Adartrel 2,0 mg comprimés pelliculés


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1. Nom du médicament

ADARTREL 0,25, 0,5 ou 2,0 mg comprimés pelliculés.

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé pelliculé contient 0,25 / 0,5 / 2,0 mg de ropinirole (sous forme de chlorhydrate).

Excipient: 45,3 / 45,0 / 44,6 mg de lactose (sous forme de monohydrate)

Excipient (s) avec effet connu:

Contient du lactose monohydraté

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé pelliculé

0,25 mg:

Comprimés blancs de forme pentagonale, à bords biseautés, portant l’inscription “SB” d’un côté et “4890” de l’autre.

0,5 mg:

Comprimés à bords biseautés, de forme pentagonale jaune, portant l’inscription “SB” d’un côté et “4891” de l’autre.

2,0 mg:

Comprimés roses de forme pentagonale, biseautés, portant l’inscription “SB” d’un côté et “4893” de l’autre.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

ADARTREL est indiqué pour le traitement symptomatique du syndrome des jambes sans repos idiopathique modéré à sévère (voir rubrique 5.1).

4.2 Posologie et mode d’administration

Usage oral.

Adultes

Le titrage individuel de dose contre l’efficacité et la tolérabilité est recommandé. Le ropinirole doit être pris juste avant le coucher, cependant la dose peut être prise jusqu’à 3 heures avant de se coucher. Le ropinirole peut être pris avec de la nourriture, pour améliorer la tolérance gastro-intestinale.

Initiation au traitement (semaine 1)

La dose initiale recommandée est de 0,25 mg une fois par jour (administrée comme ci-dessus) pendant 2 jours. Si cette dose est bien tolérée, la dose doit être augmentée à 0,5 mg une fois par jour pendant le reste de la semaine 1.

Schéma thérapeutique (semaine 2 et suivantes)

Après le début du traitement, la dose quotidienne doit être augmentée jusqu’à l’obtention d’une réponse thérapeutique optimale. La dose moyenne dans les essais cliniques, chez les patients présentant un syndrome des jambes sans repos modéré à sévère, était de 2 mg une fois par jour.

La dose peut être augmentée à 1 mg une fois par jour à la semaine 2. La dose peut alors être augmentée de 0,5 mg par semaine au cours des deux prochaines semaines à une dose de 2 mg une fois par jour. Chez certains patients, pour obtenir une amélioration optimale, la dose peut être augmentée progressivement jusqu’à un maximum de 4 mg une fois par jour. Dans les essais cliniques, la dose a été augmentée de 0,5 mg chaque semaine à 3 mg une fois par jour, puis de 1 mg jusqu’à la dose maximale recommandée de 4 mg une fois par jour, comme indiqué dans le tableau 1.

Les doses supérieures à 4 mg une fois par jour n’ont pas été étudiées chez les patients atteints du syndrome des jambes sans repos.

Tableau 1 Titration de la dose

La semaine

2

3

4

5 *

6 *

7*

Dose (mg) / une fois par jour

1

1,5

2

2,5

3

4

* Pour obtenir une amélioration optimale chez certains patients.

L’efficacité du traitement par ropinirole n’a pas été démontrée au-delà de 12 semaines (voir rubrique 5.1). La réponse du patient doit être évaluée après 12 semaines de traitement et le besoin de poursuivre le traitement doit être reconsidéré. Si le traitement est interrompu pendant plus de quelques jours, il doit être ré-initié par titration de la dose comme indiqué ci-dessus.

Lors du passage du traitement par un autre agoniste de la dopamine au ropinirole, les directives du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché concernant l’arrêt du traitement doivent être suivies avant l’instauration du traitement par le ropinirole.

Comme avec les autres agonistes de la dopamine, il est nécessaire d’interrompre progressivement le traitement par le ropinirole en réduisant la dose quotidienne pendant une semaine (voir rubrique 4.4).

Enfants et adolescents

ADARTREL n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans en raison d’un manque de données sur la sécurité et l’efficacité.

Personnes âgées

La clairance du ropinirole est diminuée d’environ 15% chez les patients âgés de 65 ans ou plus. Bien qu’un ajustement de la dose ne soit pas nécessaire, la dose de ropinirole doit être dosée individuellement, avec un suivi attentif de la tolérabilité, pour obtenir la réponse clinique optimale.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 50 ml / min).

Une étude sur l’utilisation du ropinirole chez des patients atteints d’insuffisance rénale terminale (patients sous hémodialyse) a montré qu’un ajustement de la dose chez ces patients est requis comme suit: la dose initiale recommandée d’ADARTREL est de 0,25 mg une fois par jour. D’autres escalades de dose devraient être basées sur la tolérabilité et l’efficacité. La dose maximale recommandée d’ADARTREL est de 3 mg / jour chez les patients sous hémodialyse régulière. Des doses supplémentaires après hémodialyse ne sont pas nécessaires (voir rubrique 5.2).

L’utilisation de ropinirole chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) sans hémodialyse régulière n’a pas été étudiée.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min) sans hémodialyse régulière.

Insuffisance hépatique sévère.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Le ropinirole ne doit pas être utilisé pour traiter l’akathisie neuroleptique, la tasikinésie (tendance compulsive induite par les neuroleptiques à marcher) ou le syndrome des jambes sans repos (p. Ex., Insuffisance rénale, anémie ferriprive ou grossesse).

Des symptômes d’aggravation paradoxale des symptômes du Syndrome des Jambes Sans Repos (augmentation prématurée, augmentation de l’intensité ou propagation des symptômes à des membres antérieurement non affectés) ou un rebond matinal (réapparition des symptômes au petit matin) ont été observés pendant le traitement par le ropinirole. . Si cela se produit, l’adéquation du traitement par le ropinirole doit être revue et l’ajustement posologique ou l’arrêt du traitement peuvent être envisagés (voir rubrique 4.8).

Dans la maladie de Parkinson, le ropinirole a été rarement associé à une somnolence et à des épisodes d’apparition soudaine du sommeil (voir rubrique 4.8). Cependant, dans le syndrome des jambes sans repos, ce phénomène est très rare. Néanmoins, les patients doivent être informés de ce phénomène et conseillé de faire preuve de prudence lors de la conduite ou de l’utilisation de machines pendant le traitement par le ropinirole. Les patients qui ont souffert de somnolence et / ou d’un épisode de sommeil soudain doivent s’abstenir de conduire ou d’utiliser des machines. Une réduction de la posologie ou l’arrêt du traitement peuvent être envisagés.

Les patients présentant des troubles psychotiques majeurs ne doivent pas être traités avec des agonistes dopaminergiques à moins que les bénéfices potentiels l’emportent sur les risques.

Troubles du contrôle des impulsions

Les patients doivent être régulièrement surveillés pour le développement de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et les soignants doivent être conscients que les symptômes comportementaux des troubles du contrôle des impulsions, y compris le jeu pathologique, l’augmentation de la libido, l’hypersexualité, les dépenses compulsives ou l’achat, la frénésie alimentaire et l’alimentation compulsive, peuvent survenir chez les patients traités par Adartrel. La réduction de la dose / l’arrêt progressif doivent être envisagés si de tels symptômes apparaissent.

Syndrome malin des neuroleptiques

Des symptômes évocateurs d’un syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés avec un arrêt brusque du traitement dopaminergique. Par conséquent, il est recommandé de diminuer le traitement (voir rubrique 4.2).

Syndrome de sevrage de l’agoniste de la dopamine

Des effets indésirables non moteurs peuvent survenir en cas de diminution ou d’arrêt des agonistes de la dopamine, y compris le ropinirole. Les symptômes comprennent l’apathie, l’anxiété, la dépression, la fatigue, la transpiration et la douleur qui peuvent être graves. Les patients doivent être informés à ce sujet avant de réduire l’agoniste de la dopamine, et surveillés régulièrement par la suite. En cas de symptômes persistants, il peut être nécessaire d’augmenter temporairement la dose de ropinirole (voir rubrique 4.8).

Hallucinations

Les hallucinations sont connues comme un effet secondaire du traitement avec les agonistes dopaminergiques et la lévodopa. Les patients doivent être informés que des hallucinations peuvent survenir.

Le ropinirole doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance hépatique modérée. Les effets indésirables doivent être étroitement surveillés.

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

En raison du risque d’hypotension, les patients présentant une maladie cardiovasculaire sévère (en particulier une insuffisance coronarienne) doivent être traités avec prudence.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Le ropinirole est principalement métabolisé par l’isoenzyme CYP1A2 du cytochrome P450. Une étude pharmacocinétique (avec une dose de ropinirole de 2 mg, trois fois par jour) a révélé que la ciprofloxacine augmentait respectivement la C max et l’ASC du ropinirole de 60% et de 84%, avec un risque potentiel d’effets indésirables. Par conséquent, chez les patients recevant déjà du ropinirole, la dose de ropinirole peut devoir être ajustée lorsque des médicaments connus pour inhiber le CYP1A2, par exemple la ciprofloxacine, l’énoxacine ou la fluvoxamine, sont introduits ou retirés.

Une étude d’interaction pharmacocinétique entre le ropinirole (à la dose de 2 mg, trois fois par jour) et la théophylline, un substrat du CYP1A2, n’a révélé aucun changement dans la pharmacocinétique du ropinirole ou de la théophylline. Par conséquent, le ropinirole ne devrait pas concurrencer le métabolisme d’autres médicaments métabolisés par le CYP1A2.

Basé sur des données in vitro , le ropinirole a peu de potentiel pour inhiber le cytochrome P450 à des doses thérapeutiques. Il est donc peu probable que le ropinirole affecte la pharmacocinétique d’autres médicaments, via un mécanisme du cytochrome P450.

Le tabagisme est connu pour induire le métabolisme du CYP1A2, par conséquent, si les patients arrêtent ou commencent à fumer pendant le traitement par le ropinirole, un ajustement de la dose peut être nécessaire.

Des concentrations plasmatiques accrues de ropinirole ont été observées chez des patients traités par un traitement hormonal substitutif. Chez les patients recevant déjà un traitement hormonal substitutif, le traitement par ropinirole peut être initié de la manière habituelle. Cependant, il peut être nécessaire d’ajuster la dose de ropinirole, en fonction de la réponse clinique, si le traitement hormonal substitutif est arrêté ou introduit pendant le traitement par le ropinirole.

Aucune interaction pharmacocinétique n’a été observée entre le ropinirole et la dompéridone (un médicament utilisé pour traiter les nausées et les vomissements) qui nécessiterait un ajustement posologique de l’un ou l’autre de ces médicaments. Domperidone antagonise les actions dopaminergiques du ropinirole périphériquement et ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. Il peut donc avoir une valeur anti-émétique chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques à action centrale.

Les neuroleptiques et d’autres antagonistes dopaminergiques actifs au niveau central, tels que le sulpiride ou le métoclopramide, peuvent diminuer l’efficacité du ropinirole et, par conséquent, l’utilisation concomitante de ces médicaments avec le ropinirole doit être évitée.

Chez les patients recevant l’association d’antagonistes de la vitamine K et de ropinirole, des cas d’INR déséquilibré ont été rapportés. Une surveillance clinique et biologique accrue (RIN) est justifiée.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas de données adéquates sur l’utilisation du ropinirole chez les femmes enceintes.

Des études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Étant donné que le risque potentiel pour l’homme est inconnu, il est recommandé de ne pas utiliser le ropinirole pendant la grossesse à moins que l’avantage potentiel pour le patient ne l’emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement maternel

La matière apparentée au ropinirole s’est révélée être transférée dans le lait des rates en lactation. On ignore si le ropinirole et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour l’enfant allaité ne peut pas être exclu.

Le ropinirole ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent car il peut inhiber la lactation.

La fertilité

Il n’y a pas de données sur les effets du ropinirole sur la fertilité humaine. Dans les études sur la fertilité des femelles chez le rat, des effets ont été observés à l’implantation, mais aucun effet sur la fertilité masculine n’a été observé (voir section 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les patients traités par le ropinirole et présentant une somnolence et / ou des épisodes soudains de sommeil doivent être informés de s’abstenir de conduire ou de se livrer à des activités où une vigilance réduite risque de causer des blessures graves ou la mort (p.ex. résolu (voir section 4.4).

4.8 Effets indésirables

Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classe de système d’organe et par fréquence. Les fréquences des essais cliniques sont déterminées comme une incidence excessive par rapport au placebo et sont classées comme très courantes (≥ 1/10); commun (≥1 / 100 à <1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Utilisation du ropinirole dans le syndrome des jambes sans repos

Dans les essais cliniques sur le syndrome des jambes sans repos, la réaction indésirable la plus fréquente était la nausée (environ 30% des patients). Les effets indésirables étaient normalement légers à modérés et se manifestaient au début du traitement ou lors de l’augmentation de la dose, et peu de patients se sont retirés des études cliniques en raison d’effets indésirables.

Le tableau 2 dresse la liste des effets indésirables rapportés pour le ropinirole au cours des essais cliniques de 12 semaines, à un taux ≥ 1,0% supérieur au taux du placebo ou aux effets indésirables peu fréquents, mais connus pour être associés au ropinirole.

Tableau 2 Effets indésirables du médicament signalés au cours des essais cliniques de 12 semaines sur le syndrome des jambes sans repos (ropinirole n = 309, placebo n = 307)

Troubles psychiatriques

Commun

Nervosité

Rare

Confusion

Troubles du système nerveux

Commun

Syncope, somnolence, vertiges (y compris le vertige)

Troubles vasculaires

Rare

Hypotension orthostatique, hypotension

Problèmes gastro-intestinaux

Très commun

Vomissements, nausées

Commun

Douleur abdominale

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Commun

Fatigue

La table 3 les réactions de médicament défavorables ont rapporté dans d’ autres essais cliniques de Syndrome de jambes sans repos

Troubles psychiatriques

Rare

Hallucinations

Troubles du système nerveux

Commun

Augmentation, rebond tôt le matin (voir rubrique 4.4)

Gestion des effets indésirables

La réduction de dose devrait être considérée si les patients éprouvent des effets non désirés significatifs. Si l’effet indésirable diminue, une augmentation progressive du titrage peut être rétablie. Les médicaments anti-nauséeux qui ne sont pas des antagonistes dopaminergiques actifs au niveau central, tels que la dompéridone, peuvent être utilisés, si nécessaire.

Autre expérience avec le ropinirole

Le ropinirole est également indiqué pour le traitement de la maladie de Parkinson. Les effets indésirables rapportés chez les patients atteints de la maladie de Parkinson sous ropinirole en monothérapie et en traitement d’appoint à des doses allant jusqu’à 24 mg / jour avec une incidence excessive par rapport au placebo sont décrits ci-dessous.

La table 4 les réactions de médicament défavorables ont rapporté dans les essais cliniques de maladie de Parkinson aux doses jusqu’à 24 mgs / jours

Troubles psychiatriques

Commun

Hallucinations, confusion

Rare

Libido accrue

Troubles du système nerveux

Très commun

Syncope, dyskinésie, somnolence

Problèmes gastro-intestinaux

Très commun

La nausée

Commun

Vomissements, douleurs abdominales, brûlures d’estomac

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Commun

Oedème périphérique (y compris l’œdème des jambes)

Rapports post-marketing

Réactions d’hypersensibilité (y compris urticaire, angioedème, éruption cutanée, prurit)

Des réactions psychotiques (autres que des hallucinations), y compris le délire, l’illusion et la paranoïa, ont été rapportées.

Agression * (fréquence non connue)

* L’agression a été associée à des réactions psychotiques ainsi qu’à des symptômes compulsifs.

Troubles psychiatriques: syndrome de dysrégulation de la dopamine (fréquence indéterminée).

Troubles du contrôle des impulsions (fréquence indéterminée)

Le jeu pathologique, l’augmentation de la libido, l’hypersexualité, les dépenses compulsives ou l’achat, la frénésie alimentaire et l’alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes de la dopamine, y compris ADARTREL. (voir rubrique 4.4 «Mises en garde spéciales et précautions d’emploi»).

Syndrome de sevrage de l’agoniste dopaminergique (fréquence indéterminée)

Y compris l’apathie, l’anxiété, la dépression, la fatigue, la transpiration et la douleur. Des effets indésirables non moteurs peuvent survenir lors du rétrécissement ou de l’arrêt des agonistes de la dopamine, y compris le ropinirole (voir rubrique 4.4).

Dans la maladie de Parkinson, le ropinirole est associé à la somnolence et a été associé de manière inhabituelle (≥1 / 1000 à <1/100) à une somnolence diurne excessive et à des épisodes soudains d’endormissement. Cependant, dans le syndrome des jambes sans repos, ce phénomène est très rare. / 10 000).

Après un traitement par le ropinirole, une hypotension orthostatique ou une hypotension ont été signalées peu fréquemment (≥1 / 1000 à <1/100), rarement sévères.

De très rares cas de réactions hépatiques (<1/10 000), principalement une augmentation des enzymes hépatiques, ont été rapportés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

4.9 Surdosage

Les symptômes du surdosage de ropinirole sont liés à son activité dopaminergique. Ces symptômes peuvent être atténués par un traitement approprié avec des antagonistes de la dopamine tels que les neuroleptiques ou le métoclopramide.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: agoniste de la dopamine, code ATC: N04BC04.

Mécanisme d’action

Le ropinirole est un agoniste dopaminergique non ergoline D2 / D3 qui stimule les récepteurs dopaminergiques striataux.

Efficacité clinique

ADARTREL ne doit être prescrit qu’aux patients présentant un syndrome des jambes sans repos idiopathique modéré à sévère. Modéré à sévère Syndrome des jambes sans repos idiopathique est généralement représenté par les patients qui souffrent d’insomnie ou d’inconfort sévère dans les membres.

Dans les quatre études d’efficacité de 12 semaines, les patients atteints du syndrome des jambes sans repos ont été randomisés en ropinirole ou en placebo, et les effets sur les scores de l’échelle IRLS à la semaine 12 ont été comparés au départ. La dose moyenne de ropinirole pour les patients modérés à sévères était de 2,0 mg / jour. Dans une analyse combinée des patients atteints du syndrome des jambes sans repos modérés à sévères des quatre études de 12 semaines, la différence de traitement ajustée pour le changement par rapport à la ligne de base du score total de l’échelle IRLS à la 12e semaine. 4,0 points (IC à 95%: -5,6, -2,4, p <0,0001; point de référence de la LOCF à la ligne de base et à la 12e semaine: ropinirole 28,4 et 13,5, placebo: 28,2 et 17,4).

Une étude de polysomnographie contrôlée par placebo de 12 semaines chez des patients atteints du syndrome des jambes sans repos a examiné l’effet du traitement par le ropinirole sur les mouvements périodiques des jambes pendant le sommeil. Une différence statistiquement significative dans les mouvements périodiques de sommeil de la jambe a été observée entre le ropinirole et le placebo de la ligne de base à la semaine 12.

Dans les quatre études de 12 semaines contrôlées par placebo, une analyse combinée des données de patients modérés à sévères du syndrome des jambes sans repos a indiqué que les patients traités par le ropinirole ont rapporté des améliorations significatives par rapport au placebo sur les paramètres de l’échelle de sommeil. -100 gamme sauf la quantité de sommeil). Les différences de traitement ajustées entre le ropinirole et le placebo étaient: perturbation du sommeil (-15,2, IC à 95% -19,37, -10,94, p <0,0001), quantité de sommeil (0,7 heure, IC à 95% 0,49, 0,94); p <0,0001), l’adéquation du sommeil (18,6, IC à 95% 13,77, 23,45, p <0,0001) et la somnolence diurne (-7,5, IC à 95% -10,86, -4,23, p <0,0001).

L’efficacité à long terme a été évaluée dans un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo de 26 semaines. Les résultats globaux étaient difficiles à interpréter en raison de l’interaction significative entre le traitement central et la forte proportion de données manquantes. Aucun maintien de l’efficacité à 26 semaines par rapport au placebo n’a pu être démontré.

Etude de l’effet du ropinirole sur la repolarisation cardiaque

Une étude approfondie sur l’intervalle QT menée chez des volontaires sains mâles et femelles ayant reçu des doses de 0,5, 1, 2 et 4 mg de comprimés pelliculés de ropinirole (libération immédiate) une fois par jour a montré une augmentation maximale de la durée de l’intervalle QT. millisecondes (estimation ponctuelle) par rapport au placebo. La limite supérieure de l’intervalle de confiance à 95% unilatéral pour l’effet moyen le plus élevé était inférieure à 7,5 millisecondes. L’effet du ropinirole à des doses plus élevées n’a pas été systématiquement évalué.

Les données cliniques disponibles provenant d’une étude approfondie de l’intervalle QT n’indiquent pas de risque d’allongement de l’intervalle QT à des doses de ropinirole allant jusqu’à 4 mg / jour.

Dans les études cliniques, la plupart des patients étaient d’origine caucasienne.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La biodisponibilité du ropinirole est d’environ 50% (36% à 57%), avec une C max atteinte en moyenne 1,5 heure après la dose. Un repas riche en matières grasses réduit le taux d’absorption du ropinirole, comme le montre le retard de 2,6 mois du T max médian et une diminution moyenne de 25% du C max

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques du ropinirole est faible (10 à 40%). En accord avec sa lipophilie élevée, le ropinirole présente un large volume de distribution (environ 7 l / kg).

Biotransformation

Le ropinirole est principalement éliminé par l’enzyme du cytochrome P450, le CYP1A2, et ses métabolites sont principalement excrétés dans l’urine. Le principal métabolite est au moins 100 fois moins puissant que le ropinirole dans les modèles animaux de la fonction dopaminergique.

Élimination

Le ropinirole est éliminé de la circulation systémique avec une demi-vie d’élimination moyenne d’environ 6 heures. Aucun changement dans la clairance orale du ropinirole n’est observé après une administration orale unique et répétée. Une grande variabilité interindividuelle des paramètres pharmacocinétiques a été observée.

Linéarité / non-linéarité

La pharmacocinétique du ropinirole est linéaire dans l’ensemble (C max et ASC) dans la plage thérapeutique entre 0,25 mg et 4 mg, après une dose unique et après des doses répétées.

Caractéristiques liées à la population

La clairance orale du ropinirole est réduite d’environ 15% chez les patients âgés (65 ans ou plus) par rapport aux patients plus jeunes. L’ajustement de la posologie n’est pas nécessaire chez les personnes âgées.

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 50 ml / min), aucune modification de la pharmacocinétique du ropinirole n’a été observée.

Chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale recevant une hémodialyse régulière, la clairance orale du ropinirole est réduite d’environ 30%. La clairance par voie orale des métabolites SKF-104557 et SKF-89124 a également été réduite d’environ 80% et 60%, respectivement . Par conséquent, la dose maximale recommandée est limitée à 3 mg / jour chez ces patients atteints de SJSR (voir rubrique 4.2).

Population pédiatrique

Les données pharmacocinétiques limitées obtenues chez les adolescents (12-17 ans, n = 9) ont montré que l’exposition systémique après des doses uniques de 0,125 mg et 0,25 mg était similaire à celle observée chez les adultes (voir également section 4.2, «Enfants et adolescents»)

5.3 Données de sécurité précliniques

Toxicologie

Le profil toxicologique est principalement déterminé par l’activité pharmacologique du ropinirole: modifications du comportement, hypoprolactinémie, diminution de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque, ptosis et salivation. Chez le rat albinos seulement, une dégénérescence rétinienne a été observée dans une étude à long terme à la dose la plus élevée (50 mg / kg / jour), probablement associée à une augmentation de l’exposition à la lumière.

Génotoxicité

La génotoxicité n’a pas été observée dans la batterie habituelle de tests in vitro et in vivo .

Cancérogénicité

Des études de deux ans menées chez la souris et le rat à des doses allant jusqu’à 50 mg / kg / jour n’ont révélé aucun effet cancérogène chez la souris. Chez le rat, les seules lésions liées au ropinirole étaient l’hyperplasie des cellules de Leydig et l’adénome testiculaire résultant de l’effet hypoprolactinémique du ropinirole. Ces lésions sont considérées comme un phénomène spécifique à l’espèce et ne constituent pas un danger en ce qui concerne l’utilisation clinique du ropinirole.

Toxicité pour la reproduction

Dans les études de fertilité chez les rats femelles, des effets ont été observés à l’implantation en raison de l’effet hypotenseur du ropinirole. Il convient de noter que la prolactine n’est pas essentielle pour l’implantation chez l’homme.

L’administration de ropinirole à des rates gravides à des doses toxiques pour la mère a entraîné une diminution du poids corporel du fœtus à 60 mg / kg / jour (ASC moyenne chez le rat environ 15 fois l’ASC la plus élevée à la dose maximale recommandée chez l’humain). mg / kg / jour (environ 25 fois l’ASC la plus élevée à la DMRH) et des malformations à 150 mg / kg / jour (environ 40 fois l’ASC la plus élevée à la DMRH). Il n’y a eu aucun effet tératogène chez le rat à 120 mg / kg / jour (environ 30 fois l’ASC maximale à la DMRH) et aucune indication d’effet durant l’organogenèse chez le lapin lorsqu’il est administré seul à 20 mg / kg (60 fois la moyenne C max humain au MRHD). Cependant, le ropinirole à 10 mg / kg (30 fois la Cmax humaine moyenne à la DMRH) administré à des lapins en association avec la L-dopa orale a produit une incidence et une sévérité des malformations digitales plus élevées que la L-dopa seule.

Pharmacologie de sécurité

Des études in vitro ont montré que le ropinirole inhibe les courants induits par hERG. La CI 50 est au moins 30 fois supérieure à la concentration plasmatique maximale attendue chez les patients traités à la dose maximale recommandée (4 mg / jour) (voir rubrique 5.1).

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Noyaux de tablette:

Lactose monohydraté

La cellulose microcristalline

Croscarmellose sodique

Stéarate de magnésium.

Revêtement de film:

0,25 mg (blanc): Hypromellose, Macrogol 400, dioxyde de titane (E171), polysorbate 80 (E433).

0,5 mg (jaune): Hypromellose, Macrogol 400, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), lac d’indigo carmin aluminium (E132).

2,0 mg (rose): Hypromellose, Macrogol 400, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172).

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

2 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

Stocker dans l’emballage d’origine.

Pour les conditions de stockage après la première ouverture du médicament, voir rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

0,25 mg:

PVC / PE / PVdC-Aluminium / plaquette thermoformée résistante aux intempéries en carton de 2 ou 12 comprimés

0.5 mg:

PVC / PE / PVdC-Aluminium / plaquette thermoformée résistante aux intempéries en carton de 28 ou 84 comprimés

2,0 mg:

PVC / PE / PVdC-Aluminium / plaquette thermoformée résistante aux intempéries en carton de 28 ou 84 comprimés

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. Titulaire de l’autorisation

GlaxoSmithKline UK Limited

980 Great West Road

Brentford

Middlesex

TW8 9GS

Trading en tant que:

GlaxoSmithKline Royaume-Uni

Stockley Park West

Uxbridge

Middlesex

UB11 1BT

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

Adartrel 0.25 mg comprimés pelliculés

PL 19494/0033

Adartrel 0,5 mg comprimés pelliculés

PL 19494/0034

Adartrel 2,0 mg comprimés pelliculés

PL 19494/0036

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

10 mai 2006/27 juillet 2009

10. Date de révision du texte

29 septembre 2017