Acarbose 50 mg comprimés (flèche)


Commander maintenant en ligne

Consultation médicale incluse


1. Nom du médicament

Comprimés d’acarbose 50 mg

2. Composition qualitative et quantitative

Chaque comprimé contient 50 mg d’acarbose.

Pour une liste complète des excipients, voir la section 6.1

3. Forme pharmaceutique

Tablette.

Les comprimés d’acarbose à 50 mg sont blanchâtres, ronds, convexes, avec un «AR» supérieur à «50» d’un côté et «>» de l’autre.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Les indications

Les comprimés d’acarbose sont recommandés pour le traitement du diabète sucré non insulino-dépendant (DNID) chez les patients insuffisamment contrôlés par un régime seul, ou par un régime et des hypoglycémiants oraux.

Mode d’action

L’acarbose est un inhibiteur compétitif des alpha-glucosidases intestinales avec une activité inhibitrice spécifique maximale contre la sucrase. L’acarbose retarde, en fonction de la dose, la digestion de l’amidon et du saccharose en monosaccharides absorbables dans l’intestin grêle. Chez les patients diabétiques, il en résulte une diminution de l’hyperglycémie postprandiale et un effet lissant sur les fluctuations du profil glycémique quotidien.

Contrairement aux sulfamides hypoglycémiants, l’acarbose n’a aucune action stimulatrice sur le pancréas.

Le traitement par les comprimés d’acarbose entraîne également une réduction de la glycémie à jeun et de faibles changements dans les taux d’hémoglobine glyquée (HbA 1 , HbA 1c ). Les changements peuvent être une réduction ou une détérioration réduite des taux d’HbA 1 ou d’HbA 1c , selon l’état clinique du patient et la progression de la maladie. Ces paramètres sont affectés de manière dose-dépendante par l’acarbose.

Après l’administration orale, seulement 1-2% de l’inhibiteur actif est absorbé.

4.2 Posologie et mode d’administration

Les comprimés d’acarbose sont administrés par voie orale et doivent être mâchés avec la première bouchée de nourriture, ou avalés entiers avec un peu de liquide directement avant le repas. En raison de la grande variation individuelle de l’activité de la glucosidase dans la muqueuse intestinale, il n’existe pas de schéma posologique fixe et les patients doivent être traités en fonction de la réponse clinique et de la tolérance aux effets secondaires intestinaux.

Adultes

La dose initiale recommandée est de 50 mg trois fois par jour. Cependant, certains patients peuvent bénéficier d’une titration de dose initiale plus graduelle pour minimiser les effets secondaires gastro-intestinaux. Cela peut être réalisé en commençant un traitement à 50 mg une ou deux fois par jour, avec une titration ultérieure à un régime trois fois par jour.

Si, après six à huit semaines de traitement, les patients présentent une réponse clinique inadéquate, la dose peut être augmentée à 100 mg trois fois par jour. Une augmentation supplémentaire de la dose à un maximum de 200 mg trois fois par jour peut parfois être nécessaire.

Si des plaintes angoissantes se développent malgré une stricte observance du régime, la dose ne doit pas être augmentée davantage et, si nécessaire, réduite en fonction de la sévérité des effets secondaires et du jugement clinique du prescripteur.

L’acarbose est destiné à un traitement continu à long terme.

Patients âgés

Aucune modification du schéma posologique adulte normal n’est nécessaire.

Enfants et adolescents de moins de 18 ans

L’efficacité et la tolérance de l’acarbose chez les enfants et les adolescents n’ont pas été établies. L’acarbose n’est pas recommandée chez les patients de moins de 18 ans.

4.3 Contre-indications

• Hypersensibilité à l’acarbose ou à l’un des excipients

• Utilisation pendant la grossesse et chez les mères qui allaitent.

Les comprimés d’acarbose sont également contre-indiqués chez les patients présentant une ulcération colique, une maladie inflammatoire de l’intestin, une obstruction intestinale partielle ou chez des patients prédisposés à une occlusion intestinale.

De plus, les comprimés d’Acarbose ne doivent pas être utilisés chez les patients présentant des maladies intestinales chroniques associées à des troubles digestifs ou d’absorption importants et chez les patients souffrant d’états pouvant se détériorer suite à une augmentation de la formation de gaz dans l’intestin.

Les comprimés d’acarbose sont contre-indiqués chez les patients atteints d’insuffisance hépatique.

Comme l’acarbose n’a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, elle ne doit pas être utilisée chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 25 ml / min / 1,73m².

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Hypoglycémie: Lorsqu’il est administré seul, l’acarbose ne provoque pas d’hypoglycémie. Il peut cependant agir pour potentialiser les effets hypoglycémiants des médicaments à base d’insuline et de sulfonylurée, et les doses de ces agents peuvent devoir être modifiées en conséquence. Dans certains cas, un choc hypoglycémique peut survenir (par exemple, des séquelles cliniques de taux de glucose <1 mmol / L, tels que des niveaux de conscience altérés, une confusion ou des convulsions).

Les épisodes d’hypoglycémie survenant au cours du traitement doivent, le cas échéant, être traités par l’administration de glucose et non de saccharose. C’est parce que l’acarbose va retarder la digestion et l’absorption des disaccharides mais pas des monosaccharides.

Transaminases: Les patients traités par l’acarbose peuvent, dans de rares cas, présenter une réponse idiosyncratique avec un dysfonctionnement hépatique symptomatique ou asymptomatique. Dans la majorité des cas, ce dysfonctionnement est réversible à l’arrêt du traitement par acarbose. Il est recommandé de surveiller les enzymes hépatiques pendant les six à douze premiers mois du traitement. Si des transaminases élevées sont observées, l’arrêt du traitement peut être justifié, en particulier si les élévations persistent. Dans de telles circonstances, les patients doivent être surveillés à des intervalles d’une semaine jusqu’à ce que les valeurs normales soient établies.

L’administration de préparations antiacides contenant des sels de magnésium et d’aluminium, par exemple l’hydrotalcite, n’a pas montré d’amélioration des symptômes gastro-intestinaux aigus de l’acarbose à des doses plus élevées et ne devrait donc pas être recommandée aux patients à cette fin.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Le saccharose (sucre de canne) et les aliments contenant du saccharose provoquent souvent une gêne abdominale ou même une diarrhée au cours du traitement à l’acarbose en raison de la fermentation accrue des hydrates de carbone dans le côlon.

Les adsorbants intestinaux (par exemple le charbon de bois) et les préparations d’enzymes digestives contenant des enzymes qui dissolvent les hydrates de carbone (par exemple l’amylase, la pancréatine) peuvent réduire l’effet de l’acarbose et ne doivent donc pas être pris de façon concomitante.

L’administration concomitante de néomycine peut entraîner une réduction accrue de la glycémie postprandiale et une augmentation de la fréquence et de la gravité des effets secondaires gastro-intestinaux. Si les symptômes sont graves, une réduction temporaire de la dose d’acarbose peut être justifiée.

L’administration concomitante de cholestyramine peut augmenter les effets des comprimés d’acarbose, particulièrement en ce qui concerne la réduction des niveaux d’insuline postprandiale. L’administration simultanée d’acarbose et de cholestyramine doit donc être évitée. Dans les rares cas où le traitement par l’acarbose et la cholestyramine sont retirés simultanément, il faut faire attention car un phénomène de rebond a été observé en ce qui concerne les taux d’insuline chez les sujets non diabétiques.

Dans certains cas, l’acarbose peut affecter la biodisponibilité de la digoxine, ce qui peut nécessiter un ajustement de la dose de digoxine. La surveillance des taux sériques de digoxine devrait être envisagée.

Dans une étude pilote visant à étudier une éventuelle interaction entre l’acarbose et la nifédipine, aucun changement significatif ou reproductible n’a été observé dans les profils plasmatiques de la nifédipine.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

L’utilisation de l’acarbose est contre-indiquée pendant la grossesse et chez les mères qui allaitent.

L’innocuité de ce médicament pour une utilisation chez la femme enceinte n’a pas été établie. Une évaluation des études expérimentales chez l’animal n’indique pas d’effets nocifs directs ou indirects sur la reproduction, le développement de l’embryon ou du fœtus, le cours de la gestation et le développement péri- et postnatal.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucun connu

4.8 Effets indésirables

Fréquence des effets indésirables rapportés avec l’acarbose d’après les études contrôlées par placebo sur l’acarbose, classés par catégories de fréquences CIOMS III (études contrôlées versus placebo dans la base de données des essais cliniques: N = 8 595 N = 7 278; Février 2006) sont résumés dans le tableau ci-dessous.

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Les fréquences sont définies comme très communes (≥ 1/10), communes (≥ 1/100 à <1/10), peu communes (≥ 1/1000 à <1/100) et rares (≥ 1/10 000 à <1/1 000) ).

Les effets indésirables identifiés lors de la surveillance post-commercialisation seulement (état: 31 décembre 2005) et pour lesquels une fréquence n’a pu être estimée sont listés sous “Inconnu”.

System Organ Class

(MedDRA)

Très commun

Commun

Rare

Rare

Pas connu

Troubles du système sanguin et lymphatique

Thrombocytopénie

Troubles du système immunitaire

Réaction allergique (éruption cutanée, érythème, exanthème, urticaire)

Troubles vasculaires

Œdème

Problèmes gastro-intestinaux

Flatulence

La diarrhée

Douleurs gastro-intestinales et abdominales

La nausée

Vomissement

Dyspepsie

Subileus / Ileus

Pneumatose cystoides intestinalis

Troubles hépatobiliaires

Augmentation des enzymes hépatiques

Jaunisse

Hépatite

<Le terme préféré de MedDRA est utilisé pour décrire une certaine réaction et ses synonymes et conditions connexes. La représentation du terme ADR est basée sur la version 11.1 de MedDRA. >

En outre, des événements signalés comme un trouble hépatique, une fonction hépatique anormale et une lésion hépatique ont été reçus, en particulier en provenance du Japon.

Des cas individuels d’hépatite fulminante avec issue fatale ont été rapportés au Japon. La relation avec l’acarbose n’est pas claire.

Si le régime diabétique prescrit n’est pas observé, les effets secondaires intestinaux peuvent être intensifiés.

Si des symptômes très pénibles se développent malgré l’adhésion au régime diabétique prescrit, le médecin doit être consulté et la dose doit être temporairement ou définitivement réduite.

Chez les patients recevant la dose quotidienne recommandée de 150 à 300 mg d’acarbose, des tests de la fonction hépatique anormaux cliniquement pertinents (trois fois supérieurs à la limite supérieure de la normale) ont été rarement observés. Les valeurs anormales peuvent être transitoires en cours de traitement par l’acarbose. (Voir la section 4.4).

4.9 Surdosage

Lorsque des comprimés d’acarbose sont pris avec des boissons et / ou des repas contenant des hydrates de carbone, une surdose peut entraîner un météorisme, des flatulences et de la diarrhée. Si les comprimés d’Acarbose sont pris indépendamment de la nourriture, des symptômes intestinaux excessifs ne doivent pas être prévus.

Aucun antidote spécifique à l’acarbose n’est connu.

L’ingestion de repas ou de boissons contenant des hydrates de carbone doit être évitée pendant 4 à 6 heures.

La diarrhée devrait être traitée par des mesures conservatrices standard.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Inhibiteurs de l’alpha glucosidase, code ATC: A10BF01

Chez toutes les espèces testées, l’acarbose exerce son activité dans le tractus intestinal. L’action de l’acarbose est basée sur l’inhibition compétitive des enzymes intestinales (α-glucosidases) impliquées dans la dégradation des disaccharides, des oligosaccharides et des polysaccharides. Cela conduit à un retard dose-dépendant dans la digestion de ces hydrates de carbone. Le glucose dérivé de ces hydrates de carbone est libéré et absorbé dans le sang plus lentement. De cette façon, l’acarbose réduit l’augmentation postprandiale de la glycémie, réduisant ainsi les fluctuations de la glycémie.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Après l’administration, seulement 1-2% de l’inhibiteur actif est absorbé.

La pharmacocinétique de l’acarbose a été étudiée après l’administration orale de la substance marquée au 14 C (200 mg) à des volontaires sains. En moyenne, 35% de la radioactivité totale (somme de la substance inhibitrice et de tout produit de dégradation) a été excrétée par les reins en moins de 96 heures. La proportion de substance inhibitrice excrétée dans l’urine était de 1,7% de la dose administrée. 50% de l’activité a été éliminée en 96 heures dans les fèces. L’évolution de la concentration totale de radioactivité dans le plasma comprend deux pics. Le premier pic, avec une concentration moyenne en équivalent acarbose de 52,2 ± 15,7 μg / l après 1,1 ± 0,3 h, est en accord avec les données correspondantes pour l’évolution de la concentration de la substance inhibitrice (49,5 ± 26,9μg / l après 2,1 ± 1,6 h ). Le deuxième pic est en moyenne de 586,3 ± 282,7μg / l et est atteint après 20,7 ± 5,2 h. Le deuxième pic, plus élevé, est dû à l’absorption de produits de dégradation bactérienne à partir des parties distales de l’intestin. Contrairement à la radioactivité totale, les concentrations plasmatiques maximales de la substance inhibitrice sont inférieures d’un facteur 10-20. Les demi-vies d’élimination plasmatique de la substance inhibitrice sont de 3,7 ± 2,7 h pour la phase de distribution et de 9,6 ± 4,4 h pour la phase d’élimination.

Un volume relatif de distribution de 0,32 l / kg de poids corporel a été calculé chez des volontaires sains à partir de la concentration dans le plasma.

5.3 Données de sécurité précliniques

Toxicité aiguë

Des études de DL 50 ont été réalisées chez la souris, le rat et le chien. Les valeurs de DL 50 par voie orale ont été estimées à> 10 g / kg de poids corporel. Les valeurs de DL 50 intraveineuses allaient de 3,8 g / kg (chien) à 7,7 g / kg (souris).

Toxicité subchronique

Des études de trois mois ont été menées chez des rats et des chiens dans lesquels l’acarbose a été administré par voie orale par gavage.

Chez le rat, des doses quotidiennes allant jusqu’à 450 mg / kg de poids corporel ont été tolérées sans toxicité liée au médicament.

Dans l’étude chez le chien, des doses quotidiennes de 50 à 450 mg / kg ont été associées à des diminutions du poids corporel. Cela est dû au fait que le dosage des animaux a eu lieu peu de temps avant l’administration de leur alimentation, ce qui a entraîné la présence d’acarbose dans le tractus gastro-intestinal au moment de l’alimentation. L’action pharmacodynamique de l’acarbose a entraîné une diminution de la disponibilité des glucides dans l’alimentation, et donc une perte de poids chez les animaux. Un intervalle de temps plus long entre le dosage et l’alimentation dans l’étude de rat a abouti à la plupart du médicament étant éliminé avant la prise alimentaire, et donc aucun effet sur le développement de poids corporel n’a été observé.

En raison d’un changement dans le mécanisme de rétroaction de la synthèse de l’a-amylase intestinale, une réduction de l’activité de l’a-amylase sérique a également été observée dans l’étude chez le chien. Des augmentations des concentrations d’urée sanguine chez les chiens traités à l’acarbose sont également survenues, probablement en raison de l’augmentation du métabolisme catabolique associée à la perte de poids.

Toxicité chronique

Chez les rats traités pendant un an avec jusqu’à 4500 ppm d’acarbose dans leur alimentation, aucune toxicité liée au médicament n’a été observée. Chez les chiens, également traités pendant un an avec des doses quotidiennes allant jusqu’à 400 mg / kg par gavage, une réduction prononcée du développement du poids corporel a été observée, comme le montre l’étude subchronique. Encore une fois, cet effet était dû à une activité pharmacodynamique excessive de l’acarbose et a été inversé en augmentant la quantité d’aliments.

Études de cancérogénicité

Dans une étude dans laquelle les rats Sprague-Dawley ont reçu jusqu’à 4500 ppm d’acarbose dans leur alimentation pendant 24-26 mois, une malnutrition a été observée chez les animaux recevant la substance médicamenteuse. Une augmentation dose-dépendante des tumeurs du parenchyme rénal (adénome, carcinome hypernéphrotique) a également été observée dans un contexte de diminution du taux tumoral global. Lorsque cette étude a été répétée, une augmentation des tumeurs bénignes des cellules de Leydig testiculaires a également été observée. En raison de la malnutrition et de la diminution excessive de la prise de poids corporel, ces études ont été jugées inadéquates pour évaluer le potentiel carcinogène de l’acarbose.

Dans d’autres études sur des rats Sprague-Dawley dans lesquels la malnutrition et la privation en glucose ont été évitées par une supplémentation glucidique alimentaire ou par l’administration d’acarbose par gavage, aucune augmentation de l’incidence de tumeurs rénales ou de cellules de Leydig n’a été observée.

Dans une étude supplémentaire utilisant des rats Wistar et des doses allant jusqu’à 4500 ppm d’acarbose dans l’alimentation, aucune malnutrition induite par les médicaments ni aucun changement dans le profil de la tumeur ne s’est produit. L’incidence des tumeurs n’a pas non plus été affectée chez les hamsters recevant jusqu’à 4000 ppm d’acarbose dans l’alimentation pendant 80 semaines (avec et sans supplémentation en glucose alimentaire).

Toxicité pour la reproduction

Il n’y avait aucune preuve d’un effet tératogène de l’acarbose dans les études avec des doses orales allant jusqu’à 480 mg / kg / jour chez les rats et les lapins.

Chez les rats, aucune altération de la fertilité n’a été observée chez les mâles ou les femelles à des doses allant jusqu’à 540 mg / kg / jour. L’administration par voie orale jusqu’à 540 mg / kg / jour à des rats pendant le développement et l’allaitement du fœtus n’a eu aucun effet sur la parturition ou sur les jeunes.

Mutagénicité

Les résultats d’un certain nombre d’études de mutagénicité ne montrent aucune preuve d’un potentiel génotoxique de l’acarbose.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Cellulose, microcristalline

Amidon de maïs

Croscarmellose sodique

Silice colloïdale anhydre

Stéarate de magnésium

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

2 ans

6.4 Précautions particulières de conservation

Conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de la lumière.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Plaquettes thermoformées PVC / Aclar ® / Aluminium contenant 10, 21, 30, 42, 84, 90, 100, 105, 420 et 500 comprimés. *

* Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Non pertinent.

7. Titulaire de l’autorisation

Arrow Génériques Limited

Unité 2, Eastman Way,

Stevenage

Hertfordshire

SG1 4SZ

Royaume-Uni

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 18909/0126

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

1er novembre 2010

10. Date de révision du texte

6 juillet 2012