Abtard 10 mg comprimés à libération prolongée


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1. Nom du médicament

Abtard 5 mg comprimés à libération prolongée

Abtard 10 mg comprimés à libération prolongée

Abtard 15 mg comprimés à libération prolongée

Abtard 20 mg comprimés à libération prolongée

Abtard 30 mg comprimés à libération prolongée

Abtard 40 mg comprimés à libération prolongée

Abtard 60 mg comprimés à libération prolongée

Abtard 80 mg comprimés à libération prolongée

2. Composition qualitative et quantitative

Abtard 5 mg comprimés à libération prolongée:

Chaque comprimé à libération prolongée contient 5 mg de chlorhydrate d’oxycodone correspondant à 4,5 mg d’oxycodone.

Abtard 10 mg comprimés à libération prolongée:

Chaque comprimé à libération prolongée contient 10 mg de chlorhydrate d’oxycodone correspondant à 9 mg d’oxycodone.

Abtard 15 mg comprimés à libération prolongée:

Chaque comprimé à libération prolongée contient 15 mg de chlorhydrate d’oxycodone correspondant à 13,5 mg d’oxycodone.

Abtard 20 mg comprimés à libération prolongée:

Chaque comprimé à libération prolongée contient 20 mg de chlorhydrate d’oxycodone correspondant à 18 mg d’oxycodone.

Abtard 30 mg comprimés à libération prolongée:

Chaque comprimé à libération prolongée contient 30 mg de chlorhydrate d’oxycodone correspondant à 27 mg d’oxycodone.

Abtard 40 mg comprimés à libération prolongée:

Chaque comprimé à libération prolongée contient 40 mg de chlorhydrate d’oxycodone correspondant à 36 mg d’oxycodone.

Abtard 60 mg comprimés à libération prolongée:

Chaque comprimé à libération prolongée contient 60 mg de chlorhydrate d’oxycodone correspondant à 54 mg d’oxycodone.

Abtard 80 mg comprimés à libération prolongée:

Chaque comprimé à libération prolongée contient 80 mg de chlorhydrate d’oxycodone correspondant à 72 mg d’oxycodone.

Excipient à effet connu:

Les comprimés à libération prolongée contiennent du lactose monohydraté.

Abtard 5 mg comprimés à libération prolongée:

Chaque comprimé à libération prolongée contient 31,6 mg de lactose monohydraté

Abtard 10 mg comprimés à libération prolongée:

Chaque comprimé à libération prolongée contient 63,2 mg de lactose monohydraté

Abtard 15 mg comprimés à libération prolongée:

Chaque comprimé à libération prolongée contient 63,2 mg de lactose monohydraté

Abtard 20 mg comprimés à libération prolongée:

Chaque comprimé à libération prolongée contient 31,6 mg de lactose monohydraté

Abtard 30 mg comprimés à libération prolongée:

Chaque comprimé à libération prolongée contient 63,2 mg de lactose monohydraté

Abtard 40 mg comprimés à libération prolongée:

Chaque comprimé à libération prolongée contient 31,6 mg de lactose monohydraté

Abtard 60 mg comprimés à libération prolongée:

Chaque comprimé à libération prolongée contient 63,2 mg de lactose monohydraté

Abtard 80 mg comprimés à libération prolongée:

Chaque comprimé à libération prolongée contient 63,2 mg de lactose monohydraté

Pour la liste complète des excipients, voir la section 6.1.

3. Forme pharmaceutique

Comprimé à libération prolongée.

Abtard 5 mg comprimés à libération prolongée:

Comprimés bleus, ronds, biconvexes, de 7 mm de diamètre, portant l’inscription «OX 5» d’un côté.

Abtard 10 mg comprimés à libération prolongée:

Comprimés blancs, ronds, biconvexes, de 9 mm de diamètre, portant l’inscription «OX 10» sur une face.

Abtard 15 mg comprimés à libération prolongée:

Comprimés gris, ronds, biconvexes, de 9 mm de diamètre, portant l’inscription «OX 15» sur une face.

Abtard 20 mg comprimés à libération prolongée:

Comprimés roses, ronds, biconvexes, de 7 mm de diamètre, portant l’inscription «OX 20» d’un côté.

Abtard 30 mg comprimés à libération prolongée:

Comprimés bruns, ronds, biconvexes, de 9 mm de diamètre, portant l’inscription «OX 30» sur une face.

Abtard 40 mg comprimés à libération prolongée:

Comprimés jaunes, ronds, biconvexes, de 7 mm de diamètre, portant l’inscription «OX 40» sur une face.

Abtard 60 mg comprimés à libération prolongée:

Comprimés rouges, ronds, biconvexes, de 9 mm de diamètre, portant l’inscription «OX 60» sur une face.

Abtard 80 mg comprimés à libération prolongée:

Comprimés verts, ronds, biconvexes, de 9 mm de diamètre, portant l’inscription «OX 80» sur une face.

4. Renseignements cliniques
4.1 Indications thérapeutiques

Douleur sévère, qui peut être gérée correctement uniquement avec des analgésiques opioïdes.

Abtard est indiqué chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Le dosage dépend de l’intensité de la douleur et de la sensibilité individuelle du patient au traitement. Les recommandations générales de dosage suivantes s’appliquent:

Adultes et adolescents de 12 ans et plus

Dosage et ajustement de la dose

En général, la dose initiale pour les patients naïfs d’opioïdes est de 10 mg de chlorhydrate d’oxycodone administrés à des intervalles de 12 heures. Certains patients peuvent bénéficier d’une dose initiale de 5 mg pour minimiser l’incidence des effets secondaires.

Les patients recevant déjà des opioïdes peuvent commencer un traitement avec des doses plus élevées en tenant compte de leur expérience avec les traitements antérieurs opioïdes.

Pour les doses non réalisables / praticables avec ces forces, d’autres forces sont disponibles.

Selon des études cliniques bien contrôlées, 10 à 13 mg de chlorhydrate d’oxycodone correspondent à environ 20 mg de sulfate de morphine, tous deux dans la formulation à libération prolongée.

En raison des différences individuelles de sensibilité pour les différents opioïdes, il est recommandé que les patients commencent prudemment avec Abtard comprimés à libération prolongée après la conversion d’autres opioïdes, avec 50-75% de la dose d’oxycodone calculée.

Certains patients qui prennent des comprimés à libération prolongée Abtard selon un calendrier fixe ont besoin d’analgésiques à libération rapide comme médicaments de secours afin de contrôler les accès douloureux paroxystiques. Les comprimés Abtard à libération prolongée ne sont pas indiqués pour le traitement de la douleur aiguë et / ou de la douleur paroxystique. La dose unique du médicament de secours doit représenter 1/6 de la dose quotidienne équianalgésique des comprimés à libération prolongée Abtard. L’utilisation du médicament de secours plus de deux fois par jour indique que la dose de comprimés à libération prolongée Abtard doit être augmentée. La dose ne doit pas être ajustée plus d’une fois tous les 1-2 jours jusqu’à l’obtention d’une administration stable deux fois par jour.

Après une augmentation de dose de 10 mg à 20 mg toutes les 12 heures, les ajustements posologiques doivent être effectués par paliers d’environ un tiers de la dose quotidienne. L’objectif est un dosage spécifique au patient qui, avec une administration deux fois par jour, permet une analgésie adéquate avec des effets indésirables tolérables et aussi peu de médicaments de secours que possible tant que la thérapie de la douleur est nécessaire.

Même la distribution (les mêmes doses le matin et le soir) suivant un horaire fixe (toutes les 12 heures) convient à la majorité des patients. Pour certains patients, il peut être avantageux de distribuer les doses de manière inégale. En général, la dose analgésique efficace la plus faible doit être choisie. Pour le traitement de la douleur non maligne, une dose quotidienne de 40 mg est généralement suffisante; mais des doses plus élevées peuvent être nécessaires. Les patients souffrant de douleurs liées au cancer peuvent nécessiter des doses de 80 à 120 mg, qui peuvent être augmentées dans des cas individuels jusqu’à 400 mg. Si des doses encore plus élevées sont nécessaires, la dose doit être déterminée en équilibrant l’efficacité individuelle avec la tolérance et le risque d’effets indésirables.

Méthode d’administration

Pour usage oral.

Les comprimés Abtard à libération prolongée doivent être pris deux fois par jour selon un calendrier fixe à la dose déterminée.

Les comprimés à libération prolongée peuvent être pris avec ou indépendamment des repas avec une quantité suffisante de liquide. Les comprimés à libération prolongée Abtard doivent être avalés entiers et non mâchés.

Durée de l’administration

Les comprimés Abtard à libération prolongée ne doivent pas être pris plus longtemps que nécessaire. Si un traitement à long terme est nécessaire en raison du type et de la gravité de la maladie, une surveillance attentive et régulière est nécessaire pour déterminer si et dans quelle mesure le traitement doit être poursuivi.

Arrêt du traitement

Lorsqu’un patient ne nécessite plus de traitement par l’oxycodone, il peut être conseillé de diminuer graduellement la dose pour éviter les symptômes de sevrage.

Population pédiatrique

Il n’y a pas eu d’études chez les patients de moins de 12 ans, par conséquent, le chlorhydrate d’oxycodone ne doit pas être utilisé chez les patients de moins de 12 ans.

Patients âgés

Un ajustement de la dose n’est généralement pas nécessaire chez les patients âgés.

Patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique

L’initiation de la dose devrait suivre une approche conservatrice chez ces patients. La dose initiale recommandée chez l’adulte doit être réduite de 50% (par exemple une dose quotidienne totale de 10 mg par voie orale chez les patients naïfs d’opioïdes) et chaque patient doit être titré pour un contrôle adéquat de la douleur en fonction de sa situation clinique.

Patients à risque

Les patients à risque, par exemple les patients ayant un faible poids corporel ou un métabolisme lent des médicaments, devraient recevoir initialement la moitié de la dose adulte recommandée s’ils sont naïfs d’opioïdes. La posologie de la dose doit être effectuée en fonction de la situation clinique individuelle.

Pour savoir comment ouvrir les plaquettes thermoformées, voir rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

– Hypersensibilité à l’oxycodone ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

– Dépression respiratoire sévère avec hypoxie et / ou hypercapnie.

– Maladie pulmonaire obstructive chronique sévère.

– Cor pulmonale.

– Asthme bronchique sévère.

– Niveaux élevés de dioxyde de carbone dans le sang.

– Iléus paralytique.

– Abdomen aigu, vidange gastrique retardée.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Population pédiatrique

Abtard comprimés à libération prolongée n’ont pas été étudiés chez les enfants de moins de 12 ans. La sécurité et l’efficacité des comprimés n’ont pas été démontrées et l’utilisation chez les enfants de moins de 12 ans n’est donc pas recommandée.

Patients âgés ou affaiblis

Le principal risque d’excès d’opioïdes est la dépression respiratoire. La prudence est requise chez les patients âgés ou affaiblis, chez les patients atteints d’insuffisance pulmonaire, hépatique ou rénale, myxoedème, hypothyroïdie, maladie d’Addison (insuffisance surrénalienne), psychose d’intoxication (alcool), hypertrophie prostatique, insuffisance surrénalienne, alcoolisme, opioïde connu dépendance, delirium tremens, pancréatite, maladies des voies biliaires, troubles intestinaux inflammatoires, coliques biliaires ou urétérales, hypotension, hypovolémie, états de pression cérébrale accrue tels que traumatisme crânien, troubles de la régulation circulatoire, tendance à l’épilepsie ou à la crise et chez les patients prenant MAO les inhibiteurs.

Les patients subissant une chirurgie abdominale

Comme pour toutes les préparations d’opioïdes, les produits à base d’oxycodone doivent être utilisés avec précaution après une chirurgie abdominale, car les opioïdes altèrent la motilité intestinale et ne devraient pas être utilisés tant que le médecin n’est pas assuré d’une fonction intestinale normale.

Les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère doivent être étroitement surveillés.

Dépression respiratoire

La dépression respiratoire est le risque le plus important induit par les opioïdes et est plus susceptible de se produire chez les patients âgés ou débilités. L’effet dépresseur respiratoire de l’oxycodone peut entraîner une augmentation des concentrations de dioxyde de carbone dans le sang et donc dans le liquide céphalo-rachidien. Chez les patients prédisposés, les opioïdes peuvent entraîner une diminution importante de la pression artérielle.

Utilisation à long terme, tolérance et retrait

Le patient peut développer une tolérance au médicament à usage chronique et nécessiter des doses progressivement plus élevées pour maintenir le contrôle de la douleur. L’utilisation prolongée de ce produit peut entraîner une dépendance physique et un syndrome de sevrage peut survenir lors de l’arrêt brutal du traitement. Lorsqu’un patient ne nécessite plus de traitement par l’oxycodone, il peut être conseillé de diminuer graduellement la dose pour éviter les symptômes de sevrage. Les symptômes de sevrage peuvent comprendre le bâillement, la mydriase, la lacrymation, la rhinorrhée, les tremblements, l’hyperhidrose, l’anxiété, l’agitation, les convulsions et l’insomnie.

Hyperalgésie

Une hyperalgésie qui ne répondra pas à une nouvelle augmentation de la dose d’oxycodone peut très rarement survenir, en particulier à fortes doses. Une réduction de la dose d’oxycodone ou une modification d’un opioïde alternatif peut être nécessaire.

Potentiel de dépendance

Les comprimés à libération prolongée Abtard ont un potentiel de dépendance primaire. L’oxycodone a un profil d’abus semblable aux autres opioïdes agonistes forts. L’oxycodone peut être recherchée et abusée par des personnes présentant des troubles de la dépendance manifestes ou latents. Il existe un potentiel de développement de la dépendance psychologique [dépendance] aux analgésiques opioïdes, y compris l’oxycodone. Cependant, lorsqu’il est utilisé comme indiqué chez les patients souffrant de douleur chronique, le risque de développer une dépendance physique ou psychologique est nettement réduit ou doit être évalué de manière différenciée. Il n’y a pas de données disponibles sur l’incidence réelle de la dépendance psychologique chez les patients souffrant de douleur chronique. Chez les patients ayant des antécédents d’abus d’alcool et de drogues, le médicament doit être prescrit avec un soin particulier.

Utilisation pré-opératoire

Abtard comprimés à libération prolongée ne sont pas recommandés pour une utilisation préopératoire ou dans les 12-24 heures après l’opération.

Injection veineuse parentérale abusive

En cas d’injection veineuse parentérale abusive, les excipients du comprimé peuvent entraîner une nécrose du tissu local, une infection, un risque accru d’endocardite et des lésions cardiaques valvulaires pouvant être mortelles, des granulomes pulmonaires ou d’autres événements graves et potentiellement mortels.

Les comprimés ne doivent pas être mâchés ou écrasés

Pour éviter d’endommager les propriétés de libération contrôlée des comprimés, les comprimés à libération prolongée doivent être avalés entiers et non brisés, mâchés ou écrasés. L’administration de comprimés d’oxycodone à libération contrôlée brisés, mâchés ou broyés entraîne une libération et une absorption rapides d’une dose potentiellement mortelle d’oxycodone (voir rubrique 4.9).

De l’alcool

L’utilisation concomitante d’alcool et de comprimés de chlorhydrate d’oxycodone à libération prolongée peut augmenter les effets indésirables du chlorhydrate d’oxycodone; l’utilisation concomitante devrait être évitée.

Abtard contient du lactose

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Il peut y avoir un effet dépresseur du SNC renforcé pendant le traitement concomitant avec des médicaments qui affectent le SNC tels que les autres opioïdes, les sédatifs, les hypnotiques, les antidépresseurs, les antipsychotiques, les anesthésiques, les myorelaxants, les antihistaminiques et les antiémétiques. Les inhibiteurs de la MAO sont connus pour interagir avec les analgésiques opioïdes. Les inhibiteurs de la MAO provoquent une excitation du SNC ou une dépression associée à une crise hypertensive ou hypotensive (voir rubrique 4.4). L’oxycodone doit être utilisé avec prudence chez les patients recevant des inhibiteurs de la MAO ou ayant reçu des inhibiteurs de la MAO au cours des deux dernières semaines (voir rubrique 4.4).

L’alcool peut augmenter les effets pharmacodynamiques de l’oxycodone; l’utilisation concomitante devrait être évitée.

Les anticholinergiques (par exemple les antipsychotiques, les antihistaminiques, les antiémétiques, les antiparkinsoniens) peuvent augmenter les effets anticholinergiques indésirables de l’oxycodone (tels que la constipation, la sécheresse de la bouche ou les troubles de la miction).

La cimétidine peut inhiber le métabolisme de l’oxycodone.

L’oxycodone est métabolisée principalement par le CYP3A4, avec une contribution du CYP2D6. Les activités de ces voies métaboliques peuvent être inhibées ou induites par divers médicaments ou éléments alimentaires co-administrés.

Inhibiteurs du CYP3A4 tels que les antibiotiques macrolides (ex. Clarithromycine, érythromycine et télithromycine), azol-antifongiques (par exemple kétoconazole, voriconazole, itraconazole et posaconazole), inhibiteurs de la protéase (bocéprévir, ritonavir, indinavir, nelfinavir et saquinavir), cimétidine et jus de pamplemousse peut entraîner une réduction de la clairance de l’oxycodone pouvant entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de l’oxycodone. Par conséquent, la dose d’oxycodone peut devoir être ajustée en conséquence.

Quelques exemples spécifiques sont fournis ci-dessous:

• L’itraconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4, administré par voie orale à 200 mg pendant cinq jours, a augmenté l’ASC de l’oxycodone par voie orale. En moyenne, l’ASC était environ 2,4 fois plus élevée (extrêmes 1,5 – 3,4).

• Le voriconazole, un inhibiteur du CYP3A4, administré 200 mg deux fois par jour pendant quatre jours (400 mg administrés en deux premières doses), a augmenté l’ASC de l’oxycodone par voie orale. En moyenne, l’ASC était environ 3,6 fois plus élevée (extrêmes 2,7 et 5,6).

• La télithromycine, un inhibiteur du CYP3A4, administrée à 800 mg par voie orale pendant quatre jours, a augmenté l’ASC de l’oxycodone par voie orale. En moyenne, l’ASC était environ 1,8 fois plus élevée (plage 1,3 – 2,3).

• Le jus de pamplemousse, un inhibiteur du CYP3A4, administré à raison de 200 ml trois fois par jour pendant cinq jours, a augmenté l’ASC de l’oxycodone par voie orale. En moyenne, l’ASC était environ 1,7 fois plus élevée (plage de 1,1 à 2,1).

Les inducteurs du CYP3A4, tels que la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne et le millepertuis, peuvent induire le métabolisme de l’oxycodone et entraîner une augmentation de la clairance de l’oxycodone qui pourrait entraîner une réduction des concentrations plasmatiques de l’oxycodone. La dose d’oxycodone peut devoir être ajustée en conséquence.

Quelques exemples spécifiques sont fournis ci-dessous:

• St Johns Wort, un inducteur du CYP3A4 administré à raison de 300 mg trois fois par jour pendant quinze jours, a réduit l’ASC de l’oxycodone par voie orale. En moyenne, l’ASC était inférieure d’environ 50% (intervalle de 37 à 57%).

• La rifampicine, un inducteur du CYP3A4 administré à raison de 600 mg une fois par jour pendant sept jours, a réduit l’ASC de l’oxycodone par voie orale. En moyenne, l’AUC était inférieure d’environ 86%

Les médicaments qui inhibent l’activité du CYP2D6, tels que la paroxétine, la fluoxétine et la quinidine, peuvent entraîner une diminution de la clairance de l’oxycodone, ce qui pourrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d’oxycodone.

L’effet d’autres inhibiteurs d’isoenzymes pertinents sur le métabolisme de l’oxycodone n’est pas connu. Les interactions potentielles doivent être prises en compte.

Des modifications cliniquement significatives du rapport international normalisé (INR) dans les deux sens ont été observées chez des individus si les anticoagulants coumariniques étaient co-appliqués avec le chlorhydrate d’oxycodone.

Il n’existe aucune étude étudiant l’effet de l’oxycodone sur le métabolisme catalysé par le CYP d’autres médicaments.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

L’utilisation de ce médicament doit être évitée autant que possible chez les patientes enceintes ou allaitantes.

Grossesse

Les données sur l’utilisation de l’oxycodone chez les femmes enceintes sont limitées. Les nourrissons nés de mères qui ont reçu des opioïdes au cours des 3 à 4 dernières semaines avant l’accouchement doivent être surveillés pour la dépression respiratoire. Des symptômes de sevrage peuvent être observés chez le nouveau-né de mères traitées par oxycodone.

Allaitement maternel

L’oxycodone peut être sécrétée dans le lait maternel et provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né. L’oxycodone ne doit donc pas être utilisé chez les femmes qui allaitent.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’oxycodone peut nuire à la capacité de conduire et d’utiliser des machines.

Avec une thérapie stable, une interdiction générale de conduire un véhicule n’est pas nécessaire. Le médecin traitant doit évaluer la situation individuelle.

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et affecter la capacité du patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments est dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu du paragraphe 5a du Road Traffic Act 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

• Le médicament est susceptible d’affecter votre capacité à conduire

• Ne conduisez pas jusqu’à ce que vous sachiez comment le médicament vous affecte

• Conduire sous l’influence de ce médicament est une infraction

• Cependant, vous ne commettrez pas d’infraction (appelée «défense statutaire») si:

o Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire et

o Vous l’avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament et

o Cela n’affectait pas votre capacité à conduire en toute sécurité

4.8 Effets indésirables

L’oxycodone peut provoquer une dépression respiratoire, un myosis, des spasmes bronchiques et des spasmes des muscles lisses et peut supprimer le réflexe de la toux.

Les effets indésirables considérés au moins possiblement liés au traitement sont présentés ci-dessous par classe de système d’organe et par fréquence absolue.

Système de corps

Très commun

(≥ 1/10)

Commun

(≥ 1/100 à <1/10)

Rare

(≥ 1/1000 à <1/100)

Rare

(≥ 1/10 000 à <1/1 000)

Fréquence inconnue (Ne peut être estimée à partir des données disponibles)

Troubles du système sanguin et lymphatique

lymphadénopathie

Troubles du système immunitaire

hypersensibilité

réponses anaphylactiques

Troubles endocriniens

syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

diminution de l’appétit

déshydratation

Troubles psychiatriques

anxiété, état confusionnel, dépression, insomnie, nervosité. pensée anormale, amnésie, cas isolés de troubles du langage

agitation, altération de la labilité, humeur euphorique, hallucinations, diminution de la libido, pharmacodépendance (voir rubrique 4.4), dépersonnalisation, altération du goût, troubles visuels, hyperacousie

agression

Troubles du système nerveux

somnolence, vertiges, maux de tête

asthénie, tremblement

amnésie, convulsion, hypertonie, augmentation et diminution du tonus musculaire, contractions musculaires involontaires; hypoesthésie; perturbations de coordination; malaise; trouble de la parole, syncope, paresthésie, dysgueusie

hyperalgésie

Troubles oculaires

déficience visuelle, trouble de larmoiement, myosis

Troubles de l’oreille et du labyrinthe

vertige

Troubles cardiaques

tachycardie supraventriculaire; palpitations (dans le contexte du syndrome de sevrage)

Troubles vasculaires

vaso-dilatation

hypotension, hypotension orthostatique

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

dyspnée, bronchospasme

toux accrue; pharyngite; la rhinite; changements de la voix, dépression respiratoire

Problèmes gastro-intestinaux

constipation, nausée, vomissement

bouche sèche, rarement accompagnée de soif; des troubles gastro-intestinaux tels que des douleurs abdominales; la diarrhée; dyspepsie; perte d’appétit

ulcères buccaux; gingivite; stomatite; flatulence, dysphagie, éructation, iléus

saignement des gencives; Augmentation de l’appétit; tabouret goudronneux; coloration des dents

caries dentaires

Troubles hépato-biliaires

enzymes hépatiques augmentées

cholestase, colique biliaire

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

prurit

éruptions cutanées, y compris les éruptions cutanées, dans de rares cas augmentation de la photosensibilité, dans des cas isolés urticaire ou dermatite exfoliatrice, hyperhidrose

peau sèche

herpès simplex, urticaire

Troubles rénaux et urinaires

troubles de la miction (augmentation de l’envie d’uriner)

rétention urinaire

hématurie

Système reproducteur et troubles mammaires

libido réduite; dysfonction érectile

aménorrhée

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

transpiration, états asthéniques

blessures accidentelles; douleur (par exemple, douleur thoracique); œdème; migraine; dépendance physique avec symptômes de sevrage; tolérance aux médicaments, frissons, malaise, œdème périphérique, soif.

changements de poids (augmentation ou diminution); cellulite

La tolérance et la dépendance peuvent se développer.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Il permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l’adresse http://yellowcard.mhra.gov.uk.

4.9 Surdosage

Symptômes et intoxication:

Miosi, dépression respiratoire, somnolence, diminution du tonus musculaire squelettique et baisse de la tension artérielle. Dans les cas graves, un collapsus circulatoire, une stupeur, un coma, une bradycardie, un œdème pulmonaire non cardiogénique, une hypotension et la mort peuvent survenir; l’abus de fortes doses d’opioïdes forts tels que l’oxycodone peut être fatal.

Thérapie des intoxications:

Une attention particulière devrait être accordée à la création d’une voie aérienne brevetée et d’une institution de ventilation assistée ou contrôlée

En cas de surdosage, l’administration intraveineuse d’un antagoniste des opiacés (par exemple 0,4-2 mg de naloxone par voie intraveineuse) peut être indiquée. L’administration de doses uniques doit être répétée en fonction de la situation clinique à des intervalles de 2 à 3 minutes. Une perfusion intraveineuse de 2 mg de naloxone dans 500 ml de solution saline isotonique ou 5% de solution de dextrose (correspondant à 0,004 mg de naloxone / ml) est possible. Le débit de perfusion doit être ajusté aux injections de bolus précédentes et à la réponse du patient.

Un lavage gastrique peut être pris en considération. Considérez charbon actif (50 g pour les adultes, 10 -15 g pour les enfants), si une quantité importante a été ingérée dans l’heure, à condition que les voies respiratoires peuvent être protégées. Il peut être raisonnable de supposer que l’administration tardive de charbon activé peut être bénéfique pour les préparations à libération prolongée; Cependant, il n’y a aucune preuve à l’appui de cela.

Pour accélérer le passage, un laxatif approprié (par exemple une solution à base de PEG) peut être utile.

Des mesures de soutien (respiration artificielle, apport d’oxygène, administration de vasopresseurs et perfusion) devraient, si nécessaire, être appliquées au traitement du choc circulatoire d’accompagnement. Lors d’un arrêt cardiaque ou d’arythmies cardiaques, un massage cardiaque ou une défibrillation peuvent être indiqués. Si nécessaire, ventilation assistée ainsi que le maintien de l’équilibre de l’eau et des électrolytes.

5. Propriétés pharmacologiques
5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: Alcaloïdes naturels de l’opium

Code ATC: N02A A05

L’oxycodone montre une affinité pour les récepteurs kappa, mu et delta-opioïdes dans le cerveau et la moelle épinière. Il agit sur ces récepteurs comme un agoniste opioïde sans effet antagoniste. L’effet thérapeutique est principalement analgésique et sédatif. Par rapport à l’oxycodone à libération rapide, administrée seule ou en association avec d’autres substances, les comprimés à libération prolongée procurent un soulagement de la douleur pendant une période nettement plus longue sans augmentation des effets indésirables.

Système endocrinien

Les opioïdes peuvent influencer les axes hypothalamo-hypophyso-surrénalien-gonadique. Certains changements qui peuvent être observés comprennent une augmentation de la prolactine sérique et une diminution du taux de cortisol plasmatique et de testostérone. Les symptômes cliniques peuvent être manifestes à partir de ces changements hormonaux.

D’autres effets pharmacologiques

Des études in vitro et chez l’animal indiquent divers effets des opioïdes naturels, tels que la morphine, sur les composants du système immunitaire; La signification clinique de ces résultats est inconnue. On ignore si l’oxycodone, un opioïde semi-synthétique, a des effets immunologiques similaires à ceux de la morphine.

Etudes cliniques

L’efficacité des comprimés à libération prolongée Oxycodone a été démontrée dans la douleur cancéreuse, la douleur post-opératoire et la douleur non-maligne sévère comme la neuropathie diabétique, la névralgie post-zostérienne, la lombalgie et l’arthrose. Dans cette dernière indication, le traitement a été poursuivi jusqu’à 18 mois et s’est avéré efficace chez de nombreux patients pour lesquels les AINS seuls ont apporté un soulagement insuffisant. L’efficacité des comprimés à libération prolongée d’Oxycodone dans la douleur neuropathique a été confirmée par trois études contrôlées contre placebo.

Chez les patients souffrant de douleurs chroniques non malignes, le maintien de l’analgésie avec une posologie stable a été démontré jusqu’à trois ans.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption:

La biodisponibilité relative des comprimés à libération prolongée d’Abtard est comparable à celle de l’oxycodone à libération rapide, les concentrations plasmatiques maximales étant atteintes environ 3 heures après la prise des comprimés à libération prolongée comparativement à 1 à 1,5 heure. Les concentrations plasmatiques maximales et les oscillations des concentrations d’oxycodone des formulations à libération prolongée et à libération rapide sont comparables lorsqu’elles sont administrées à la même dose quotidienne à des intervalles de 12 et 6 heures respectivement.

Un repas riche en graisses avant la prise des comprimés n’affecte pas la concentration maximale ou le degré d’absorption de l’oxycodone.

Les comprimés ne doivent pas être écrasés, divisés ou mâchés, car cela entraîne une libération rapide d’oxycodone et l’absorption d’une dose potentiellement mortelle d’oxycodone en raison de l’altération des propriétés de libération prolongée.

Distribution:

La biodisponibilité absolue de l’oxycodone est d’environ deux tiers par rapport à l’administration par voie parentérale. À l’ état d’équilibre, le volume de distribution de l’oxycodone est de 2,6 l / kg; liaison de la protéine plasmatique à 38-45%; la demi-vie d’élimination à 4 à 6 heures et la clairance plasmatique à 0,8 l / min.

Métabolisme:

L’oxycodone est métabolisée dans l’intestin et le foie en noroxycodone et en oxymorphone ainsi que plusieurs conjugués glucuronides. CYP3A4 et CYP2D6 sont probablement impliqués dans la formation de noroxycodone et d’oxymorphone respectivement. L’oxymorphone a une activité analgésique mais est présente dans le plasma à de faibles concentrations et n’est pas considérée comme contribuant à l’effet pharmacologique de l’oxycodone.

Élimination:

L’oxycodone et ses métabolites sont excrétés par l’urine et les fèces. L’oxycodone traverse le placenta et se trouve dans le lait maternel.

Linéarité / non-linéarité:

Les comprimés à libération prolongée sont bioéquivalents d’une manière proportionnelle à la dose en ce qui concerne la quantité de substance active absorbée et comparables en ce qui concerne la vitesse d’absorption.

Personnes âgées

La concentration plasmatique d’oxycodone chez les sujets âgés est de 15% supérieure à celle des sujets jeunes.

Le genre

Les sujets féminins ont, en moyenne, des concentrations plasmatiques d’oxycodone jusqu’à 25% plus élevées que les mâles sur la base du poids corporel ajusté. La raison de cette différence est inconnue.

Patients atteints d’insuffisance rénale

Les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère ont présenté des concentrations plasmatiques accrues respectivement de 1,1, 1,4 et 1,7 fois par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. L’ASC a augmenté en moyenne de 1,5, 1,7 et 2,3 fois respectivement par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. La demi-vie d’élimination de l’oxycodone a augmenté respectivement de 1,5, 1,2 et 1,4 fois par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale.

Patients atteints d’insuffisance hépatique

Les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée et sévère présentaient des concentrations plasmatiques accrues respectivement de 1,2, 2,0 et 1,9 fois par rapport au patient avec une fonction hépatique normale. L’ASC a augmenté en moyenne de 1,4, 3,2 et 3,2 fois respectivement par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale. La demi-vie d’élimination de l’oxycodone a augmenté respectivement de 1,1, 1,8 et 1,8 fois par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale.

5.3 Données de sécurité précliniques

Tératogénicité

L’oxycodone n’a eu aucun effet sur la fertilité et le développement embryonnaire précoce chez les rats mâles et femelles à des doses allant jusqu’à 8 mg / kg et n’a induit aucune malformation chez les rats à des doses allant jusqu’à 8 mg / kg et chez les lapins à 125 mg / kg de poids corporel. Cependant, chez les lapins, lorsque des fœtus individuels ont été utilisés dans l’évaluation statistique, une augmentation liée à la dose des variations du développement a été observée (incidence accrue de 27 vertèbres présacrées, paires de côtes supplémentaires). Lorsque ces paramètres ont été évalués statistiquement en utilisant des portées, seule l’incidence de 27 vertèbres présacrées a été augmentée et seulement dans le groupe de 125 mg / kg, une dose qui a produit de graves effets pharmacotoxiques chez les femelles gravides. Dans une étude sur le développement pré et postnatal chez le rat, le poids corporel F1 était inférieur à 6 mg / kg / j par rapport au poids corporel du groupe témoin à des doses réduisant le poids maternel et la prise alimentaire (NOAEL 2 mg / kg de poids corporel) . Il n’y avait aucun effet sur les paramètres physiques, réflexologiques et sensoriels du développement, ni sur les indices comportementaux et reproductifs.

Dans une étude sur le développement péri- et postnatal chez le rat, les paramètres de poids corporel maternel et d’apport alimentaire ont été réduits pour les doses ≥ 2 mg / kg / j par rapport au groupe témoin. Les poids corporels étaient plus faibles chez les rates de la génération F1 dans le groupe recevant 6 mg / kg / j. Aucun effet sur les paramètres physiques, réflexologiques ou sensoriels du développement ou sur les indices comportementaux et reproductifs chez les ratons F1 (la DSEO chez les ratons F1 était de 2 mg / kg / j selon les effets du poids corporel observés à 6 mg / kg / j) . Il n’y a eu aucun effet sur la génération F2 à aucune dose dans l’étude.

Cancérogénicité

Aucune étude de cancérogénicité à long terme n’a été réalisée.

Mutagénicité

Les résultats d’études in vitro et in vivo indiquent que le risque génotoxique de l’oxycodone pour l’homme est minime ou nul au niveau des concentrations systémiques d’oxycodone obtenues sur le plan thérapeutique.

6. Mentions pharmaceutiques
6.1 Liste des excipients

Noyau de comprimé:

Lactose monohydraté

Hypromellose

Povidone K30

Acide stéarique

Stéarate de magnésium

Silice colloïdale anhydre

Revêtement de tablette

5 mg:

Alcool polyvinylique

Dioxyde de titane (E171)

Macrogol 3350

Talc

Lac bleu d’aluminium de carmin d’indigo (E132)

Oxyde de fer, jaune (E172)

10 mg:

Dioxyde de titane (E171)

Hypromellose

Macrogol 400

Polysorbate 80

15 mg:

Alcool polyvinylique

Dioxyde de titane (E171)

Macrogol 3350

Talc

Oxyde de fer, noir (E172)

Oxyde de fer, jaune (E172)

20 mg:

Alcool polyvinylique

Dioxyde de titane (E171)

Macrogol 3350

Talc

Oxyde de fer, rouge (E172)

30 mg:

Alcool polyvinylique

Macrogol 3350

Talc

Oxyde de fer, rouge (E172)

Oxyde de fer, noir (E172)

Lac bleu d’aluminium de carmin d’indigo (E132)

40 mg:

Alcool polyvinylique

Dioxyde de titane (E171)

Macrogol 3350

Talc

Oxyde de fer, jaune (E172)

60 mg:

Alcool polyvinylique

Macrogol 3350

Talc

Oxyde de fer, rouge (E172)

Carmine (E120)

Oxyde de fer, noir (E172)

80 mg:

Alcool polyvinylique

Macrogol 3350

Talc

Dioxyde de titane (E171)

Lac bleu d’aluminium de carmin d’indigo (E132)

Oxyde de fer, jaune (E172)

6.2 Incompatibilités

N’est pas applicable.

6.3 Durée de conservation

Blister pack:

3 années

Récipient de HDPE:

3 années

Une fois ouvert, utilisez dans les 6 mois

6.4 Précautions particulières de conservation

Blister pack:

Ne pas stocker au-dessus de 25 ° C.

Récipient de HDPE:

Ce médicament ne nécessite aucune condition de stockage particulière.

Pour les conditions de stockage après la première ouverture du médicament, voir rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage

Plaquettes thermoformées résistantes aux enfants (PVC / PVdC / Al / PET / papier).

Pack tailles:

5 mg: 1, 20, 28, 30, 50, 56, 60 et 100 comprimés à libération prolongée

10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg: 1, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98 et 100 comprimés à libération prolongée

15 mg: 1, 20, 30, 56, 98 et 100 comprimés à libération prolongée

30 mg, 60 mg: 1, 20, 30, 50, 56, 98 et 100 comprimés à libération prolongée

Blisters (PVC / Al) dans des cartons.

Pack tailles:

5 mg: 1, 20, 28, 30, 50, 56, 60 et 100 comprimés à libération prolongée

10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg: 1, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98 et 100 comprimés à libération prolongée

15 mg: 1, 20, 30, 56, 98 et 100 comprimés à libération prolongée

30 mg, 60 mg: 1, 20, 30, 50, 56, 98 et 100 comprimés à libération prolongée

Blanc, rond, contenants de comprimé de HDPE avec des chapeaux de LDPE.

Conditionnement: 98 et 100 comprimés à libération prolongée

Contenants blancs, ronds, à l’épreuve des enfants, en HDPE, avec capuchons en LDPE.

Conditionnement: 98 et 100 comprimés à libération prolongée

Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

Instructions d’utilisation des plaquettes thermoformées résistantes aux enfants:

1. Ne poussez pas la tablette directement hors de la poche

2. Séparez une cellule de blister de la bande au niveau des perforations

3. Décoller délicatement le support pour ouvrir la poche

7. Titulaire de l’autorisation

Ethypharm UK Ltd.

Maison Goldvale, 27-41, rue Church Ouest

Woking, Surrey

GU21 6DH, Royaume-Uni

Tél: (01483) 726929

Fax: (01483) 720307

E-mail:

8. Numéro (s) d’autorisation de mise sur le marché

PL 42623 / 0001-0008

9. Date de première autorisation / renouvellement de l’autorisation

17/04/2014

10. Date de révision du texte

7 avril 2017