β 2 -adrénergiques et de glucocorticostéroïdes (voir rubrique 5.3).

L’administration d’AirFluSal MDI aux femmes enceintes ne doit être envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur à tout risque possible pour le fœtus.

La dose efficace la plus faible de propionate de fluticasone nécessaire pour maintenir un contrôle adéquat de l’asthme doit être utilisée dans le traitement des femmes enceintes.

Allaitement maternel

On ne sait pas si le salmétérol et le propionate de fluticasone / métabolites sont excrétés dans le lait maternel.

Des études ont montré que le salmétérol et le propionate de fluticasone et leurs métabolites sont excrétés dans le lait des rates en lactation.

Un risque pour les nouveau-nés / nourrissons allaités ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement, soit d’interrompre le traitement par AirFluSal MDI en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.

La fertilité

Il n’y a pas de données chez l’homme. Cependant, les études chez l’animal n’ont montré aucun effet du salmétérol ou du propionate de fluticasone sur la fertilité.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

AirFluSal MDI n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Comme AirFluSal MDI contient du salmétérol et du propionate de fluticasone, le type et la gravité des effets indésirables associés à chacun des composés peuvent être attendus. Il n’y a pas d’incidence d’événements indésirables supplémentaires après l’administration concomitante des deux composés.

Liste tabulée des effets indésirables

Les événements indésirables qui ont été associés au propionate de salmétérol / fluticasone sont donnés ci-dessous, classés par classe de systèmes d’organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme: très fréquent (≥1 / 10), commun (≥1 / 100 à <1/10), rare (≥1 / 1000 à <1/100), rare (≥1 / 10.000 à <1 / 1000) et non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles). Les fréquences ont été dérivées de données d’essais cliniques. L’incidence dans le groupe placebo n’a pas été prise en compte.

System Organ Class

Événement indésirable

La fréquence

Infections et infestations

Candidose de la bouche et de la gorge

Pneumonie

Bronchite

Candidose oesophagienne

Commun

Commun 1,3

Commun 1,3

Rare

Troubles du système immunitaire

Les réactions d’hypersensibilité avec les manifestations suivantes:

Réactions d’hypersensibilité cutanée

Angioedème (principalement oedème facial et oropharyngeal)

Symptômes respiratoires (dyspnée)

Symptômes respiratoires (bronchospasme)

Réactions anaphylactiques, y compris le choc anaphylactique

Rare

Rare

Rare

Rare

Rare

Troubles endocriniens

Syndrome de Cushing, caractéristiques de Cushingoid, suppression surrénale, retard de croissance chez les enfants et les adolescents, diminution de la densité minérale osseuse

Rare 4

Métabolisme et troubles nutritionnels

Hypokaliémie

Hyperglycémie

Commun 3

Peu fréquent 4

Troubles psychiatriques

Anxiété

Les troubles du sommeil

Changements comportementaux, y compris l’hyperactivité psychomotrice et l’irritabilité (principalement chez les enfants)

Dépression, agression (principalement chez les enfants)

Rare

Rare

Rare

Pas connu

Troubles du système nerveux

Mal de tête

Tremblement

Très commun 1

Rare

Troubles oculaires

Cataracte

Glaucome

Vision, floue (voir aussi section 4.4)

Rare

Rare 4

Pas connu

Troubles cardiaques

Palpitations

Tachycardie

Arythmies cardiaques (y compris tachycardie supraventriculaire et extrasystoles).

La fibrillation auriculaire

Angine de poitrine

Rare

Rare

Rare

Rare

Rare

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Nasopharyngite

Irritation de la gorge

Enrouement / dysphonie

Sinusite

Bronchospasme paradoxal

Très commun 2,3

Commun

Commun

Commun 1,3

Rare 4

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Contusions

Commun 1,3

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Crampes musculaires

Fractures traumatiques

Arthralgie

Myalgie

Commun

Commun 1,3

Commun

Commun

1. Rapporté couramment dans le groupe placebo

2. Rapporté très couramment dans le groupe placebo

3. Rapporté sur 3 ans dans une étude de MPOC

4. Voir la section 4.4

Description des effets indésirables sélectionnés

Les effets secondaires pharmacologiques du traitement par agoniste β 2 , tels que les tremblements, les palpitations et les maux de tête, ont été rapportés, mais ont tendance à être transitoires et à diminuer avec un traitement régulier.

Comme avec d’autres traitements par inhalation, un bronchospasme paradoxal peut survenir avec une augmentation immédiate de la respiration sifflante et de l’essoufflement après l’administration. Le bronchospasme paradoxal répond à un bronchodilatateur à action rapide et doit être traité immédiatement. AirFluSal MDI doit être arrêté immédiatement, le patient doit être évalué et un traitement alternatif doit être instauré si nécessaire.

En raison du composant propionate de fluticasone, l’enrouement et la candidose (muguet) de la bouche et de la gorge et, rarement, de l’œsophage peuvent survenir chez certains patients. L’enrouement et l’incidence de la candidose buccale et buccale peuvent être soulagés en rinçant la bouche avec de l’eau et / ou en se brossant les dents après avoir utilisé le produit. Les candidoses symptomatiques de la bouche et de la gorge peuvent être traitées avec un traitement antifongique topique tout en continuant avec le MDI AirFluSal.

Population pédiatrique

Les effets systémiques possibles comprennent le syndrome de Cushing, les caractéristiques cushingoïdes, la suppression surrénale et le retard de croissance chez les enfants et les adolescents (voir rubrique 4.4). Les enfants peuvent également éprouver de l’anxiété, des troubles du sommeil et des changements de comportement, y compris l’hyperactivité et l’irritabilité.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune (www.mhra.gov.uk/yellowcard).

4.9 Surdosage

Il n’y a aucune donnée disponible des essais cliniques sur le surdosage avec AirFluSal MDI, cependant, les données sur le surdosage avec les deux drogues sont données ci-dessous:

Les signes et les symptômes du surdosage de salmétérol sont des vertiges, des augmentations de la pression artérielle systolique, des tremblements, des maux de tête et de la tachycardie. Si le traitement par AirFluSal MDI doit être interrompu en raison d’un surdosage du composant agoniste β du médicament, l’administration d’un traitement de substitution aux stéroïdes doit être envisagée. De plus, une hypokaliémie peut survenir et, par conséquent, les taux sériques de potassium doivent être surveillés. Le remplacement du potassium devrait être envisagé.

Aigu: L’inhalation aiguë de doses de propionate de fluticasone supérieures à celles recommandées peut entraîner une suppression temporaire de la fonction surrénalienne. Cela n’a pas besoin d’action d’urgence car la fonction surrénale est récupérée en quelques jours, comme vérifié par des mesures de cortisol plasmatique.

Surdosage chronique de propionate de fluticasone inhalé: La réserve surrénalienne doit être surveillée et un traitement par un corticostéroïde systémique peut être nécessaire. Une fois stabilisé, le traitement doit être poursuivi avec un corticostéroïde inhalé à la dose recommandée. Voir rubrique 4.4: risque de suppression surrénalienne.

En cas de surdosage aigu et chronique de propionate de fluticasone, le traitement par AirFluSal MDI doit être poursuivi à un dosage approprié pour le contrôle des symptômes.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Médicaments contre les maladies obstructives des voies respiratoires; adrénergiques en association avec des corticostéroïdes ou d’autres médicaments, à l’exclusion des anticholinergiques

Code ATC: R03AK06

Mécanisme d’action et effets pharmacodynamiques

AirFluSal MDI contient du salmétérol et du propionate de fluticasone qui ont des modes d’action différents.

Les mécanismes d’action respectifs des deux médicaments sont discutés ci-dessous.

Salmétérol:

Le salmétérol est un agoniste β 2 -adrénergique sélectif à longue durée d’action (12 heures) avec une longue chaîne latérale qui se lie à l’exo-site du récepteur.

Le salmétérol produit une bronchodilatation de plus longue durée, d’une durée d’au moins 12 heures, par rapport aux doses recommandées d’agonistes β 2 classiques à courte durée d’action.

Propionate de fluticasone:

Le propionate de fluticasone administré par inhalation aux doses recommandées a une action anti-inflammatoire glucocorticoïde dans les poumons, entraînant une réduction des symptômes et des exacerbations de l’asthme, avec moins d’effets indésirables que lorsque les corticostéroïdes sont administrés par voie systémique.

Efficacité clinique et sécurité

Essais cliniques sur l’asthme

Une étude de douze mois (Gain Optimal Asthma ControL, GOAL), chez 3416 patients adultes et adolescents souffrant d’asthme persistant, a comparé la sécurité et l’efficacité du propionate de salmétérol / fluticasone (FP) versus corticostéroïdes inhalés (FP) seul pour déterminer si les objectifs de l’asthme la gestion était réalisable. Le traitement a été intensifié toutes les 12 semaines jusqu’à ce que le contrôle total soit atteint ou que la plus forte dose de médicament à l’étude ait été atteinte. GOAL a montré que plus de patients traités par salmétérol / FP ont réussi le contrôle de l’asthme que les patients traités par ICS seul et ce contrôle a été atteint à une dose plus faible de corticostéroïdes

* L’ asthme bien contrôlé a été atteint plus rapidement avec le salmétérol / FP qu’avec le SCI seul. Le temps de traitement pour 50% des sujets pour atteindre une première semaine individuelle bien contrôlée était de 16 jours pour le salmétérol / FP par rapport à 37 jours pour le groupe ICS. Dans le sous-groupe des asthmatiques naïfs stéroïdiens, le délai pour une semaine individuelle bien contrôlée était de 16 jours dans le traitement au salmétérol / PF comparé à 23 jours après le traitement par ICS.

Les résultats de l’étude globale ont montré:

Pourcentage de patients atteints d’asthme * bien maîtrisé (WC) et ** totalement contrôlé (TC) pendant 12 mois

Traitement pré-étude

Salmétérol / FP

FP

toilettes

TC

toilettes

TC

Pas de SCI (SABA seul)

78%

50%

70%

40%

ICS à faible dose (≤500 microgrammes de PDB ou équivalent / jour)

75%

44%

60%

28%

ICS à dose moyenne (> 500 à 1000 microgrammes de PDB ou équivalent / jour)

62%

29%

47%

16%

Résultats groupés sur les 3 niveaux de traitement

71%

41%

59%

28%

* Asthme bien contrôlé; inférieur ou égal à 2 jours avec un score symptomatique supérieur à 1 (score symptôme 1 défini comme «symptômes sur une courte période de la journée») SABA sur une durée inférieure ou égale à 2 jours et inférieure ou égale à 4 fois / semaine , supérieur ou égal à 80% du débit expiratoire de pointe prévu le matin, pas d’éveils nocturnes, pas d’exacerbations et pas d’effets secondaires imposant un changement de traitement

** Contrôle total de l’asthme; pas de symptômes, pas d’utilisation SABA, supérieur ou égal à 80% du débit expiratoire maximal le matin prévu, pas d’éveils nocturnes, pas d’exacerbations et pas d’effets secondaires imposant un changement de traitement.

Les résultats de cette étude suggèrent que le salmétérol / FP 50/100 microgrammes bd peut être considéré comme un traitement d’entretien initial chez les patients atteints d’asthme persistant modéré pour lesquels un contrôle rapide de l’asthme est jugé essentiel (voir rubrique 4.2).

Une étude en double aveugle, randomisée et en groupes parallèles chez 318 patients souffrant d’asthme persistant âgés de 18 ans ou plus a évalué l’innocuité et la tolérabilité de l’administration de deux inhalations deux fois par jour (double dose) de salmétérol / PF pendant deux semaines. L’étude a montré que le doublement des inhalations de chaque concentration de salmétérol / FP pendant 14 jours entraînait une légère augmentation des événements indésirables liés aux agonistes β (tremblement, 1 patient [1%] vs 0, palpitations, 6 [3%] vs 1 [<1%], crampes musculaires, 6 [3%] vs 1 [<1%]) et une incidence similaire d’événements indésirables liés aux corticoïdes inhalés (par exemple, candidose buccale, 6 [6%] vs 16 [8% ], enrouement, 2 [2%] vs 4 [2%]) par rapport à une inhalation deux fois par jour. La légère augmentation des événements indésirables liés aux agonistes β doit être prise en compte si le médecin considère le doublement de la dose de salmétérol / PF chez les patients adultes nécessitant une corticothérapie inhalée à court terme (jusqu’à 14 jours).

L’essai de recherche sur l’asthme multicentrique au salmétérol (SMART)

SMART était une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupe parallèle de 28 semaines aux États-Unis qui a randomisé 13 176 patients au salmétérol (50 microgrammes deux fois par jour) et 13 179 patients au placebo en plus de l’asthme habituel des patients. thérapie. Les patients étaient recrutés s’ils avaient ≥ 12 ans, souffraient d’asthme et utilisaient actuellement des médicaments contre l’asthme (mais pas un BALA). L’utilisation initiale de l’ICS à l’entrée de l’étude a été enregistrée, mais pas nécessaire dans l’étude. Le critère d’évaluation principal de SMART était le nombre combiné de décès liés aux voies respiratoires et d’expériences mettant en jeu le pronostic vital.

Principales conclusions de SMART: critère d’évaluation principal

Groupe de patients

Nombre d’événements de critère principal / nombre de patients

Risque relatif

(Intervalles de confiance à 95%)

salmétérol

placebo

Tous les patients

50/13 176

36/13 179

1,40 (0,91, 2,14)

Patients utilisant des stéroïdes inhalés

23/6 127

19/6 138

1,21 (0,66, 2,23)

Les patients n’utilisant pas de stéroïdes inhalés

27/7 049

17/7 041

1,60 (0,87, 2,93)

Patients afro-américains

20/2 366

5/2 319

4,10 (1,54, 10,90)

(Le risque en gras est statistiquement significatif au niveau de 95%.)

Principales conclusions de SMART par utilisation de stéroïdes inhalés au départ: paramètres secondaires

Nombre d’événements secondaires / nombre de patients

Risque relatif

(Intervalles de confiance à 95%)

salmétérol

placebo

Mort liée aux voies respiratoires

Patients utilisant des stéroïdes inhalés

10/6127

5/6138

2,01 (0,69, 5,86)

Les patients n’utilisant pas de stéroïdes inhalés

14/7049

6/7041

2,28 (0,88, 5,94)

Mort combinée liée à l’asthme ou expérience potentiellement mortelle

Patients utilisant des stéroïdes inhalés

16/6127

13/6138

1,24 (0,60, 2,58)

Les patients n’utilisant pas de stéroïdes inhalés

21/7049

9/7041

2,39 (1,10, 5,22)

La mort liée à l’asthme

Patients utilisant des stéroïdes inhalés

4/6127

3/6138

1,35 (0,30, 6,04)

Les patients n’utilisant pas de stéroïdes inhalés

9/7049

0/7041

*

(* = n’a pas pu être calculé en raison de l’absence d’événements dans le groupe placebo.) Le risque en caractères gras est statistiquement significatif au niveau de 95% Les critères d’évaluation secondaires du tableau ci-dessus ont atteint une signification statistique dans l’ensemble de la population. causer la mort ou l’expérience de la vie en danger, toutes les causes de décès, ou toute cause d’hospitalisation n’a pas atteint la signification statistique dans l’ensemble de la population.

Population pédiatrique

Dans l’essai SAM101667, chez 158 enfants âgés de 6 à 16 ans atteints d’asthme symptomatique, la combinaison de propionate de salmétérol et de fluticasone est également efficace pour doubler la dose de propionate de fluticasone en ce qui concerne le contrôle des symptômes et la fonction pulmonaire. Cette étude n’a pas été conçue pour étudier l’effet sur les exacerbations.

Dans un essai randomisant des enfants âgés de 4 à 11 ans [n = 428], le salmétérol / propionate de fluticasone Diskus ® (50/100 microgrammes, une inhalation deux fois par jour) a été comparé au propionate de salmétérol / propionate de fluticasone (25/50 microgrammes, deux inhalations). deux fois par jour) sur une période de traitement de 12 semaines. Le changement moyen ajusté du débit expiratoire moyen du matin pendant les semaines 1 à 12 était de 37,7 L / min dans le groupe Diskus MD et de 38,6 L / min dans le groupe MDI. Des améliorations ont également été observées dans les deux groupes de traitement en matière de sauvetage et de jours et de nuits sans symptômes.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Lorsque le salmétérol et le propionate de fluticasone étaient administrés en association par voie inhalée, la pharmacocinétique de chaque composant était semblable à celle observée lorsque les médicaments étaient administrés séparément. Pour des raisons pharmacocinétiques, chaque composant peut donc être considéré séparément.

Salmétérol

Le salmétérol agit localement dans les poumons et les taux plasmatiques ne sont donc pas une indication des effets thérapeutiques. De plus, les données sur la pharmacocinétique du salmétérol sont limitées en raison de la difficulté technique de doser le médicament dans le plasma en raison des faibles concentrations plasmatiques à des doses thérapeutiques (environ 200 picogrammes / mL ou moins) obtenues après l’inhalation.

Propionate de fluticasone

La biodisponibilité absolue d’une dose unique de propionate de fluticasone inhalé chez des sujets sains varie entre environ 5 et 11% de la dose nominale, selon le dispositif d’inhalation utilisé. Chez les patients asthmatiques, un degré moindre d’exposition systémique au propionate de fluticasone inhalé a été observé.

L’absorption systémique se produit principalement par les poumons et est d’abord rapide puis prolongée. Le reste de la dose inhalée peut être avalé mais contribue minimalement à l’exposition systémique en raison de la faible solubilité dans l’eau et du métabolisme pré-systémique, entraînant une disponibilité orale inférieure à 1%. Il y a une augmentation linéaire de l’exposition systémique avec l’augmentation de la dose inhalée.

La disposition du propionate de fluticasone est caractérisée par une clairance plasmatique élevée (1150 mL / min), un volume de distribution important à l’état d’équilibre (environ 300 L) et une demi-vie terminale d’environ 8 heures.

La liaison aux protéines plasmatiques est de 91%.

Le propionate de fluticasone est éliminé très rapidement de la circulation systémique. La voie principale est le métabolisme d’un métabolite inactif de l’acide carboxylique, par l’enzyme CYP3A4 du cytochrome P450. D’autres métabolites non identifiés sont également présents dans les fèces.

La clairance rénale du propionate de fluticasone est négligeable. Moins de 5% de la dose est excrétée dans l’urine, principalement sous forme de métabolites. La partie principale de la dose est excrétée dans les fèces sous forme de métabolites et de médicament inchangé.

Seules des données limitées sont disponibles pour étudier l’augmentation de l’administration de médicaments dans les poumons avec AirFluSal MDI lorsqu’il est utilisé avec le dispositif d’espacement Volumatic ou le dispositif d’espacement AeroChamber Plus. Cependant, une étude pharmacocinétique à dose unique, avec des espaceurs lavés dans une solution détergente et séchés au goutte-à-goutte avant utilisation, a démontré que l’exposition systémique au salmétérol et au propionate de fluticasone peut être multipliée par deux lorsque Le dispositif d’espacement volumatique est utilisé avec l’inhalateur AirFluSal MDI par rapport au dispositif d’espacement AeroChamber Plus (voir rubrique 4.4).

Sur la base des données à travers les études, on peut déduire que l’exposition systémique peut augmenter d’environ 3 fois avec l’appareil d’espacement AeroChamber Plus ou de 4 à 7 fois avec le dispositif d’espacement Volumatic, par rapport à l’utilisation sans espaceur.

Population pédiatrique

L’effet de 21 jours de traitement par salmétérol / inhalateur de propionate de fluticasone 25/50 microgrammes (2 inhalations deux fois par jour avec ou sans espaceur) ou par salmétérol / propionate de fluticasone Diskus ® 50/100 microgrammes (1 inhalation deux fois par jour) a été évalué chez 31 enfants âgés de 4 à 11 ans souffrant d’asthme léger. L’exposition systémique au propionate de fluticasone était similaire pour le propionate de salmétérol / fluticasone inhalateur avec espaceur (107 pg hr / ml [IC 95%: 45,7, 252,2]) et le propionate de salmétérol / fluticasone Diskus ® (138 pg hr / mL [IC 95%: 69,3 273,2]), mais inférieure pour le propionate de salmétérol / propionate de fluticasone (24 pg / ml [95% CI: 9,6, 60,2]). L’exposition systémique au salmétérol était similaire pour le salmétérol / propionate de fluticasone Inhalateur, salmétérol / propionate de fluticasone Inhaler avec espaceur, et salmétérol / propionate de fluticasone Diskus ® (126 pg hr / mL [IC 95%: 70, 225], 103 pg hr / mL [ IC à 95%: 54, 200], et 110 pg hr / mL [IC à 95%: 55, 219], respectivement).

5.3 Données de sécurité précliniques

Les seuls problèmes d’innocuité chez l’humain découlant d’études menées chez des animaux sur le salmétérol et le propionate de fluticasone administrés séparément étaient les effets associés à des actions pharmacologiques exagérées.

Dans les études de reproduction chez l’animal, il a été démontré que les glucocorticostéroïdes induisent des malformations (fente palatine, malformations squelettiques). Cependant, ces résultats expérimentaux chez l’animal ne semblent pas pertinents pour l’homme, compte tenu des doses recommandées. Des études chez l’animal avec le salmétérol ont montré une toxicité embryofœtale uniquement à des niveaux d’exposition élevés. Après l’administration concomitante, des taux accrus d’artère ombilicale transposée et une ossification incomplète de l’os occipital ont été observés chez le rat à des doses associées à des anomalies induites par les glucocorticoïdes.

Il a été démontré que le propulseur sans CFC, le norflurane, n’a aucun effet toxique à des concentrations de vapeur très élevées, bien supérieures à celles susceptibles d’être éprouvées par les patients, chez un grand nombre d’espèces animales exposées quotidiennement pendant deux ans.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Agent propulseur: Norflurane (HFA 134a).

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

2 ans

Après la première ouverture pochette: 3 mois

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver au-dessous de 25 ° C.

Conserver le récipient dans l’emballage extérieur afin de le protéger de la lumière.

Ne pas mettre au réfrigérateur ni au congélateur.

Le récipient contient un liquide sous pression.

Le contenant ne doit pas être perforé, cassé ou brûlé même s’il est apparemment vide.

Comme avec la plupart des médicaments inhalés dans des récipients sous pression, l’effet thérapeutique de ce médicament peut diminuer lorsque le récipient est froid.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

L’inhalateur se compose d’un récipient en aluminium avec une valve doseuse appropriée et d’un actionneur en polypropylène avec indicateur de dose et équipé d’un capuchon anti-poussière dans une poche scellée avec un sac de gel de silice.

Chaque conteneur est rempli pour fournir 120 doses mesurées.

Tailles d’emballage

1; 2; 2 (paquet groupé 2×1); 3; 3 (paquet groupé 3×1); 4; 5; 6; dix; 10 (paquet groupé 10×1) x 120 actionneurs inhalateur (s)

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. Titulaire de l’autorisation

Sandoz Limited

Frimley Business Park,

Frimley,

Camberley,

Surrey,

GU16 7SR,

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 04416/1476

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

Date de première autorisation: 09 mars 2017

10. Date de révision du texte

03/03/2018